Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IKS014 в продвинутых солидных опухолях, экспрессирующих HER2

23 сентября 2026 г. обновлено: Iksuda Therapeutics Ltd.

Испытание фазы 1 с повышением дозы для определения безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы и предварительной противоопухолевой активности IKS014, конъюгата антитела с лекарственным средством (ADC), нацеленного на HER2, у участников с прогрессирующими солидными опухолями HER2+.

This study will evaluate the recommended dose for further clinical development, safety, tolerability, anti-tumor activity, immunogenicity, pharmacokinetics and pharmacodynamics of IKS014, a HER2 targeting antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

The study will consist of 2 parts: dose-escalation (Part 1) and dose-expansion (Part 2). The dose-escalation part (Part 1) of the study is to evaluate the safety and tolerability of increasing dose levels of IKS014 to establish a recommended phase 2 dose (RP2D); and the dose-expansion part (Part 2) of the study is to further evaluate the safety, pharmacokinetics/pharmacodynamics, and efficacy of IKS014 at the RP2D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

165

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Browning
  • Номер телефона: +1-615-975-7776
  • Электронная почта: david.browning@iksuda.com

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Рекрутинг
        • Concord Repatriation General Hospital Medical Oncology Clinical Trials Unit
        • Главный следователь:
          • Tam Bui, MD
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2109
        • Рекрутинг
        • Macquarie University
        • Главный следователь:
          • Dhanusha Sabanathan, MD
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Рекрутинг
        • Westmead Hospital
        • Главный следователь:
          • Adnan Nagrial, MD
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Рекрутинг
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group (PSEHOG)
        • Главный следователь:
          • Vinod Ganju, MD
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • Alfred Health
        • Главный следователь:
          • Malaka Ameratunga, MD
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Linear Clinical Research
        • Главный следователь:
          • Peter Lau, MD
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Рекрутинг
        • Auckland City Hospital
        • Главный следователь:
          • Jane So, MBChB
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • National Cancer Centre Singapore
        • Главный следователь:
          • Jing Ying Tira Tan, MBBS
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • Tan Tock Seng Hospital
        • Главный следователь:
          • Yue Ming Valerie Heong, MBBS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Рекрутинг
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Главный следователь:
          • Monica Mita, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Nancy Lin, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Tennessee Oncology
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Russell, MD
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Рекрутинг
        • START Dallas - Fort Worth
        • Главный следователь:
          • Henry Xiong, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Key Inclusion Criteria:

  • HER2 positive solid tumors with expression defined as IHC3+, IHC2+/ISH+, or low HER2 expression defined as IHC2+ (ISH-) or IHC1+ (ISH- /+ or untested).

  • Participants with HR positive BC must have received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor, in countries where this is standard therapy.

  • Platelets ≥ 75,000 /mcL

  • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL

  • Absolute neutrophil count ≥ 1000/mcL

  • No administration of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) is allowed within 2 weeks prior to first study drug administration

  • Creatinine clearance > 45/mL/min (using the Cockcroft-Gault equation)

  • Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutional upper limit of normal (ULN) ≤ 5 x ULN if liver metastases present

  • Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN if no liver metastases or < 3 x ULN with Gilbert's Syndrome or liver metastases at baseline

  • Albumin > 2.5 g/dL

  • Prothrombin time or international normalized ratio (INR) and either partial thromboplastin time (PTT) or activated (a) PTT ≤ 1.5 x ULN, ≤ 3 x institutional ULN if anticoagulated.

  • Must have adequate treatment washout period before trial treatment, defined as: Major surgery (≥ 4 weeks) and radiation therapy (≥ 3 weeks; in case of palliative radiation ≥ 2 weeks)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1 (or equivalent Karnofsky PS)

  • Part 2 Dose Expansion Cohorts May Include:

    1. Advanced or metastatic BC that is confirmed HER2-positive defined as IHC 3+ or IHC 2+ and evidence of HER2 amplification by ISH, as per ASCO-CAP and previously treated with at least two HER2 directed treatments.
    2. Advanced or metastatic BC that has low HER2 expression defined as IHC2+ (ISH-) or IHC1+ (ISH-/+ or untested) and previously treated with at least 1 prior line of therapy which may include chemotherapy and/or a HER2 directed ADC.
    3. Advanced or metastatic GC or GEJ cancer that is confirmed HER2-positive defined as IHC 3+ or IHC 2+ and evidence of HER2 amplification by ISH as per ASCO-CAP and previously treated with at least 1 prior line of therapy, which may include chemotherapy and/or a HER2 directed ADC.
    4. Advanced or metastatic solid tumor that has been treated with standard of care therapy and is HER2 positive (HER2 IHC3+) as per ASCO-CAP or metastatic NSCLC (that has been treated with standard of care therapy) with a known activating HER2 (ERBB2) mutation.
    5. Advanced or metastatic adenocarcinoma of the Esophagus that has been treated with at least one prior line of standard treatment, which may have included a HER2-directed therapy. The tumor must be HER2 positive defined either HER2 IHC3+ or HER2 IHC 2+/ISH+.

Key Exclusion Criteria:

  • History of (noninfectious) ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at Screening.

  • Any clinically apparent ≥ Grade 2 pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder (i.e., pulmonary emboli within three months of the trial enrollment, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease [COPD], restrictive lung disease, pleural effusion, etc.), and any autoimmune, connective tissue or inflammatory disorders with potential pulmonary involvement (e.g., rheumatoid arthritis, Sjogren's, sarcoidosis), or prior pneumonectomy.

  • Current evidence of ≥ Grade 2 keratitis or other corneal abnormality.

  • Evidence of a clinically significant (≥ Grade 2) abnormality on slit-lamp examination or other clinically significant ophthalmologic finding, as determined by an ophthalmologist.

  • Evidence of clinically significant (≥ Grade 2) confluent superficial keratitis, a corneal epithelial defect, a corneal ulcer, or stromal opacity.

  • Participant must not use contact lenses while participating in this study.

  • Central nervous system metastatic disease unless treated with definitive local therapy (surgical resection, stereotactic radiotherapy, or whole brain radiotherapy) and participant is clinically, radiologically and neurologically stable for at least 4 weeks prior to the first dose of study drug not on steroid therapy or are on a stable or decreasing dose of steroids for at least 7 days prior to first dose of study drug. Prophylactic anticonvulsant medications are allowed.

  • Active second malignancy or history of another malignancy within the last 2 years with the exception of:

    • Treated, non-melanoma skin cancers
    • Treated carcinoma in situ (CIS) (e.g., breast, cervix)
    • Controlled, superficial carcinoma of the urinary bladder
    • T1a or b carcinoma of the prostate treated according to local standard of care, with prostate specific antigen (PSA) within normal limits (WNL) for the institution
    • Papillary thyroid carcinoma Stage I treated surgically for cure

  • Clinically significant cardiovascular disease or condition

  • Clinically significant liver disease

  • Any other serious/active/uncontrolled infection, any infection requiring parenteral antibiotics, or unexplained fever > 38ºC within 2 weeks prior to first trial drug administration.

  • Any other serious, life-threatening, or unstable preexisting medical condition (aside from the underlying malignancy), including significant organ system dysfunction, or clinically significant laboratory abnormality(ies), which, in the opinion of the Investigator, would either compromise the participant's safety or interfere with obtaining informed consent, compliance with trial procedures, or evaluation of the safety of the trial drug.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Dose Escalation Cohort (Part 1)

Each patient will receive repeat doses (by intravenous (IV) infusions) on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria is met.
Лекарство: IKS014

IKS014 is a human monoclonal antibody (Ab) targeting HER2 linked to monomethyl auristatin F (MMAF) cytotoxic agent.
Экспериментальный: Dose Expansion: HER2+ Breast Cancer Participants

Each patient will receive IKS014 at the recommended dose defined in Part 1 on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria is met.
Лекарство: IKS014

IKS014 is a human monoclonal antibody (Ab) targeting HER2 linked to monomethyl auristatin F (MMAF) cytotoxic agent.
Экспериментальный: Dose Expansion: HER2 Low Breast Cancer Participants

Each patient will receive IKS014 at the recommended dose defined in Part 1 on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria is met.
Лекарство: IKS014

IKS014 is a human monoclonal antibody (Ab) targeting HER2 linked to monomethyl auristatin F (MMAF) cytotoxic agent.
Экспериментальный: Dose Expansion: HER2+ Gastric Cancer or Gastro-esophageal Junction Participants

Each patient will receive IKS014 at the recommended dose defined in Part 1 on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria is met.
Лекарство: IKS014

IKS014 is a human monoclonal antibody (Ab) targeting HER2 linked to monomethyl auristatin F (MMAF) cytotoxic agent.
Экспериментальный: Dose Expansion: HER2 Low Gastric Cancer or Gastro-esophageal Junction Participants

Each patient will receive IKS014 at the recommended dose defined in Part 1 on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria is met.
Лекарство: IKS014

IKS014 is a human monoclonal antibody (Ab) targeting HER2 linked to monomethyl auristatin F (MMAF) cytotoxic agent.
Экспериментальный: Dose Expansion: HER2 Solid Tumor Cancer Participants

Each patient will receive IKS014 at the recommended dose defined in Part 1 on Day 1 of each 21-day cycle. Participants may continue on study until disease progression, unacceptable toxicity, or other withdrawal criteria is met.
Лекарство: IKS014

IKS014 is a human monoclonal antibody (Ab) targeting HER2 linked to monomethyl auristatin F (MMAF) cytotoxic agent.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Recommended Phase 2 Dose (Part 1)
Временное ограничение: Up to 24 months

Based on tolerability, preliminary anti-tumor activity, and pharmacokinetics
Up to 24 months
Objective Response Rate (Part 2)
Временное ограничение: Up to 24 months

Anti-tumor activity will be assessed by RECIST 1.1
Up to 24 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Objective Response Rate (Part 1)
Временное ограничение: Up to 24 months

Anti-tumor activity will be assessed by RECIST 1.1
Up to 24 months
Plasma Concentrations of IKS014 (Part 1 and 2)
Временное ограничение: Up to 48 months

Pharmacokinetic parameters will be determined from observed concentrations of IKS014
Up to 48 months
Evaluation of the immunogenicity of IKS014 (Part 1 and 2)
Временное ограничение: Up to 48 months

Occurrence of ADA measured in serum at selected timepoints during the study
Up to 48 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Iksuda Therapeutics Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: James O'Leary, MD, Iksuda Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IKS014-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться