Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия, индуцированная TPExtreme, с последующей хирургией и лучевой терапией при карциноме полости рта.

14 мая 2023 г. обновлено: Xiangya Hospital of Central South University

Многоцентровое проспективное практическое исследование индуцированной TPExtreme химиотерапии с последующей радикальной хирургией/модифицированной радикальной хирургией и лучевой терапией при лечении местно-распространенной плоскоклеточной карциномы полости рта.

Исследования показывают, что большинство пациентов с раком полости рта уже имеют местно-распространенную форму при первом диагнозе. Даже после операции и облучения почти у половины пациентов развиваются рецидивы или метастазы. Даже у выживших пациентов наблюдается серьезное снижение качества жизни из-за последствий хирургического вмешательства и облучения. Поэтому многие пациенты отказываются от операции и теряют возможность лечения. Многие исследования в стране и за рубежом показали, что предоперационная индукционная химиотерапия при местно-распространенных опухолях может уменьшить опухолевую нагрузку, уменьшить объем опухоли, устранить отдаленные микрометастазы, снизить риск рецидива и метастазирования и улучшить показатели сохранения органов. Во многих клинических исследованиях и в нашей клинической практике MDT (Многодисциплинарное лечение рака полости рта) было подтверждено, что индукционная химиотерапия по протоколу TPExtreme (цетуксимаб + альбумин-паклитаксел + цисплатин) у пациентов с местнораспространенным раком полости рта может значительно уменьшить опухоль с помощью хороший объективный ответ, который может создать хорошие условия для операции. Таким образом, для пациентов, чувствительных к индукционной химиотерапии, нет авторитетных руководств и клинических исследований, чтобы определить объем хирургического вмешательства. Один из вариантов заключается в тщательности резекции опухоли, которая по-прежнему остается такой же, как объем опухоли до индукционной терапии, но объем операции все еще велик, а качество жизни пациента также серьезно ухудшается. Другим вариантом является выполнение модифицированной радикальной операции в соответствии с объемом остаточных опухолевых поражений после индукционной терапии с меньшей травмой и меньшим ущербом для качества жизни. Послеоперационная лучевая (химическая) терапия предназначена для снижения риска рецидива. Наша предварительная клиническая практика также показывает, что пациенты, чувствительные к индукционной химиотерапии, могут улучшить выживаемость и качество жизни после комплексного лечения, включая модифицированную радикальную операцию. Этот режим лечения осуществим, но общая оценка эффективности требует дальнейшего изучения. Таким образом, в этом реальном проспективном клиническом исследовании пациенты с раком полости рта, чувствительным к индукционной химиотерапии, будут лечиться с помощью модифицированной радикальной хирургии или традиционной радикальной хирургии в полном соответствии с пожеланиями пациента. Через клиническое наблюдение и последующую статистику. Изучить влияние двух схем лечения на выживаемость и качество жизни, чтобы найти наилучший режим лечения.

Обзор исследования

Подробное описание

Статистические данные показали, что у 65% пациентов с раком ротовой полости на момент постановки первого диагноза была местно-распространенная форма, и опухолевая нагрузка была большой. Даже после радикальной хирургической резекции и лучевой терапии около 45% пациентов с местнораспространенным раком полости рта все еще имеют рецидивы или метастазы, и прогноз неблагоприятный. Даже если пациенты выживают, из-за повреждения тканей и органов, вызванного масштабным хирургическим иссечением, они часто оказывают большее влияние на функции и внешний вид пациентов, такие как жевание, глотание, язык и т. д., качество жизнь пациентов, как правило, бедна, а медицинские расходы относительно высоки. Многие исследования в стране и за рубежом показали, что предоперационная индукционная химиотерапия при запущенных опухолях может уменьшить объем опухоли, устранить отдаленные микрометастазы, снизить риск рецидива и метастазирования и улучшить показатели сохранения органов. Во многих клинических исследованиях было подтверждено, что индукционная химиотерапия по протоколу TPExtreme (цетуксимаб + альбумин-паклитаксел + цисплатин) у пациентов с местнораспространенным раком ротовой полости может значительно уменьшить объем опухоли с хорошей частотой объективного ответа (примерно до 80%). что может создать хорошие условия для операции. Специфическая схема: альбумин паклитаксел 200 мг/м2 D1; Цисплатин 75мг/м2, разделенный на 2-3 дня; Цетуксимаб 400мг/м2 Д1(250мг/м2 Д8,Д15), один курс лечения 21 день, всего 2 курса. Однако для пациентов, чувствительных к индукционной химиотерапии, не существует четких рекомендаций по определению объема хирургической резекции после уменьшения или даже исчезновения опухоли, а также отсутствуют соответствующие клинические исследования для изучения этого вопроса. В соответствии с рекомендациями RECIST 1.1 по критериям оценки ответа при солидных опухолях в это исследование может быть включено равное или более 50% уменьшение размера поражения. Пациентов, соответствующих критериям клинического исследования, делят на две группы по желанию пациента. Одна группа - радикальная хирургия, пациенты получают операцию в зависимости от размера опухоли до индукционной терапии, другая группа - модифицированная радикальная хирургия, которая подвергается операции в зависимости от размера опухоли после индукционной терапии. Радикальная хирургия более обширна, чем модифицированная радикальная хирургия, и часто требует мандибулэктомии и внутренней фиксации, а также трансплантации свободного лоскута для исправления и реконструкции дефектов полости рта и челюстно-лицевой области, поэтому может потребоваться использование специального оборудования. Например, титановая пластина и титановый стержень для внутренней фиксации, устройство микрососудистого анастомоза и т. д. Однако модифицированная радикальная хирургия имеет относительно небольшой хирургический диапазон и реже использует вышеперечисленные устройства. И во время операции резцовый край находился на 1-1,5 см за границей опухоли. При необходимости разрезали нижнюю губу и нижнюю челюсть, иссекали кожу лица, сегментарно иссекали нижнечелюстную кость, дефекты ушивали ножкой или свободным кожным (костным) лоскутом. При этом выполнена усовершенствованная радикальная диссекция шеи с обеих сторон пораженной шеи. Во время операции было проведено экспресс-исследование множественных резцовых краев во время операции, чтобы убедиться в отрицательном резцовом крае и полной резекции остаточного опухолевого поражения. В соответствии с этой предпосылкой свести к минимуму хирургическую травму и сохранить органы и внешний вид пациента. Послеоперационная лучевая терапия (или химиолучевая терапия) для снижения риска рецидива. Послеоперационную лучевую терапию проводили в сроки от 4 до 6 недель после операции. Лучевая терапия с линейным ускорителем/конформно-модулированной интенсивностью использовалась для лучевой терапии, а лучевая терапия на первичном участке проводилась один раз в день, 5 раз в неделю. Конкретная доза лучевой терапии составляет: PGTV (остаток): 66–70 Гр/30–33f (2–2,2 Гр/ж), PGTVtb (без остатка): 60–66 Гр/30–33f (2–2,2 Гр/ж), PGTVnd/ndtb: 60–70 Гр/30–33f (2–2,2 Гр/ж), PTV высокого риска: 60 ​​Гр/30f( 2 Гр/ж), PTV низкого риска: 54 Гр/30 ж (1,8 Гр/ж). предварительная клиническая практика показала, что все больше и больше пациентов с раком ротовой полости, как правило, соглашаются на относительно менее травматичные хирургические программы, а пациенты, чувствительные к индукционной химиотерапии, могут улучшить показатели выживаемости и качества жизни с помощью модифицированной радикальной хирургии и послеоперационной адъювантной лучевой терапии. Этот режим лечения осуществим, но общая оценка эффективности требует дальнейшего изучения. Таким образом, в этом реальном проспективном клиническом исследовании пациенты с плоскоклеточным раком полости рта, чувствительные к индукционной химиотерапии, будут лечиться с помощью модифицированной радикальной хирургии или традиционной радикальной хирургии в полном соответствии с пожеланиями пациента (без какого-либо предвзятого вмешательства в клиническое лечение пациента). . Через клиническое наблюдение и последующую статистику. Изучить влияние двух схем лечения на выживаемость и качество жизни, чтобы найти наилучший режим лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

124

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: anjie min
  • Номер телефона: 1817313127
  • Электронная почта: 403535180@qq.com

Места учебы

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Контакт:
          • shujun Hu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

1.От 18 до 65 лет; 2. Оценка по шкале ECOG от 0 до 1; 3. Впервые диагностированные пациенты с местнораспространенным операбельным/потенциально операбельным плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта стадии ⅲ-ⅳb (T1-2N1-3M0, T3-4bN0-3bM0).

Описание

Критерии включения:

  1. Оценка ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа): 0–1.
  2. Новые пациенты, подтвержденные патологической биопсией плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта.
  3. Локализация опухоли: тело языка, дно полости рта, десны, слизистая оболочка щек, после твердого неба, область моляров.
  4. Стадия TNM (первичная опухоль, региональный узел, метастазы) (стадия Ⅲ–Ⅳ B): T2-4bN0-3bM0.
  5. После оценки опухоль может быть удалена полностью или после индукционной терапии может быть полностью удалена.
  6. может терпеть набор под общим лечением, без хирургических противопоказаний, через бассейн КТ грудной клетки + радионуклидное сканирование костей тела или ПЭТ-КТ (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография) для исключения отдаленных метастазов.
  7. Тесты на беременность проводились у женщин детородного возраста (15-49 лет) в течение 7 дней до лечения, результаты были отрицательными; Фертильные пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции для обеспечения этого во время испытания и через три месяца после прекращения беременности.
  8. добровольно подписали информированное согласие и готовы и способны соблюдать требования графика исследования, последующего наблюдения, лечения, лабораторных исследований и других требований исследования.

Критерий исключения:

  1. Ранее получали соответствующую противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию.
  2. Отказался подписывать информированное согласие.
  3. Пациенты, которые отказываются принимать варианты лечения в клинических исследованиях: пациенты, у которых лечение не может пройти гладко; Пациенты, неспособные сотрудничать с регулярным наблюдением по психологическим, социальным, семейным и географическим причинам.
  4. Известно, что у него аллергия на лекарства, которые могут использоваться для его лечения.
  5. Для пациентов с плохим общим состоянием, которые не переносят лечения. (Рутинное обследование, такое как три плановых обследования, биохимическое исследование крови, электрокардиограмма, рентгенограмма грудной клетки и т. д., для оценки общего состояния, когда результаты показывают, что HB (гемоглобин) < 60 г / л, WBC (количество лейкоцитов) < 3,0 × 10 ^9/л, PLT(количество тромбоцитов)<80×10^9/л, креатинин сыворотки>133 мкмоль/л, считалось, что общее состояние неудовлетворительное и лечение не могло проходить гладко, поэтому было рекомендовано консервативное лечение)
  6. Стадирование не соответствовало критериям включения: пациенты с ранним клиническим раком ротовой полости T1-2N0 или пациенты с отдаленными метастазами M1.
  7. Оцените пациентов, которые не могут быть удалены хирургическим путем, например, с первичными поражениями или шейными метастазами, которые проникают в жизненно важные структуры, такие как краниоцеребральные жизненные центры и сонные артерии.
  8. Беременные или кормящие женщины (тесты на беременность следует рассмотреть для сексуально активных женщин детородного возраста).
  9. Пациенты с прошлыми или текущими злокачественными новообразованиями, кроме адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы.
  10. Участвовал в других клинических исследованиях в течение последних 30 дней.
  11. Другие состояния, оцененные исследователями, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или несоблюдение режима лечения, например, наличие серьезного заболевания (включая психическое заболевание), серьезные отклонения от нормы в результатах анализов и другие семейные или социальные факторы высокого риска.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
За индуцированной TPExtreme химиотерапией последовали модифицированная радикальная хирургия и лучевая терапия.

Эффект оценивали через три недели после 2 циклов индукционной химиотерапии TPExtreme (альбумин-паклитаксел + цисплатин + цетуксимаб) в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1, в наше исследование можно включить уменьшение поражения не менее чем на 50%. Пациенты выбирают модифицированную радикальную операцию, исходя из объема инвазии опухоли после индукционной химиотерапии.

В этой группе резцовый край располагался на 1-1,5 см за границей остаточного опухолевого поражения после индуцированной химиотерапии. При этом выполнена усовершенствованная радикальная диссекция шеи с обеих сторон пораженной шеи. Послеоперационную обычную лучевую терапию (или химиолучевую терапию) проводили в течение 4–6 недель после операции.

Модифицированную радикальную операцию выполняли в сроки от 4 до 6 недель после окончания последней химиотерапии, а локальную расширенную резекцию выполняли в соответствии с объемом остаточных опухолевых поражений после индукционной терапии: резцовый край на 1–1,5 см выходил за границу остаточные опухолевые поражения, а также многоточечное резцовое быстрое выявление заболевания было выполнено интраоперационно, чтобы гарантировать отрицательный резцовый край и полную резекцию остаточных опухолевых поражений. При этом операционная травма должна быть сведена к минимуму, а органы и внешний вид пациента должны быть сохранены. Например, не следует прокалывать кожу лица, нельзя отрезать нижнюю челюсть, а ткань языка следует максимально сохранить. Для устранения дефекта во время операции следует использовать прямой шов или местный тканевой лоскут. При этом на пораженной стороне шеи выполняли усовершенствованную радикальную диссекцию шеи.
Другие имена:
  • лучевая терапия
  • Химиотерапия, индуцированная TPExtreme
Химиотерапия, индуцированная TPExtreme, сопровождалась радикальной операцией и лучевой терапией.

Эффект оценивали через три недели после 2 циклов индукционной химиотерапии TPExtreme (альбумин-паклитаксел + цисплатин + цетуксимаб) в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1, в наше исследование можно включить уменьшение поражения не менее чем на 50%. Пациенты выбирают радикальное хирургическое вмешательство, исходя из степени инвазии опухоли, перед индукционной химиотерапией.

В этой группе режущий край был расположен на 1-1,5 см за границей опухолевого поражения до индуцированной химиотерапии. Одновременно выполняли радикальную диссекцию шеи с обеих сторон пораженной шеи. Послеоперационную обычную лучевую терапию (или химиолучевую терапию) проводили в течение 4–6 недель после операции.

Радикальная хирургия была выполнена в течение 4-6 недель после окончания последней химиотерапии, а широкий спектр радикальных хирургических резекций был выполнен в соответствии с объемом опухоли до индукционной терапии: резцовый край находился на 1-1,5 см за границей опухоли перед индукцией , нижняя губа и нижняя челюсть могли быть разрезаны, если это необходимо, кожа лица могла быть иссечена, нижнечелюстная костная сегментэктомия была возможна, и для восстановления дефекта использовался ножной или свободный кожный (костный) лоскут. При этом выполнена усовершенствованная радикальная диссекция шеи с обеих сторон пораженной шеи.
Другие имена:
  • лучевая терапия
  • Химиотерапия, индуцированная TPExtreme

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 60 месяцев
Со дня регистрации до неудачного лечения, смерти по любой причине или последнего последующего наблюдения конечной точкой был первый случай.
60 месяцев
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 60 месяцев
Это относится к случаям, когда опухоль уменьшается до полного или частичного ответа после терапии.
60 месяцев
Основной частичный ответ
Временное ограничение: 60 месяцев
Патологическая реакция первичной опухоли после индукционной терапии определялась как остаточная выживаемость опухоли ≤10%.
60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
Со дня регистрации до смерти по любой причине или последнего последующего наблюдения.
60 месяцев
Локорегионарная безотказная выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
Со дня регистрации до местного и/или регионарного рецидива или последнего последующего наблюдения.
60 месяцев
Дистанционное безотказное выживание
Временное ограничение: 60 месяцев
Со дня регистрации до отдаленных метастазов или последнего наблюдения.
60 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение качества жизни пациентов во время лечения
Временное ограничение: 60 месяцев
Качество жизни пациентов оценивали с использованием специального модуля для головы и шеи, Первое издание (H&N35) Опросника качества жизни - Core 30 Modules, третье издание (QLQ-C30), разработанного Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC). . Опросник оценивался по шкале от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывали на лучшее функционирование или качество жизни, или более выраженную симптоматическую нагрузку.
60 месяцев
Оценка токсичности и общего состояния во время и после лечения
Временное ограничение: 60 месяцев
Острые субъективные токсические реакции на химиолучевую терапию. В соответствии с критериями NCI-CTC 5.0 субъективные токсические реакции оценивали один раз в цикле при химиотерапии и один раз в неделю при лучевой терапии. Объективные острые токсические реакции химиотерапии. Согласно стандарту NCI-CTC 5.0, общий анализ крови и биохимическое исследование проводили перед каждым курсом химиотерапии, а также однократно на 3-й и 7-й день после каждого курса химиотерапии и за 1 день до следующего курса химиотерапии. химиотерапия. Объективные токсические реакции оценивали по еженедельным заборам крови во время лучевой терапии. Результаты с более высокими оценками принимаются как комплексные результаты. Когда степень нежелательного явления выше или равна 3 степени, считается, что пациент не может успешно продолжать лечение.
60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Модифицированная радикальная хирургия

Подписаться