IKS014 dans les tumeurs solides avancées qui expriment HER2

Critères d'inclusion clés :

• Tumeurs solides HER2 positives avec une expression définie comme IHC3+, IHC2+/ISH+, ou une faible expression de HER2 définie comme IHC2+ (ISH-) ou IHC1+ (ISH-/+ ou non testé).
• Les participants avec un BC HR positif doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de CDK4/6, dans les pays où il s'agit d'un traitement standard.
• Plaquettes ≥ 75 000 /mcL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mcL
• Aucune administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est autorisée dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
• Clairance de la créatinine > 45/mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN si pas de métastases hépatiques ou < 3 x LSN avec syndrome de Gilbert ou métastases hépatiques au départ
• Albumine > 2,5 g/dL
• Temps de prothrombine ou rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou PTT activé (a) ≤ 1,5 x LSN, ≤ 3 x LSN institutionnelle si anticoagulé.
• Doit avoir une période de sevrage de traitement adéquate avant le traitement d'essai, définie comme : chirurgie majeure (≥ 4 semaines) et radiothérapie (≥ 3 semaines; en cas de radiothérapie palliative ≥ 2 semaines)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (ou équivalent Karnofsky PS)

• Les cohortes d'expansion de dose de la partie 2 peuvent inclure :

  1. BC avancé ou métastatique qui est confirmé HER2-positif défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ et preuve d'amplification HER2 par ISH, selon ASCO-CAP et préalablement traité avec au moins deux traitements dirigés HER2.
  2. BC avancé ou métastatique qui a une faible expression de HER2 définie comme IHC2+ (ISH-) ou IHC1+ (ISH-/+ ou non testé) et précédemment traité avec au moins 1 ligne de traitement antérieure qui peut inclure une chimiothérapie et/ou un ADC dirigé HER2.
  3. Cancer GC ou GEJ avancé ou métastatique qui est confirmé HER2-positif défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ et preuve d'amplification HER2 par ISH selon ASCO-CAP et précédemment traité avec au moins 1 ligne de traitement antérieure, qui peut inclure une chimiothérapie et/ou un ADC dirigé par HER2.
  4. Cancer GC ou GEJ avancé ou métastatique qui a une faible expression de HER2 définie comme IHC2+ (ISH-) ou IHC1+ (ISH-/+ ou non testé) et qui a déjà été traité avec au moins une ligne de traitement antérieure.
  5. Tumeur solide avancée ou métastatique qui présente un degré quelconque d'expression de HER2 (HER2 IHC3+, IHC2+, IHC1+ ou ISH+) ou une mutation HER2 activante connue et qui a été traitée avec un traitement standard adapté à la maladie.

Critères d'exclusion clés :

• Antécédents de PID / pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, présente une PID / pneumonie actuelle ou une suspicion de PID / pneumonie ne peut pas être exclue par imagerie lors du dépistage.
• Toute atteinte pulmonaire cliniquement apparente de grade ≥ 2 résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c. maladie pulmonaire, épanchement pleural, etc.), et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire potentielle (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Sjögren, sarcoïdose), ou pneumonectomie antérieure.
• Preuve actuelle d'une kératite de grade ≥ 2 ou d'une autre anomalie cornéenne.
• Preuve d'une anomalie cliniquement significative (≥ Grade 2) lors d'un examen à la lampe à fente ou d'un autre résultat ophtalmologique cliniquement significatif, tel que déterminé par un ophtalmologiste.
• Preuve de kératite superficielle confluente cliniquement significative (≥ Grade 2), d'un défaut épithélial cornéen, d'un ulcère cornéen ou d'une opacité stromale.
• Le participant ne doit pas utiliser de lentilles de contact pendant sa participation à cette étude.
• Maladie métastatique du système nerveux central à moins d'être traitée par un traitement local définitif (résection chirurgicale, radiothérapie stéréotaxique ou radiothérapie du cerveau entier) et le participant est cliniquement, radiologiquement et neurologiquement stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude non traité par des stéroïdes ou sont sur une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les anticonvulsivants prophylactiques sont autorisés.

• Deuxième tumeur maligne active ou antécédent d'une autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années à l'exception de :

  • Cancers de la peau non mélanomes traités
  • Carcinome in situ (CIS) traité (par exemple, sein, col de l'utérus)
  • Carcinome superficiel contrôlé de la vessie
  • Carcinome de la prostate T1a ou b traité selon les normes de soins locales, avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) dans les limites normales (WNL) pour l'établissement
  • Carcinome papillaire de la thyroïde Stade I traité chirurgicalement pour la guérison
• Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative
• Maladie hépatique cliniquement significative
• Toute autre infection grave/active/non maîtrisée, toute infection nécessitant des antibiotiques parentéraux ou une fièvre inexpliquée > 38 °C dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament d'essai.
• Toute autre condition médicale préexistante grave, potentiellement mortelle ou instable (en dehors de la malignité sous-jacente), y compris un dysfonctionnement important du système organique ou une ou des anomalies de laboratoire cliniquement significatives, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient soit le l'innocuité ou interférer avec l'obtention d'un consentement éclairé, le respect des procédures d'essai ou l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'essai