Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IKS014 в продвинутых солидных опухолях, экспрессирующих HER2

4 мая 2026 г. обновлено: Iksuda Therapeutics Ltd.

Испытание фазы 1 с повышением дозы для определения безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы и предварительной противоопухолевой активности IKS014, конъюгата антитела с лекарственным средством (ADC), нацеленного на HER2, у участников с прогрессирующими солидными опухолями HER2+.

В этом исследовании будут оцениваться рекомендуемая доза для дальнейшего клинического развития, безопасность, переносимость, противоопухолевая активность, иммуногенность, фармакокинетика и фармакодинамика IKS014, конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленное на HER2, у пациентов с запущенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из 2 частей: увеличение дозы (часть 1) и увеличение дозы (часть 2). Часть исследования, связанная с повышением дозы (часть 1), предназначена для оценки безопасности и переносимости повышения уровня дозы IKS014 для установления рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D); и часть исследования, связанная с увеличением дозы (часть 2), предназначена для дальнейшей оценки безопасности, фармакокинетики/фармакодинамики и эффективности IKS014 на RP2D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

165

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Browning
  • Номер телефона: +1-615-975-7776
  • Электронная почта: david.browning@iksuda.com

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Рекрутинг
        • Concord Repatriation General Hospital Medical Oncology Clinical Trials Unit
        • Контакт:
          • Tam Bui, MD
          • Номер телефона: (02) 9767 5988
        • Главный следователь:
          • Tam Bui, MD
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2109
        • Рекрутинг
        • Macquarie University
        • Главный следователь:
          • Dhanusha Sabanathan, MD
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Рекрутинг
        • Westmead Hospital
        • Главный следователь:
          • Adnan Nagrial, MD
        • Контакт:
          • Adnan Nagrial, MD
          • Номер телефона: 0403170371
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Рекрутинг
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group (PSEHOG)
        • Главный следователь:
          • Vinod Ganju, MD
        • Контакт:
          • Vinod Ganju, MD
          • Номер телефона: 0397815244
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • Alfred Health
        • Главный следователь:
          • Malaka Ameratunga, MD
        • Контакт:
          • Malaka Ameratunga, MD
          • Номер телефона: 0390763129
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Linear Clinical Research
        • Главный следователь:
          • Peter Lau, MD
        • Контакт:
          • Peter Lau, MD
          • Номер телефона: 0438899188
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Рекрутинг
        • Auckland City Hospital
        • Главный следователь:
          • Jane So, MBChB
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • National Cancer Centre Singapore
        • Главный следователь:
          • Jing Ying Tira Tan, MBBS
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • Tan Tock Seng Hospital
        • Главный следователь:
          • Yue Ming Valerie Heong, MBBS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Рекрутинг
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Главный следователь:
          • Monica Mita, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Nancy Lin, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Tennessee Oncology
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Russell, MD
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Рекрутинг
        • START Dallas - Fort Worth
        • Главный следователь:
          • Henry Xiong, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • HER2-положительные солидные опухоли с экспрессией, определяемой как IHC3+, IHC2+/ISH+, или с низкой экспрессией HER2, определяемой как IHC2+ (ISH-) или IHC1+ (ISH-/+ или не проверенные).
  • Участники с HR-положительным РМЖ должны были пройти предварительное лечение ингибитором CDK4/6 в странах, где это стандартная терапия.
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Не допускается введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
  • Клиренс креатинина > 45/мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 3 x установленный верхний предел нормы (ULN) ≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печени
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN при отсутствии метастазов в печени или < 3 x ULN при синдроме Жильбера или метастазах в печень на исходном уровне
  • Альбумин > 2,5 г/дл
  • Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) и либо частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), либо активированное (а) ЧТВ ≤ 1,5 х ВГН, ≤ 3 х ВГН в учреждениях при антикоагулянтной терапии.
  • Должен быть адекватный период вымывания перед пробным лечением, определяемый как: обширное хирургическое вмешательство (≥ 4 недель) и лучевая терапия (≥ 3 недель; в случае паллиативного облучения ≥ 2 недель)
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (или эквивалент Karnofsky PS)

  • Часть 2. Когорты с увеличением дозы могут включать:

    1. Распространенный или метастатический РМЖ с подтвержденным HER2-положительным статусом, определяемым как IHC 3+ или IHC 2+, и доказательством амплификации HER2 с помощью ISH в соответствии с ASCO-CAP и ранее леченным по крайней мере двумя курсами лечения, направленными на HER2.
    2. Прогрессирующий или метастатический РМЖ с низкой экспрессией HER2, определяемый как IHC2+ (ISH-) или IHC1+ (ISH-/+ или непроверенный), и ранее получавший как минимум 1 предшествующую линию терапии, которая может включать химиотерапию и/или HER2-направленный ADC.
    3. Распространенный или метастатический рак GC или GEJ с подтвержденным HER2-положительным статусом, определяемым как IHC 3+ или IHC 2+, и доказательствами амплификации HER2 с помощью ISH в соответствии с ASCO-CAP и ранее получавшим по крайней мере 1 предшествующую линию терапии, которая может включать химиотерапию и/или HER2-направленный ADC.
    4. Распространенный или метастатический рак GC или GEJ с низкой экспрессией HER2, определяемый как IHC2+ (ISH-) или IHC1+ (ISH-/+ или непроверенный), и ранее лечившийся по крайней мере одной предшествующей линией терапии.
    5. Прогрессирующая или метастатическая солидная опухоль с любой степенью экспрессии HER2 (HER2 IHC3+, IHC2+, IHC1+ или ISH+) или известной активирующей мутацией HER2, которую лечили стандартной терапией, соответствующей заболеванию.

Ключевые критерии исключения:

  • Наличие в анамнезе (неинфекционного) ИЗЛ/пневмонита, требующего назначения стероидов, наличия текущего ИЗЛ/пневмонита или невозможности исключить подозрение на ИЗЛ/пневмонит с помощью визуализации при скрининге.
  • Любые клинически очевидные легочные нарушения ≥ 2 степени, возникающие в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, помимо прочего, любое основное легочное заболевание (например, легочную эмболию в течение трех месяцев после включения в исследование, тяжелую астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких [ХОБЛ], заболевания легких, плевральный выпот и т. д.), а также любые аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани или воспалительные заболевания с потенциальным поражением легких (например, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, саркоидоз) или предшествующая пневмонэктомия.
  • Имеющиеся данные о кератите ≥ 2 степени или других аномалиях роговицы.
  • Доказательства клинически значимого (≥ степени 2) отклонения при осмотре с помощью щелевой лампы или другого клинически значимого офтальмологического признака, установленного офтальмологом.
  • Доказательства клинически значимого (≥ степени 2) сливного поверхностного кератита, дефекта эпителия роговицы, язвы роговицы или помутнения стромы.
  • Участник не должен использовать контактные линзы во время участия в этом исследовании.
  • Метастатическое заболевание центральной нервной системы, если не проводилось окончательное местное лечение (хирургическая резекция, стереотаксическая лучевая терапия или лучевая терапия всего головного мозга) и участник клинически, радиологически и неврологически стабилен в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, не получающего стероидную терапию, или находятся на стабильной или снижающейся дозе стероидов в течение как минимум 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается профилактический прием противосудорожных препаратов.

  • Активное второе злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением:

    • Леченный немеланомный рак кожи
    • Леченная карцинома in situ (CIS) (например, молочной железы, шейки матки)
    • Контролируемая поверхностная карцинома мочевого пузыря
    • Карцинома предстательной железы T1a или b, пролеченная в соответствии с местными стандартами лечения, с уровнем простатического специфического антигена (PSA) в пределах нормы (WNL) для учреждения
    • Папиллярная карцинома щитовидной железы I стадии лечится хирургическим путем для излечения
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояние
  • Клинически значимое заболевание печени
  • Любая другая серьезная/активная/неконтролируемая инфекция, любая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, или необъяснимая лихорадка > 38ºC в течение 2 недель до первого введения пробного препарата.
  • Любое другое серьезное, опасное для жизни или нестабильное ранее существовавшее заболевание (помимо основного злокачественного новообразования), включая значительную дисфункцию системы органов или клинически значимые лабораторные аномалии, которые, по мнению Исследователя, могут либо поставить под угрозу состояние участника. безопасность или препятствовать получению информированного согласия, соблюдению процедур исследования или оценке безопасности исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа повышения дозы (часть 1)
Каждый пациент будет получать повторные дозы (путем внутривенных (в/в) вливаний) в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Участники могут продолжать исследование до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: ИКС014
IKS014 представляет собой человеческое моноклональное антитело (Ab), нацеленное на HER2, связанное с цитотоксическим агентом монометилауристатин F (MMAF).
Экспериментальный: Расширение дозы: пациенты с раком молочной железы HER2+
Каждый пациент будет получать IKS014 в рекомендованной дозе, указанной в Части 1, в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Участники могут продолжать исследование до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: ИКС014
IKS014 представляет собой человеческое моноклональное антитело (Ab), нацеленное на HER2, связанное с цитотоксическим агентом монометилауристатин F (MMAF).
Экспериментальный: Расширение дозы: участники HER2 с низким уровнем рака молочной железы
Каждый пациент будет получать IKS014 в рекомендованной дозе, указанной в Части 1, в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Участники могут продолжать исследование до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: ИКС014
IKS014 представляет собой человеческое моноклональное антитело (Ab), нацеленное на HER2, связанное с цитотоксическим агентом монометилауристатин F (MMAF).
Экспериментальный: Расширение дозы: участники рака желудка HER2+ или желудочно-пищеводного соединения
Каждый пациент будет получать IKS014 в рекомендованной дозе, указанной в Части 1, в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Участники могут продолжать исследование до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: ИКС014
IKS014 представляет собой человеческое моноклональное антитело (Ab), нацеленное на HER2, связанное с цитотоксическим агентом монометилауристатин F (MMAF).
Экспериментальный: Расширение дозы: HER2 Низкий рак желудка или участники желудочно-пищеводного соединения
Каждый пациент будет получать IKS014 в рекомендованной дозе, указанной в Части 1, в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Участники могут продолжать исследование до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: ИКС014
IKS014 представляет собой человеческое моноклональное антитело (Ab), нацеленное на HER2, связанное с цитотоксическим агентом монометилауристатин F (MMAF).
Экспериментальный: Расширение дозы: участники солидной опухоли HER2, страдающие раком
Каждый пациент будет получать IKS014 в рекомендованной дозе, указанной в Части 1, в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Участники могут продолжать исследование до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: ИКС014
IKS014 представляет собой человеческое моноклональное антитело (Ab), нацеленное на HER2, связанное с цитотоксическим агентом монометилауристатин F (MMAF).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза для фазы 2 (часть 1)
Временное ограничение: До 24 месяцев
На основании переносимости, предварительной противоопухолевой активности и фармакокинетики
До 24 месяцев
Частота объективных ответов (часть 2)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Противоопухолевую активность оценивают по RECIST 1.1.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (часть 1)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Противоопухолевую активность оценивают по RECIST 1.1.
До 24 месяцев
Плазменные концентрации IKS014 (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: До 48 месяцев
Фармакокинетические параметры будут определяться по наблюдаемым концентрациям IKS014.
До 48 месяцев
Оценка иммуногенности IKS014 (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: До 48 месяцев
Возникновение АДА, измеренное в сыворотке в выбранные моменты времени в ходе исследования
До 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Iksuda Therapeutics Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: James O'Leary, MD, Iksuda Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IKS014-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться