IKS014 v pokročilých solidních nádorech, které vyjadřují HER2

Klíčová kritéria pro zařazení:

• HER2 pozitivní solidní nádory s expresí definovanou jako IHC3+, IHC2+/ISH+ nebo nízkou expresí HER2 definovanou jako IHC2+ (ISH-) nebo IHC1+ (ISH- /+ nebo netestované).
• Účastníci s HR pozitivní BC musí mít předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6 v zemích, kde je to standardní terapie.
• Krevní destičky ≥ 75 000 /mcL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mcL
• Během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku není povoleno žádné podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)
• Clearance kreatininu > 45/ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN) ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy nebo < 3 x ULN s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami na začátku
• Albumin > 2,5 g/dl
• Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a buď parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný (a) PTT ≤ 1,5 x ULN, ≤ 3 x ústavní ULN, pokud jsou antikoagulovány.
• Před zkušební léčbou musí mít adekvátní vymývací období, definované jako: Velký chirurgický zákrok (≥ 4 týdny) a radiační terapie (≥ 3 týdny; v případě paliativního záření ≥ 2 týdny)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (nebo ekvivalentní Karnofsky PS)

• Část 2 kohorty expanze dávky mohou zahrnovat:

  1. Pokročilý nebo metastatický BC, který je potvrzen jako HER2-pozitivní definovaný jako IHC 3+ nebo IHC 2+ a důkaz amplifikace HER2 pomocí ISH, podle ASCO-CAP a dříve léčený alespoň dvěma léčbami zaměřenými na HER2.
  2. Pokročilý nebo metastazující BC, který má nízkou expresi HER2 definovanou jako IHC2+ (ISH-) nebo IHC1+ (ISH-/+ nebo netestováno) a dříve léčený alespoň 1 předchozí linií terapie, která může zahrnovat chemoterapii a/nebo HER2 řízenou ADC.
  3. Pokročilá nebo metastazující rakovina GC nebo GEJ, která je potvrzena jako HER2-pozitivní definovaná jako IHC 3+ nebo IHC 2+ a prokázaná amplifikace HER2 pomocí ISH podle ASCO-CAP a byla dříve léčena alespoň 1 předchozí linií terapie, která může zahrnovat chemoterapii a/nebo HER2 řízený ADC.
  4. Pokročilá nebo metastazující rakovina GC nebo GEJ, která má nízkou expresi HER2 definovanou jako IHC2+ (ISH-) nebo IHC1+ (ISH-/+ nebo netestovaná) a byla dříve léčena alespoň jednou předchozí linií terapie.
  5. Pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který má jakýkoli stupeň exprese HER2 (HER2 IHC3+, IHC2+, IHC1+ nebo ISH+) nebo známou aktivační mutaci HER2 a byl léčen standardní léčebnou terapií relevantní pro toto onemocnění.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonitidu, nebo kde podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
• Jakýkoli klinicky zjevný plicní kompromis ≥ 2. stupně vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení, jakékoli základní plicní poruchy (tj. plicní embolie do tří měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], restriktivní onemocnění plic, pleurální výpotek atd.) a jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s potenciálním postižením plic (např. revmatoidní artritida, Sjogrenova choroba, sarkoidóza) nebo předchozí pneumonektomie.
• Současné známky keratitidy ≥ 2. stupně nebo jiné abnormality rohovky.
• Důkaz klinicky významné (≥ stupeň 2) abnormality při vyšetření štěrbinovou lampou nebo jiném klinicky významném oftalmologickém nálezu, jak stanoví oftalmolog.
• Důkaz klinicky významné (≥ 2. stupně) konfluentní povrchové keratitidy, defektu rohovkového epitelu, rohovkového vředu nebo stromální opacity.
• Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky.
• Metastatické onemocnění centrálního nervového systému, pokud není léčeno definitivní lokální terapií (chirurgická resekce, stereotaktická radioterapie nebo radioterapie celého mozku) a účastník není klinicky, radiologicky a neurologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, který není na steroidní terapii nebo jsou na stabilní nebo snižující se dávce steroidů po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Profylaktické antikonvulzivní léky jsou povoleny.

• Aktivní druhá malignita nebo anamnéza jiné malignity během posledních 2 let s výjimkou:

  • Léčená, nemelanomová rakovina kůže
  • Léčený karcinom in situ (CIS) (např. prsu, děložního čípku)
  • Kontrolovaný, povrchový karcinom močového měchýře
  • T1a nebo b karcinom prostaty léčený podle místního standardu péče, s prostatickým specifickým antigenem (PSA) v rámci normálních limitů (WNL) pro instituci
  • Papilární karcinom štítné žlázy Stádium I léčené chirurgicky za účelem vyléčení
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav
• Klinicky významné onemocnění jater
• Jakákoli jiná závažná/aktivní/nekontrolovaná infekce, jakákoliv infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo nevysvětlitelná horečka > 38ºC během 2 týdnů před podáním prvního zkušebního léku.
• Jakýkoli jiný závažný, život ohrožující nebo nestabilní preexistující zdravotní stav (kromě základního zhoubného nádoru), včetně významné dysfunkce orgánového systému nebo klinicky významných laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího buď ohrozily pacientovu bezpečnost nebo zasahovat do získávání informovaného souhlasu, dodržování zkušebních postupů nebo hodnocení bezpečnosti zkoušeného léku