IKS014 i avancerede solide tumorer, der udtrykker HER2

Nøgleinklusionskriterier:

• HER2-positive solide tumorer med ekspression defineret som IHC3+, IHC2+/ISH+ eller lav HER2-ekspression defineret som IHC2+ (ISH-) eller IHC1+ (ISH- /+ eller utestet).
• Deltagere med HR-positiv BC skal have modtaget forudgående behandling med en CDK4/6-hæmmer i lande, hvor dette er standardbehandling.
• Blodplader ≥ 75.000/mcL
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mcL
• Ingen administration af granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) er tilladt inden for 2 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration
• Kreatininclearance > 45/ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller < 3 x ULN med Gilberts syndrom eller levermetastaser ved baseline
• Albumin > 2,5 g/dL
• Protrombintid eller international normaliseret ratio (INR) og enten partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret (a) PTT ≤ 1,5 x ULN, ≤ 3 x institutionel ULN, hvis antikoaguleret.
• Skal have tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før forsøgsbehandling, defineret som: Større operation (≥ 4 uger) og strålebehandling (≥ 3 uger; i tilfælde af palliativ stråling ≥ 2 uger)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 (eller tilsvarende Karnofsky PS)

• Del 2 Dosisudvidelseskohorter kan omfatte:

  1. Avanceret eller metastatisk BC, der er bekræftet HER2-positiv defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ og tegn på HER2-amplifikation ved ISH, ifølge ASCO-CAP og tidligere behandlet med mindst to HER2-rettede behandlinger.
  2. Avanceret eller metastatisk BC, der har lav HER2-ekspression defineret som IHC2+ (ISH-) eller IHC1+ (ISH-/+ eller utestet) og tidligere behandlet med mindst 1 tidligere behandlingslinje, som kan omfatte kemoterapi og/eller en HER2-rettet ADC.
  3. Avanceret eller metastatisk GC- eller GEJ-kræft, der er bekræftet HER2-positiv defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ og tegn på HER2-amplifikation med ISH i henhold til ASCO-CAP og tidligere behandlet med mindst 1 tidligere behandlingslinje, som kan omfatte kemoterapi og/eller en HER2-rettet ADC.
  4. Avanceret eller metastatisk GC- eller GEJ-kræft, der har lav HER2-ekspression defineret som IHC2+ (ISH-) eller IHC1+ (ISH-/+ eller utestet) og tidligere er blevet behandlet med mindst én tidligere behandlingslinje.
  5. Avanceret eller metastatisk solid tumor, der har en hvilken som helst grad af HER2-ekspression (HER2 IHC3+, IHC2+, IHC1+ eller ISH+) eller en kendt aktiverende HER2-mutation og er blevet behandlet med standardbehandling, der er relevant for sygdommen.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Anamnese med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
• Ethvert klinisk tilsyneladende ≥ Grad 2 lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungelidelse (dvs. lungeemboli inden for tre måneder efter tilmelding til forsøget, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom), KOL, restriktiv lungesygdom. lungesygdom, pleural effusion osv.), og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med potentiel lungepåvirkning (f.eks. rheumatoid arthritis, Sjogrens, sarkoidose) eller tidligere pneumonektomi.
• Aktuelt tegn på ≥ grad 2 keratitis eller anden hornhindeabnormitet.
• Bevis på en klinisk signifikant (≥ grad 2) abnormitet ved spaltelampeundersøgelse eller andre klinisk signifikante oftalmologiske fund, som bestemt af en øjenlæge.
• Bevis for klinisk signifikant (≥ grad 2) konfluent overfladisk keratitis, en hornhindeepiteldefekt, et hornhindesår eller stromal opacitet.
• Deltageren må ikke bruge kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse.
• Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, medmindre den behandles med definitiv lokal terapi (kirurgisk resektion, stereotaktisk strålebehandling eller strålebehandling af hele hjernen), og deltageren er klinisk, radiologisk og neurologisk stabil i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, der ikke er i behandling med steroid eller er på en stabil eller faldende dosis af steroider i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Profylaktisk antikonvulsiv medicin er tilladt.

• Aktiv anden malignitet eller historie med en anden malignitet inden for de sidste 2 år med undtagelse af:

  • Behandlet, ikke-melanom hudkræft
  • Behandlet carcinoma in situ (CIS) (f.eks. bryst, livmoderhals)
  • Kontrolleret, overfladisk carcinom i urinblæren
  • T1a- eller b-carcinom i prostata behandlet i henhold til lokal plejestandard, med prostataspecifikt antigen (PSA) inden for normale grænser (WNL) for institutionen
  • Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom Stadie I behandlet kirurgisk for helbredelse
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand
• Klinisk signifikant leversygdom
• Enhver anden alvorlig/aktiv/ukontrolleret infektion, enhver infektion, der kræver parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC inden for 2 uger før første forsøg med lægemiddeladministration.
• Enhver anden alvorlig, livstruende eller ustabil allerede eksisterende medicinsk tilstand (bortset fra den underliggende malignitet), herunder signifikant organsystemdysfunktion eller klinisk signifikant(e) laboratorieabnormitet(er), som efter investigatorens mening enten ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre indhentning af informeret samtykke, overholdelse af forsøgsprocedurer eller evaluering af forsøgslægemidlets sikkerhed