IKS014 em tumores sólidos avançados que expressam HER2

Principais Critérios de Inclusão:

• Tumores sólidos HER2 positivos com expressão definida como IHC3+, IHC2+/ISH+ ou baixa expressão de HER2 definida como IHC2+ (ISH-) ou IHC1+ (ISH-/+ ou não testado).
• Os participantes com HR positivo BC devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6, em países onde esta é a terapia padrão.
• Plaquetas ≥ 75.000 /mcL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mcL
• Nenhuma administração de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) é permitida dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Depuração de creatinina > 45/mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 3 x limite superior normal institucional (LSN) ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN se não houver metástases hepáticas ou < 3 x LSN com síndrome de Gilbert ou metástases hepáticas no início do estudo
• Albumina > 2,5 g/dL
• Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou ativado (a) PTT ≤ 1,5 x LSN, ≤ 3 x LSN institucional se anticoagulado.
• Deve ter um período de tratamento adequado antes do tratamento experimental, definido como: cirurgia de grande porte (≥ 4 semanas) e radioterapia (≥ 3 semanas; em caso de radiação paliativa ≥ 2 semanas)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (ou equivalente Karnofsky PS)

• As Coortes de Expansão de Dose da Parte 2 podem incluir:

  1. BC avançado ou metastático que é HER2-positivo confirmado definido como IHC 3+ ou IHC 2+ e evidência de amplificação de HER2 por ISH, conforme ASCO-CAP e previamente tratado com pelo menos dois tratamentos direcionados a HER2.
  2. BC avançado ou metastático com baixa expressão de HER2 definida como IHC2+ (ISH-) ou IHC1+ (ISH-/+ ou não testado) e previamente tratado com pelo menos 1 linha anterior de terapia que pode incluir quimioterapia e/ou um ADC direcionado a HER2.
  3. Câncer GC ou GEJ avançado ou metastático que é HER2-positivo confirmado definido como IHC 3+ ou IHC 2+ e evidência de amplificação de HER2 por ISH de acordo com ASCO-CAP e previamente tratado com pelo menos 1 linha anterior de terapia, que pode incluir quimioterapia e/ou um ADC dirigido por HER2.
  4. Câncer GC ou GEJ avançado ou metastático que tem baixa expressão de HER2 definida como IHC2+ (ISH-) ou IHC1+ (ISH-/+ ou não testado) e foi tratado anteriormente com pelo menos uma linha anterior de terapia.
  5. Tumor sólido avançado ou metastático que apresenta qualquer grau de expressão de HER2 (HER2 IHC3+, IHC2+, IHC1+ ou ISH+) ou uma mutação HER2 ativadora conhecida e foi tratado com terapia padrão relevante para a doença.

Principais Critérios de Exclusão:

• Histórico de DPI/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
• Qualquer comprometimento pulmonar clinicamente aparente ≥ Grau 2 resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (ou seja, embolia pulmonar dentro de três meses da inscrição no estudo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave [DPOC], doença pulmonar, derrame pleural, etc.), e quaisquer doenças autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórias com potencial envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatoide, Sjögren, sarcoidose) ou pneumonectomia prévia.
• Evidência atual de ceratite ≥ Grau 2 ou outra anormalidade da córnea.
• Evidência de uma anormalidade clinicamente significativa (≥ Grau 2) no exame de lâmpada de fenda ou outro achado oftalmológico clinicamente significativo, conforme determinado por um oftalmologista.
• Evidência de ceratite superficial confluente clinicamente significativa (≥ Grau 2), defeito epitelial da córnea, úlcera da córnea ou opacidade estromal.
• O participante não deve usar lentes de contato enquanto estiver participando deste estudo.
• Doença metastática do sistema nervoso central, a menos que seja tratada com terapia local definitiva (ressecção cirúrgica, radioterapia estereotáxica ou radioterapia cerebral total) e o participante esteja clinicamente, radiologicamente e neurologicamente estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo sem terapia com esteroides ou estão em uma dose estável ou decrescente de esteróides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Medicamentos anticonvulsivantes profiláticos são permitidos.

• Segunda malignidade ativa ou história de outra malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de:

  • Cânceres de pele não melanoma tratados
  • Carcinoma in situ tratado (CIS) (por exemplo, mama, colo do útero)
  • Carcinoma superficial controlado da bexiga urinária
  • Carcinoma de próstata T1a ou b tratado de acordo com o padrão local de atendimento, com antígeno específico da próstata (PSA) dentro dos limites normais (WNL) para a instituição
  • Carcinoma papilífero de tireoide Estágio I tratado cirurgicamente para cura
• Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa
• Doença hepática clinicamente significativa
• Qualquer outra infecção grave/ativa/descontrolada, qualquer infecção que exija antibióticos parenterais ou febre inexplicável > 38ºC dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro medicamento experimental.
• Qualquer outra condição médica preexistente grave, com risco de vida ou instável (além da malignidade subjacente), incluindo disfunção significativa do sistema de órgãos ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que, na opinião do investigador, comprometeriam a saúde do participante segurança ou interferir na obtenção de consentimento informado, conformidade com os procedimentos do estudo ou avaliação da segurança do medicamento em estudo