Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IKS014 i avanserte solide svulster som uttrykker HER2

4. mai 2026 oppdatert av: Iksuda Therapeutics Ltd.

En fase 1-doseeskaleringsforsøk for å bestemme sikkerhet, toleranse, maksimal tolerert dose og foreløpig antineoplastisk aktivitet til IKS014, et HER2-målrettet antistoffmedikamentkonjugat (ADC), hos deltakere med avanserte HER2+ solide svulster

Denne studien vil evaluere den anbefalte dosen for videre klinisk utvikling, sikkerhet, tolerabilitet, antitumoraktivitet, immunogenisitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av IKS014, et HER2-målrettet antistoff-medikamentkonjugat, hos pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av 2 deler: dose-eskalering (del 1) og dose-ekspansjon (del 2). Doseeskaleringsdelen (del 1) av studien er å evaluere sikkerheten og toleransen ved økende dosenivåer av IKS014 for å etablere en anbefalt fase 2-dose (RP2D); og doseutvidelsesdelen (del 2) av studien er å videre evaluere sikkerheten, farmakokinetikken/farmakodynamikken og effekten av IKS014 ved RP2D.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

165

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Rekruttering
        • Concord Repatriation General Hospital Medical Oncology Clinical Trials Unit
        • Ta kontakt med:
          • Tam Bui, MD
          • Telefonnummer: (02) 9767 5988
        • Hovedetterforsker:
          • Tam Bui, MD
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2109
        • Rekruttering
        • Macquarie University
        • Hovedetterforsker:
          • Dhanusha Sabanathan, MD
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Adnan Nagrial, MD
        • Ta kontakt med:
          • Adnan Nagrial, MD
          • Telefonnummer: 0403170371
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Rekruttering
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group (PSEHOG)
        • Hovedetterforsker:
          • Vinod Ganju, MD
        • Ta kontakt med:
          • Vinod Ganju, MD
          • Telefonnummer: 0397815244
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Rekruttering
        • Alfred Health
        • Hovedetterforsker:
          • Malaka Ameratunga, MD
        • Ta kontakt med:
          • Malaka Ameratunga, MD
          • Telefonnummer: 0390763129
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekruttering
        • Linear Clinical Research
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Lau, MD
        • Ta kontakt med:
          • Peter Lau, MD
          • Telefonnummer: 0438899188
  • Forente stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Hovedetterforsker:
          • Monica Mita, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Nancy Lin, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Russell, MD
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Rekruttering
        • START Dallas - Fort Worth
        • Hovedetterforsker:
          • Henry Xiong, MD
        • Ta kontakt med:
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Rekruttering
        • Auckland City Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jane So, MBChB
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National Cancer Centre Singapore
        • Hovedetterforsker:
          • Jing Ying Tira Tan, MBBS
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • Tan Tock Seng Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Yue Ming Valerie Heong, MBBS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • HER2-positive solide svulster med ekspresjon definert som IHC3+, IHC2+/ISH+, eller lavt HER2-ekspresjon definert som IHC2+ (ISH-) eller IHC1+ (ISH- /+ eller utestet).
  • Deltakere med HR-positiv BC må ha fått tidligere behandling med en CDK4/6-hemmer, i land hvor dette er standardbehandling.
  • Blodplater ≥ 75 000 /mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • Ingen administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tillatt innen 2 uker før første studielegemiddeladministrering
  • Kreatininclearance > 45/ml/min (ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen)
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ≤ 5 x ULN tilstede hvis levermetastaser
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller < 3 x ULN med Gilberts syndrom eller levermetastaser ved baseline
  • Albumin > 2,5 g/dL
  • Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og enten delvis tromboplastintid (PTT) eller aktivert (a) PTT ≤ 1,5 x ULN, ≤ 3 x institusjonell ULN hvis antikoagulert.
  • Må ha tilstrekkelig behandlingsutvaskingsperiode før prøvebehandling, definert som: Større kirurgi (≥ 4 uker) og strålebehandling (≥ 3 uker; ved palliativ stråling ≥ 2 uker)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 (eller tilsvarende Karnofsky PS)

  • Del 2 Doseutvidelseskohorter kan inkludere:

    1. Avansert eller metastatisk BC som er bekreftet HER2-positiv definert som IHC 3+ eller IHC 2+ og bevis på HER2-amplifisering av ISH, i henhold til ASCO-CAP og tidligere behandlet med minst to HER2-rettede behandlinger.
    2. Avansert eller metastatisk BC som har lavt HER2-ekspresjon definert som IHC2+ (ISH-) eller IHC1+ (ISH-/+ eller utestet) og tidligere behandlet med minst 1 tidligere behandlingslinje som kan inkludere kjemoterapi og/eller en HER2-rettet ADC.
    3. Avansert eller metastatisk GC- eller GEJ-kreft som er bekreftet HER2-positiv definert som IHC 3+ eller IHC 2+ og bevis på HER2-amplifisering av ISH i henhold til ASCO-CAP og tidligere behandlet med minst 1 tidligere behandlingslinje, som kan inkludere kjemoterapi og/eller en HER2-rettet ADC.
    4. Avansert eller metastatisk GC- eller GEJ-kreft som har lavt HER2-ekspresjon definert som IHC2+ (ISH-) eller IHC1+ (ISH-/+ eller utestet) og som tidligere har blitt behandlet med minst én tidligere behandlingslinje.
    5. Avansert eller metastatisk solid tumor som har en hvilken som helst grad av HER2-ekspresjon (HER2 IHC3+, IHC2+, IHC1+ eller ISH+) eller en kjent aktiverende HER2-mutasjon og har blitt behandlet med standardbehandling som er relevant for sykdommen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Anamnese med (ikke-infeksiøs) ILD/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
  • Enhver klinisk tilsynelatende ≥ lungekompromittering av grad 2 som følge av interkurrente lungesykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungelidelse (dvs. lungeemboli innen tre måneder etter påmelding til forsøket, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom], KOLS-restriktiv lungesykdom. lungesykdom, pleural effusjon, etc.), og alle autoimmune, bindevev eller inflammatoriske lidelser med potensiell lungepåvirkning (f.eks. revmatoid artritt, Sjogrens, sarkoidose) eller tidligere pneumonektomi.
  • Aktuelle bevis på ≥ grad 2 keratitt eller annen hornhinneabnormitet.
  • Bevis på en klinisk signifikant (≥ grad 2) abnormitet ved spaltelampeundersøkelse eller andre klinisk signifikante oftalmologiske funn, bestemt av en øyelege.
  • Bevis for klinisk signifikant (≥ grad 2) konfluent overfladisk keratitt, en hornhinneepiteldefekt, et hornhinnesår eller stromal opasitet.
  • Deltakeren må ikke bruke kontaktlinser mens han deltar i denne studien.
  • Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet med mindre behandlet med definitiv lokal terapi (kirurgisk reseksjon, stereotaktisk strålebehandling eller strålebehandling av hele hjernen) og deltakeren er klinisk, radiologisk og nevrologisk stabil i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet som ikke er på steroidbehandling eller er på en stabil eller avtagende dose steroider i minst 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Profylaktiske antikonvulsive medisiner er tillatt.

  • Aktiv andre malignitet eller historie med en annen malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av:

    • Behandlet, ikke-melanom hudkreft
    • Behandlet karsinom in situ (CIS) (f.eks. bryst, livmorhals)
    • Kontrollert, overfladisk karsinom i urinblæren
    • T1a- eller b-karsinom i prostata behandlet i henhold til lokal behandlingsstandard, med prostataspesifikt antigen (PSA) innenfor normale grenser (WNL) for institusjonen
    • Papillært skjoldbruskkjertelkarsinom Stadium I behandlet kirurgisk for kur
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand
  • Klinisk signifikant leversykdom
  • Enhver annen alvorlig/aktiv/ukontrollert infeksjon, enhver infeksjon som krever parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC innen 2 uker før første legemiddeladministrering.
  • Enhver annen alvorlig, livstruende eller ustabil eksisterende medisinsk tilstand (bortsett fra den underliggende maligniteten), inkludert betydelig organsystemdysfunksjon, eller klinisk signifikant(e) laboratorieabnormitet(er), som, etter etterforskerens mening, enten ville kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre innhenting av informert samtykke, overholdelse av prøveprosedyrer, eller evaluering av sikkerheten til prøvestoffet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort (del 1)
Hver pasient vil motta gjentatte doser (ved intravenøse (IV) infusjoner) på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Deltakerne kan fortsette studien til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt.
Legemiddel: IKS014
IKS014 er et humant monoklonalt antistoff (Ab) rettet mot HER2 koblet til monometylauristatin F (MMAF) cytotoksisk middel.
Eksperimentell: Doseutvidelse: HER2+ brystkreftdeltakere
Hver pasient vil motta IKS014 i den anbefalte dosen definert i del 1 på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Deltakerne kan fortsette studien til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt.
Legemiddel: IKS014
IKS014 er et humant monoklonalt antistoff (Ab) rettet mot HER2 koblet til monometylauristatin F (MMAF) cytotoksisk middel.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Deltakere i HER2 lav brystkreft
Hver pasient vil motta IKS014 i den anbefalte dosen definert i del 1 på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Deltakerne kan fortsette studien til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt.
Legemiddel: IKS014
IKS014 er et humant monoklonalt antistoff (Ab) rettet mot HER2 koblet til monometylauristatin F (MMAF) cytotoksisk middel.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Deltakere i HER2+ gastrisk kreft eller gastroøsofageal Junction
Hver pasient vil motta IKS014 i den anbefalte dosen definert i del 1 på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Deltakerne kan fortsette studien til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt.
Legemiddel: IKS014
IKS014 er et humant monoklonalt antistoff (Ab) rettet mot HER2 koblet til monometylauristatin F (MMAF) cytotoksisk middel.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Deltakere i HER2 lav gastrisk kreft eller gastroøsofageal Junction
Hver pasient vil motta IKS014 i den anbefalte dosen definert i del 1 på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Deltakerne kan fortsette studien til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt.
Legemiddel: IKS014
IKS014 er et humant monoklonalt antistoff (Ab) rettet mot HER2 koblet til monometylauristatin F (MMAF) cytotoksisk middel.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Deltakere i HER2 Solid Tumor Cancer
Hver pasient vil motta IKS014 i den anbefalte dosen definert i del 1 på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Deltakerne kan fortsette studien til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt.
Legemiddel: IKS014
IKS014 er et humant monoklonalt antistoff (Ab) rettet mot HER2 koblet til monometylauristatin F (MMAF) cytotoksisk middel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (del 1)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Basert på tolerabilitet, foreløpig antitumoraktivitet og farmakokinetikk
Inntil 24 måneder
Objektiv svarfrekvens (del 2)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antitumoraktivitet vil bli vurdert av RECIST 1.1
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarfrekvens (del 1)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Antitumoraktivitet vil bli vurdert av RECIST 1.1
Inntil 24 måneder
Plasmakonsentrasjoner av IKS014 (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Farmakokinetiske parametere vil bli bestemt fra observerte konsentrasjoner av IKS014
Inntil 48 måneder
Evaluering av immunogenisiteten til IKS014 (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Forekomst av ADA målt i serum på utvalgte tidspunkter i løpet av studien
Inntil 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Iksuda Therapeutics Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: James O'Leary, MD, Iksuda Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IKS014-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere