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表达 HER2 的晚期实体瘤中的 IKS014

2026年5月4日 更新者：Iksuda Therapeutics Ltd.

确定 IKS014（一种 HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)）在晚期 HER2+ 实体瘤参与者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量和初步抗肿瘤活性的 1 期剂量递增试验

本研究将评估 IKS014（一种 HER2 靶向抗体药物偶联物）在晚期实体瘤患者中的进一步临床开发推荐剂量、安全性、耐受性、抗肿瘤活性、免疫原性、药代动力学和药效学。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将包括 2 部分：剂量递增（第 1 部分）和剂量扩展（第 2 部分）。 该研究的剂量递增部分（第 1 部分）旨在评估增加 IKS014 剂量水平的安全性和耐受性，以建立推荐的 2 期剂量（RP2D）；该研究的剂量扩展部分（第 2 部分）旨在进一步评估 IKS014 在 RP2D 的安全性、药代动力学/药效学和疗效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

165

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • 招聘中
        • National Cancer Centre Singapore
        • 首席研究员：
          • Jing Ying Tira Tan, MBBS
      • Singapore、新加坡
        • 招聘中
        • Tan Tock Seng Hospital
        • 首席研究员：
          • Yue Ming Valerie Heong, MBBS
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • 招聘中
        • Auckland City Hospital
        • 首席研究员：
          • Jane So, MBChB
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • 招聘中
        • Concord Repatriation General Hospital Medical Oncology Clinical Trials Unit
        • 接触：
          • Tam Bui, MD
          • 电话号码：(02) 9767 5988
        • 首席研究员：
          • Tam Bui, MD
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2109
        • 招聘中
        • Macquarie University
        • 首席研究员：
          • Dhanusha Sabanathan, MD
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • 招聘中
        • Westmead Hospital
        • 首席研究员：
          • Adnan Nagrial, MD
        • 接触：
          • Adnan Nagrial, MD
          • 电话号码：0403170371
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • 招聘中
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group (PSEHOG)
        • 首席研究员：
          • Vinod Ganju, MD
        • 接触：
          • Vinod Ganju, MD
          • 电话号码：0397815244
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • 招聘中
        • Alfred Health
        • 首席研究员：
          • Malaka Ameratunga, MD
        • 接触：
          • Malaka Ameratunga, MD
          • 电话号码：0390763129
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • 招聘中
        • Linear Clinical Research
        • 首席研究员：
          • Peter Lau, MD
        • 接触：
          • Peter Lau, MD
          • 电话号码：0438899188
  • 美国
    • California
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • 招聘中
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • 首席研究员：
          • Monica Mita, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Nancy Lin, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Tennessee Oncology
        • 首席研究员：
          • Jeffrey Russell, MD
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • HER2 阳性实体瘤，其表达定义为 IHC3+、IHC2+/ISH+，或低 HER2 表达定义为 IHC2+ (ISH-) 或 IHC1+（ISH- /+ 或未测试）。
  • HR 阳性 BC 的参与者必须在标准治疗的国家接受过 CDK4/6 抑制剂治疗。
  • 血小板 ≥ 75,000 /mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/mcL
  • 首次研究药物给药前 2 周内不允许给药粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
  • 肌酐清除率 > 45/mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 3 x 机构正常上限 (ULN) 如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（如果没有肝转移）或 < 3 x ULN（基线时有吉尔伯特综合征或肝转移）
  • 白蛋白 > 2.5 克/分升
  • 凝血酶原时间或国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化 (a) PTT ≤ 1.5 x ULN，≤ 3 x 机构 ULN（如果抗凝）。
  • 试验治疗前必须有足够的治疗洗脱期，定义为：大手术（≥ 4 周）和放射治疗（≥ 3 周；如果姑息性放射 ≥ 2 周）
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1（或等效的 Karnofsky PS）

  • 第 2 部分剂量扩展队列可能包括：

    1. 根据 ASCO-CAP，根据 ASCO-CAP，确认为 HER2 阳性的晚期或转移性 BC 定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+ 和 HER2 扩增的证据，并且之前接受过至少两次 HER2 定向治疗。
    2. 具有低 HER2 表达的晚期或转移性 BC 定义为 IHC2+ (ISH-) 或 IHC1+（ISH-/+ 或未经测试）且之前至少接受过 1 种既往治疗，其中可能包括化疗和/或 HER2 定向 ADC。
    3. 根据 ASCO-CAP，确认为 HER2 阳性的晚期或转移性 GC 或 GEJ 癌症被定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+ 和 ISH HER2 扩增的证据，并且之前至少接受过 1 种既往治疗，其中可能包括化疗和/或 HER2 定向 ADC。
    4. 具有低 HER2 表达的晚期或转移性 GC 或 GEJ 癌症被定义为 IHC2+ (ISH-) 或 IHC1+（ISH-/+ 或未经测试）并且之前已经接受过至少一种先前的治疗。
    5. 具有任何程度的 HER2 表达（HER2 IHC3+、IHC2+、IHC1+ 或 ISH+）或已知激活 HER2 突变且已接受与该疾病相关的护理标准治疗的晚期或转移性实体瘤。

关键排除标准：

  • 需要类固醇的（非感染性）ILD/肺炎病史，目前患有 ILD/肺炎，或在筛选时无法通过影像学排除疑似 ILD/肺炎。
  • 由并发肺部疾病引起的任何临床明显的 ≥ 2 级肺部损害，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即试验登记后三个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病 [COPD]、限制性肺部疾病、胸腔积液等），以及任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（例如，类风湿性关节炎、舍格伦氏病、结节病），或先前的肺切除术。
  • ≥ 2 级角膜炎或其他角膜异常的当前证据。
  • 由眼科医生确定的裂隙灯检查或其他具有临床意义的眼科发现的具有临床意义（≥ 2 级）异常的证据。
  • 有临床意义（≥ 2 级）融合性浅表角膜炎、角膜上皮缺损、角膜溃疡或基质混浊的证据。
  • 参与者在参与本研究时不得使用隐形眼镜。
  • 中枢神经系统转移性疾病，除非接受明确的局部治疗（手术切除、立体定向放疗或全脑放疗），并且参与者在接受首次研究药物给药前至少 4 周在临床、放射学和神经学上稳定且未接受类固醇治疗，或在研究药物首次给药前至少 7 天服用稳定或递减剂量的类固醇。 允许使用预防性抗惊厥药物。

  • 过去 2 年内有第二个恶性肿瘤或其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    • 已治疗的非黑色素瘤皮肤癌
    • 经治疗的原位癌 (CIS)（例如，乳腺癌、宫颈癌）
    • 控制性浅表性膀胱癌
    • 根据当地护理标准治疗的 T1a 或 b 前列腺癌，前列腺特异性抗原 (PSA) 在该机构的正常范围 (WNL) 内
    • 甲状腺乳头状癌 I 期手术治疗治愈
  • 有临床意义的心血管疾病或病症
  • 有临床意义的肝病
  • 任何其他严重/活动性/不受控制的感染，任何需要肠胃外抗生素的感染，或首次试验给药前 2 周内不明原因的发热 > 38ºC。
  • 任何其他严重的、危及生命的或不稳定的预先存在的医疗状况（除了潜在的恶性肿瘤），包括显着的器官系统功能障碍或临床上显着的实验室异常，研究者认为这会损害参与者的安全性或干扰获得知情同意、遵守试验程序或评估试验药物的安全性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增队列（第 1 部分）
每个患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受重复剂量（通过静脉内 (IV) 输注）。 参与者可以继续研究，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
药品：IKS014
IKS014 是一种靶向 HER2 的人单克隆抗体 (Ab)，与单甲基 auristatin F (MMAF) 细胞毒剂相连。
实验性的：剂量扩展：HER2+ 乳腺癌参与者
每个患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受第 1 部分中定义的推荐剂量的 IKS014。 参与者可以继续研究，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
药品：IKS014
IKS014 是一种靶向 HER2 的人单克隆抗体 (Ab)，与单甲基 auristatin F (MMAF) 细胞毒剂相连。
实验性的：剂量扩展：HER2 低位乳腺癌参与者
每个患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受第 1 部分中定义的推荐剂量的 IKS014。 参与者可以继续研究，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
药品：IKS014
IKS014 是一种靶向 HER2 的人单克隆抗体 (Ab)，与单甲基 auristatin F (MMAF) 细胞毒剂相连。
实验性的：剂量扩展：HER2+ 胃癌或胃食管交界处参与者
每个患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受第 1 部分中定义的推荐剂量的 IKS014。 参与者可以继续研究，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
药品：IKS014
IKS014 是一种靶向 HER2 的人单克隆抗体 (Ab)，与单甲基 auristatin F (MMAF) 细胞毒剂相连。
实验性的：剂量扩展：HER2 低位胃癌或胃食管交界处参与者
每个患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受第 1 部分中定义的推荐剂量的 IKS014。 参与者可以继续研究，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
药品：IKS014
IKS014 是一种靶向 HER2 的人单克隆抗体 (Ab)，与单甲基 auristatin F (MMAF) 细胞毒剂相连。
实验性的：剂量扩展：HER2 实体瘤癌症参与者
每个患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受第 1 部分中定义的推荐剂量的 IKS014。 参与者可以继续研究，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
药品：IKS014
IKS014 是一种靶向 HER2 的人单克隆抗体 (Ab)，与单甲基 auristatin F (MMAF) 细胞毒剂相连。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
推荐的第 2 阶段剂量（第 1 部分）
大体时间：长达 24 个月
基于耐受性、初步抗肿瘤活性和药代动力学
长达 24 个月
客观反应率（第 2 部分）
大体时间：长达 24 个月
抗肿瘤活性将通过 RECIST 1.1 评估
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率（第 1 部分）
大体时间：长达 24 个月
抗肿瘤活性将通过 RECIST 1.1 评估
长达 24 个月
IKS014 的血浆浓度（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：长达 48 个月
药代动力学参数将从观察到的 IKS014 浓度确定
长达 48 个月
IKS014 的免疫原性评估（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：长达 48 个月
在研究期间的选定时间点在血清中测量的 ADA 的出现
长达 48 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Iksuda Therapeutics Ltd.

调查人员

  • 研究主任：James O'Leary, MD、Iksuda Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月14日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月14日

首次发布 (实际的)

2023年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月4日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IKS014-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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