HER2를 발현하는 진행성 고형 종양의 IKS014

주요 포함 기준:

• IHC3+, IHC2+/ISH+로 정의된 발현 또는 IHC2+(ISH-) 또는 IHC1+(ISH- /+ 또는 테스트되지 않음)로 정의된 낮은 HER2 발현을 갖는 HER2 양성 고형 종양.
• HR 양성 BC를 가진 참가자는 이것이 표준 요법인 국가에서 CDK4/6 억제제로 이전에 치료를 받았어야 합니다.
• 혈소판 ≥ 75,000/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 절대 호중구 수 ≥ 1000/mcL
• 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 투여는 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 허용되지 않습니다.
• 크레아티닌 청소율 > 45/mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 사용)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) ≤ 3 x 기관 정상 상한치(ULN) ≤ 5 x 간 전이가 있는 경우 ULN
• 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 기준선에서 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 경우 < 3 x ULN
• 알부민 > 2.5g/dL
• 프로트롬빈 시간 또는 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화(a) PTT ≤ 1.5 x ULN, ≤ 3 x 기관 ULN(항응고된 경우).
• 대수술(≥ 4주) 및 방사선 요법(≥ 3주; 완화 방사선의 경우 ≥ 2주)으로 정의되는 시험 치료 전에 적절한 치료 휴약 기간이 있어야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)(또는 이에 상응하는 Karnofsky PS)

• 파트 2 용량 확장 코호트에는 다음이 포함될 수 있습니다.

  1. IHC 3+ 또는 IHC 2+로 정의된 HER2 양성으로 확인되고 ASCO-CAP에 따라 ISH에 의한 HER2 증폭의 증거가 있고 이전에 최소 2개의 HER2 지시 치료로 치료받은 진행성 또는 전이성 BC.
  2. IHC2+(ISH-) 또는 IHC1+(ISH-/+ 또는 테스트되지 않음)로 정의되는 낮은 HER2 발현을 갖고 이전에 화학요법 및/또는 HER2 유도 ADC를 포함할 수 있는 최소 1가지 이전 요법으로 치료받은 진행성 또는 전이성 BC.
  3. 진행성 또는 전이성 GC 또는 GEJ 암은 IHC 3+ 또는 IHC 2+로 정의된 HER2 양성으로 확인되고 ASCO-CAP에 따른 ISH에 의한 HER2 증폭의 증거가 있으며 이전에 화학 요법을 포함할 수 있는 최소 1가지 이전 요법으로 치료를 받았습니다. 및/또는 HER2 지정 ADC.
  4. IHC2+(ISH-) 또는 IHC1+(ISH-/+ 또는 테스트되지 않음)로 정의되는 낮은 HER2 발현을 갖고 이전에 적어도 하나의 이전 요법으로 치료받은 진행성 또는 전이성 GC 또는 GEJ 암.
  5. 어느 정도의 HER2 발현(HER2 IHC3+, IHC2+, IHC1+ 또는 ISH+) 또는 알려진 활성화 HER2 돌연변이가 있고 질병과 관련된 표준 치료 요법으로 치료받은 진행성 또는 전이성 고형 종양.

주요 제외 기준:

• 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 경우.
• 임상적으로 명백한 ≥ 등급 2의 폐 손상(예: 시험 등록 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 폐질환, 흉막삼출액 등), 자가면역, 결합조직 또는 잠재적 폐 침범이 있는 염증성 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증) 또는 이전의 폐절제술.
• ≥ 등급 2 각막염 또는 기타 각막 이상에 대한 현재 증거.
• 세극등 검사에서 임상적으로 유의한(≥ 등급 2) 이상의 증거 또는 안과의가 결정한 기타 임상적으로 유의한 안과학적 소견.
• 임상적으로 유의한(≥ 2 등급) 표재 합류성 각막염, 각막 상피 ​​결손, 각막 궤양 또는 기질 혼탁의 증거.
• 참여자는 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈를 사용해서는 안 됩니다.
• 최종 국소 요법(외과적 절제술, 정위 방사선 요법 또는 전뇌 방사선 요법)으로 치료되지 않는 중추 신경계 전이성 질환 및 참가자가 스테로이드 요법이 아닌 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 임상적, 방사선학적 및 신경학적으로 안정하거나 연구 약물의 첫 번째 투약 전 적어도 7일 동안 안정하거나 감소하는 스테로이드 투약을 받고 있습니다. 예방적 항경련제는 허용됩니다.

• 활동성 2차 악성종양 또는 지난 2년 이내의 다른 악성종양 병력(다음은 제외):

  • 치료된 비흑색종 피부암
  • 치료된 상피내 암종(CIS)(예: 유방, 자궁경부)
  • 방광의 제어된 표재성 암종
  • 기관의 정상 한계(WNL) 내에서 전립선 특이 항원(PSA)을 사용하여 현지 표준 치료에 따라 치료된 전립선의 T1a 또는 b 암종
  • 치료를 위해 외과적으로 치료받은 유두상 갑상선 암종 I기
• 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 상태
• 임상적으로 중요한 간 질환
• 기타 심각한/활성/조절되지 않는 감염, 비경구적 항생제가 필요한 감염 또는 첫 번째 시험 약물 투여 전 2주 이내에 원인 불명의 열 > 38ºC.
• 조사자의 의견에 따라 참가자의 신체 기능을 손상시킬 수 있는 심각한 장기 시스템 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 검사실 이상(들)을 포함하여 다른 심각하거나 생명을 위협하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(근본적인 악성 종양 제외) 안전성 또는 정보에 입각한 동의 획득, 시험 절차 준수 또는 시험 약물의 안전성 평가를 방해합니다.