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Inibidor de quinase dependente de ciclina 2A (marcador de senescência placentária) em sinais relacionados ao trabalho de parto

9 de maio de 2023 atualizado por: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

O Papel do Inibidor da Quinase Dependente de Ciclina 2A (P16 INK4a) (Marcador de Senescência Placentária) nos Sinais Relacionados ao Trabalho de Parto Através da Expressão dos Receptores de Progesterona na Placenta Humana

O início do trabalho de parto em humanos é iniciado pela retirada da progesterona. Ao longo de muitas décadas, os pesquisadores propuseram hipóteses para explicar a retirada funcional da progesterona. Essas hipóteses foram através do sequestro de progesterona ativa por globulina de ligação a corticosteróides, uma diminuição nos níveis de metabólitos de progesterona ativa e alterações na proporção de isoformas do receptor de progesterona (PR) (receptores nucleares de progesterona A (nPRA) e receptores nucleares de progesterona B (nPRB) ). A progesterona realiza sua ação não genômica por meio da ligação a receptores de membrana e genômica por ligação a nPRs. PRA é a forma menos ativa ou inativa dos receptores de progesterona e mais curta na sequência de aminoácidos do que PRB, a forma ativa dos receptores.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Descrição detalhada

Outro mecanismo foi feito por meio de coativadores transcricionais, repressores da inflamação, resultando na supressão de PR mediada pelo fator nuclear kappa-potenciador de cadeia leve de células B ativadas (NF-kB). Um estudo anterior havia explorado o miométrio uterino como o local dessa retirada funcional. Há também um relógio que pode determinar a duração da gravidez humana que reside na placenta e a retirada funcional da progesterona provavelmente também ocorre neste órgão.

O envelhecimento é um processo que causa a deterioração da função nos níveis celular, tecidual e orgânico. Os telômeros são capas protetoras feitas de moléculas de nucleoproteínas localizadas nas extremidades dos cromossomos e são necessárias para proteção contra quebras nas extremidades do DNA, fusão das extremidades dos cromossomos e degradação cromossômica.

Os telômeros são encurtados a cada divisão celular. A taxa em que isso ocorre é acelerada por certos estressores, como o estresse oxidativo. Quando os telômeros atingem um comprimento perigosamente curto, inicia-se o processo de senescência celular, através do qual as células param irreversivelmente de crescer e se dividir, interrompendo seu ciclo celular e envelhecendo gradualmente (tornando-se senescentes).

A senescência celular é um estado de interrupção irreversível do ciclo celular resultante de altos níveis de P16 INK4a, bem como dos supressores de tumor 15 p53 e da proteína supressora de tumor de retinoblastoma. Células senescentes têm acentuada capacidade de alterar os padrões de expressão gênica com superexpressão de Bcl-2 anti-apoptótico levando a resistência à apoptose e em paralelo o aumento da atividade de NFκB resulta na expressão de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. À medida que a gravidez chega ao fim, as células deciduais mostram muitas características da senescência, incluindo a secreção de fatores do fenótipo secretor associado à senescência (SASP), como a interleucina-6 (IL-6). Um processo gradual de senescência decidual pode ser crítico para conduzir as mudanças celulares e teciduais que contribuem para o início do trabalho de parto a termo. Se o envelhecimento da placenta normalmente determina a duração da gravidez, isso significa que o envelhecimento prematuro da placenta levará ao início do trabalho de parto prematuro.

Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), a Academia Americana de Pediatria (AAP) e o Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas (ACOG), o parto prematuro é defendido como bebês nascidos vivos antes de completar 37 semanas de gestação. A cada ano, 15 milhões de bebês nascem prematuros no mundo. O Centro Nacional de Estatísticas de Saúde dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças geralmente relata dados sobre três categorias de parto prematuro: prematuro geral (< 37 semanas de gestação), prematuro moderado (entre 32 e 36 semanas de gestação) e nascimentos muito prematuros ( < 32 semanas de gestação). Os prematuros tardios nascem com idade gestacional entre 34 semanas e menos de 37 semanas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

81

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Número de telefone: 0201001644429
  • E-mail: mrafadeil@gmail.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Grávidas que virão para interrupção da gravidez

Descrição

Critério de inclusão:

  • Grávidas que virão para interrupção da gravidez por cesariana ou parto vaginal.
  • A idade gestacional é entre 28 a < 37 semanas para trabalho de parto prematuro e 37 a 40 semanas para trabalho de parto a termo.
  • A faixa etária das mulheres é entre 18 e 40 anos.

Critério de exclusão:

  • Doenças infecciosas agudas ou crônicas ou outras doenças crônicas
  • Doenças autoimunes
  • EP complicada com eclâmpsia, DIC ou síndrome HELP
  • Anomalia congênita do útero
  • Histórico de trauma
  • Gravidez de gêmeos
  • Anomalias congênitas do feto
  • Restrição de crescimento fetal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
1
Mulheres em parto prematuro com IG < 36 semanas.
2
Mulheres fora do trabalho de parto submetidas a cesariana eletiva com IG entre 36 e 40 semanas.
3
Mulheres em trabalho de parto espontâneo (sem indução) com IG entre 36 e 40 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
P16 TINTA4a
Prazo: um ano
1. Avaliar o papel do marcador de senescência placentária do inibidor da quinase dependente de ciclina 2A (P16 INK4a) para prever o tempo de trabalho de parto.
um ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relações públicas
Prazo: um ano
2.Efeito local do marcador de senescência placentária inibidor da quinase dependente de ciclina 2A (P16 INK4a) na expressão dos receptores de progesterona na placenta humana.
um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • P16 INK4a and PR

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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