TPExtreme 诱导化疗后进行口腔癌手术和放疗。
2023年5月14日 更新者:Xiangya Hospital of Central South University
TPExtreme 诱导化疗后根治性手术/改良根治性手术和放疗治疗局部晚期口腔鳞状细胞癌的多中心前瞻性真实世界研究。
研究表明,大多数口腔癌患者在初次诊断时已经是局部晚期。
即使在手术和放疗后,仍有将近一半的患者出现复发或转移。
即使在存活下来的患者中,由于手术和放疗的后遗症,生活质量也会严重下降。
很多患者因此拒绝手术,失去治疗机会。
国内外多项研究发现,局部晚期肿瘤术前诱导化疗可减轻肿瘤负荷,缩小肿瘤范围,消除远处微转移,降低复发转移风险,提高器官保存率。
在多项临床研究和我们口腔癌MDT(Multi-Disciplinary Treatment)的临床实践中已经证实,对于局部晚期口腔癌患者采用TPExtreme方案(西妥昔单抗+白蛋白-紫杉醇+顺铂)进行诱导化疗,可以显着减少肿瘤,良好的客观反应,可为手术创造良好的条件。
因此,对于诱导化疗敏感的患者,目前还没有权威的指南和临床研究来说明手术范围是多少。
一种选择是为了彻底切除肿瘤,与诱导治疗前的肿瘤范围仍然相同,但手术范围仍然很大,对患者生活质量的损害也很严重。
另一种选择是根据诱导治疗后残留的肿瘤病灶范围进行改良根治手术,创伤小,对生活质量的损害小。
术后放疗(化学)治疗是为了降低复发的风险。
我们的初步临床实践也表明,对诱导化疗敏感的患者经过包括改良根治术在内的综合治疗后可以获得更好的生存率和生活质量。
这种治疗模式是可行的,但总体疗效评价有待进一步研究。
因此,在这项真实世界的前瞻性临床研究中,对诱导化疗敏感的口腔癌患者将完全按照患者的意愿进行改良根治手术或传统根治手术治疗。
通过临床观察和随访统计。
探讨两种治疗方案对生存率和生活质量的影响,以寻找最佳治疗模式。
研究概览
详细说明
统计显示,65%的口腔癌患者初诊时已局部晚期,肿瘤负荷大。
即使经过根治性手术切除和放疗,约45%的局部晚期口腔癌患者仍有复发或转移,预后较差。
即使患者存活下来,由于大规模手术切除对组织器官的损伤,往往对患者的功能和外观影响较大,如咀嚼、吞咽、语言等,质量患者的生活普遍较差,医疗费用较高。
国内外多项研究发现,晚期肿瘤术前诱导化疗可缩小肿瘤范围,消除远处微转移,降低复发转移风险,提高器官保存率。
许多临床实践已经证实,局部晚期口腔癌患者采用TPExtreme方案(西妥昔单抗+白蛋白-紫杉醇+顺铂)诱导化疗可显着缩小肿瘤体积,客观缓解率高(可达80%左右),为手术创造了良好的条件。
具体方案为白蛋白紫杉醇200mg/m2 D1;顺铂75mg/m2,分2-3天;西妥昔单抗400mg/m2 D1(250mg/m2 D8、D15),一个疗程为21天,共2个疗程。
但对于诱导化疗敏感的患者,肿瘤缩小甚至消失后如何界定手术切除范围一直没有明确的指南,也缺乏相关的临床研究对此进行探讨。
根据实体瘤反应评估标准的 RECIST 1.1 指南,本研究可包括病灶大小减少等于或超过 50%。
符合临床试验标准的患者根据患者意愿分为两组。
一组是根治性手术,患者在诱导治疗前根据肿瘤大小进行手术,另一组是改良根治术,患者在诱导治疗后根据肿瘤大小进行手术。
根治性手术比改良根治性手术范围更广,往往需要下颌骨切除和内固定,以及游离皮瓣移植修复和重建口腔颌面部缺损,因此可能需要使用一些特殊设备。
如内固定用钛板、钛钉、微血管吻合器等。
但改良根治术的手术范围相对较小,不太可能使用上述装置。
并且术中切缘在肿瘤边界外1~1.5cm。
必要时切开下唇、下颌骨,切除面部皮肤,节段切除下颌骨,带蒂或游离皮(骨)瓣修复缺损。
同时对患颈两侧行改良根治性颈清扫术。
术中,术中多处切缘快速病灶检查,确保切缘阴性,残余肿瘤病灶完整切除。
在此前提下,尽量减少手术创伤,保留患者的器官和外貌。
术后放疗(或化放疗)治疗以降低复发风险。
术后4-6周内进行术后放疗。
放疗采用直线加速器/适形调强放疗,原发部位放疗每天1次,每周5次。
具体放疗剂量为:PGTV(residue):66-70Gy/30-33f(2-2.2Gy/f),
PGTVtb(无残留):60-66Gy/30-33f(2-2.2Gy/f),PGTVnd/ndtb:60-70Gy/30-33f(2-2.2Gy/f),高危PTV:60Gy/30f( 2Gy/f),低危PTV:54Gy/30f(1.8Gy/f)。我们的
初步临床实践表明,越来越多的口腔癌患者倾向于接受创伤相对较小的手术方案,对诱导化疗敏感的患者可以通过改良根治术和术后辅助放疗获得更好的生存率和生活质量。
这种治疗模式是可行的,但总体疗效评价有待进一步研究。
因此,在这项真实世界的前瞻性临床研究中,对诱导化疗敏感的口腔鳞状细胞癌患者将完全按照患者的意愿进行改良根治手术或传统根治手术(不对患者的临床医疗进行任何偏向干预)。 .
通过临床观察和随访统计。
探讨两种治疗方案对生存率和生活质量的影响,以寻找最佳治疗模式。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
124
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:anjie min
- 电话号码:1817313127
- 邮箱:403535180@qq.com
学习地点
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- 招聘中
- Xiangya Hospital, Central South University
-
接触:
- shujun Hu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
1、18周岁至65周岁; 2.ECOG评分为0比1分; 3.初诊局部晚期可切除/潜在可切除Ⅲ-Ⅳb期口腔黏膜鳞癌(T1-2N1-3M0、T3-4bN0-3bM0)。
描述
纳入标准:
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)评分:0~1。
- 新患者,经病理活检证实为口腔黏膜鳞状细胞癌。
- 肿瘤部位:舌体、口底、牙龈、颊粘膜、后硬腭、磨牙区。
- TNM(Primary Tumor, Regional Node, Metastasis)分期(Ⅲ-Ⅳ期B):T2-4bN0-3bM0。
- 肿瘤经评估可完全切除,或经诱导治疗可完全切除。
- 经一般治疗可耐受,无手术禁忌症,可通过盆腔胸部CT+全身骨核素扫描或PET-CT(Positron Emission Tomography/Computed Tomography)排除远处转移。
- 育龄妇女(15-49岁)治疗前7天内进行妊娠试验,结果为阴性;有生育能力的男性和女性患者必须同意使用有效的避孕措施,以确保在试验期间和撤药后三个月内。
- 自愿签署知情同意书,愿意并能够遵守研究进度要求的随访、治疗、实验室检测等研究要求。
排除标准:
- 既往接受过相关抗肿瘤治疗,包括化疗、放疗和免疫治疗。
- 拒绝签署知情同意书。
- 拒绝接受临床研究治疗方案的患者:无法顺利获得治疗的患者;患者因心理、社会、家庭、地域等原因不能配合定期随访。
- 已知对可能用于治疗它的药物过敏。
- 适用于全身情况较差不能耐受治疗的患者。 (常规检查,如三常规检查、血液生化检查、心电图、胸片等判断一般情况,当结果提示HB(血红蛋白)<60g/L,WBC(白细胞计数)<3.0×10 ^9/公升, PLT(血小板计数)<80×10^9/L,血肌酐>133umol/L,考虑一般情况较差,治疗不能顺利进行,建议保守治疗)
- 分期不符合纳入标准:早期临床T1-2N0口腔癌患者或远处转移M1患者。
- 评估无法手术切除的患者,例如侵入重要结构(如颅脑重要中心和颈动脉)的原发性病变或宫颈转移瘤。
- 孕妇或哺乳期妇女(性活跃的育龄妇女应考虑妊娠试验)。
- 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌以外,既往或目前患有恶性肿瘤的患者。
- 在过去 30 天内参加过其他临床研究。
- 研究人员评估的其他可能危及患者安全或依从性差的情况,例如患有严重疾病(包括精神疾病)、检查结果严重异常以及其他家庭或社会高危风险因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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TPExtreme诱导化疗后进行改良根治性手术和放疗
根据 RECIST 1.1 指南,在 TPExtreme(白蛋白-紫杉醇+顺铂+西妥昔单抗)诱导化疗 2 个周期后三周评估疗效,病灶减少至少 50% 可纳入我们的研究。 患者根据诱导化疗后肿瘤浸润范围选择改良根治术。 本组切缘位于诱导化疗后残留肿瘤病灶边界外1~1.5cm。 同时对患颈两侧行改良根治性颈清扫术。 术后4~6周内进行术后常规放疗(或化放疗)。 |
末次化疗结束后4~6周内行改良根治术,根据诱导治疗后残留肿瘤病灶范围行局部扩大切除:切缘外缘1~1.5cm术中进行多点切缘快速病变检测,确保切缘阴性,完整切除残余肿瘤病灶。
在此前提下,尽量减少手术创伤,同时保留患者的器官和外观。
例如面部皮肤不要穿透,下颌骨不要切除,舌头组织尽量保留。
术中应采用直接缝合或局部组织瓣修复缺损。
同时对患侧颈部进行改良根治性颈清扫术。
其他名称:
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TPExtreme诱导化疗后进行根治性手术和放疗
根据 RECIST 1.1 指南,在 TPExtreme(白蛋白-紫杉醇+顺铂+西妥昔单抗)诱导化疗 2 个周期后三周评估疗效,病灶减少至少 50% 可纳入我们的研究。 患者在诱导化疗前根据肿瘤浸润范围选择根治性手术。 本组诱导化疗前切缘位于肿瘤病灶边界外1~1.5cm。 同时对患颈两侧进行根治性颈清扫术。 术后4~6周内进行术后常规放疗(或化放疗)。 |
末次化疗结束后4~6周内行根治性手术,根据诱导前肿瘤范围行大范围根治性手术切除:诱导前切缘超出肿瘤边界1~1.5cm ,必要时切开下唇、下颌骨,切除面部皮肤,可行下颌骨骨段切除术,带蒂或游离皮(骨)瓣修复缺损。
同时对患颈两侧行改良根治性颈清扫术。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间:60个月
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从入组之日起至治疗失败、全因死亡或末次随访,以首次出现为终点。
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60个月
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客观反应率
大体时间:60个月
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它是指肿瘤缩小到治疗后完全和部分反应的病例。
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60个月
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主要部分反应
大体时间:60个月
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诱导治疗后原发灶的病理反应定义为残留存活肿瘤≤10%。
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60个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间:60个月
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从入组之日起至因任何原因死亡或最后一次随访。
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60个月
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局部区域无失败生存
大体时间:60个月
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从入组之日到局部和/或区域复发或最后一次随访。
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60个月
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遥远的无故障生存
大体时间:60个月
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从入组之日起至远处转移或末次随访。
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60个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间患者生活质量的变化
大体时间:60个月
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患者的生活质量使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 开发的生活质量问卷第一版 (H&N35) 核心 30 模块第三版 (QLQ-C30) 头颈部特定模块进行评估.
问卷的评分范围为 0 到 100,分数越高表示功能或生活质量越好,或症状负荷越重。
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60个月
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治疗期间和治疗后的毒性和一般情况评估
大体时间:60个月
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放化疗急性主观毒性反应:根据NCI-CTC 5.0标准,化疗期间每周期评估一次主观毒性反应,放疗期间每周评估一次。
目的 放化疗急性毒性反应:按照NCI-CTC 5.0标准,每疗程化疗前、每疗程化疗后第3、7天、下一疗程前1天进行一次血常规和生化检查。化疗。
放疗期间通过每周抽血评估客观毒性反应。
成绩较高者作为综合成绩。
当不良事件的等级大于或等于3级时,患者被认为不能成功地继续治疗。
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60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月1日
初级完成 (预期的)
2026年3月1日
研究完成 (预期的)
2026年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月14日
首次发布 (实际的)
2023年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月14日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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