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Chimiothérapie induite par TPExtreme suivie d'une chirurgie et d'une radiothérapie dans le carcinome buccal.

Une étude prospective multicentrique dans le monde réel de la chimiothérapie induite par TPExtreme suivie d'une chirurgie radicale/chirurgie radicale modifiée et d'une radiothérapie dans le traitement du carcinome épidermoïde oral localement avancé.

La recherche montre que la plupart des patients atteints d'un cancer de la bouche sont déjà localement avancés lorsqu'ils sont diagnostiqués pour la première fois. Même après la chirurgie et la radiothérapie, près de la moitié des patients développent une récidive ou des métastases. Même chez les patients qui survivent, la qualité de vie diminue considérablement en raison des séquelles de la chirurgie et de la radiothérapie. De nombreux patients refusent donc la chirurgie et perdent l'opportunité d'un traitement. De nombreuses études nationales et internationales ont montré que la chimiothérapie d'induction préopératoire pour les tumeurs localement avancées peut réduire la charge tumorale, réduire l'étendue de la tumeur, éliminer les micrométastases à distance, réduire le risque de récidive et de métastases et améliorer le taux de préservation des organes. Il a été confirmé dans de nombreuses études cliniques et dans notre pratique clinique du cancer de la bouche MDT (Multi-Disciplinary Treatment) que la chimiothérapie d'induction avec le protocole TPExtreme (cetuximab + albumine-paclitaxel + cisplatine) pour les patients atteints d'un cancer de la bouche localement avancé peut réduire significativement la tumeur avec une bonne réponse objective, qui peut créer de bonnes conditions pour la chirurgie. Par conséquent, pour les patients sensibles à la chimiothérapie d'induction, il n'existe pas de lignes directrices et d'études cliniques faisant autorité pour dire quelle est la portée de la chirurgie. Une option concerne la minutie de la résection tumorale, qui est toujours la même que la portée de la tumeur avant le traitement d'induction, mais la portée de la chirurgie est encore importante et les dommages à la qualité de vie du patient sont également graves. L'autre option consiste à réaliser une chirurgie radicale modifiée en fonction de l'étendue des lésions tumorales résiduelles après traitement d'induction, avec moins de traumatisme et moins d'atteinte à la qualité de vie. La radiothérapie postopératoire (chimique) consiste à réduire le risque de récidive. Notre pratique clinique préliminaire montre également que les patients sensibles à la chimiothérapie d'induction peuvent obtenir un meilleur taux de survie et une meilleure qualité de vie après un traitement complet comprenant une chirurgie radicale modifiée. Ce mode de traitement est faisable, mais l'évaluation globale de l'efficacité doit faire l'objet d'études plus approfondies. Par conséquent, dans cette étude clinique prospective en monde réel, les patients atteints d'un cancer de la bouche sensibles à la chimiothérapie d'induction seront traités par chirurgie radicale modifiée ou par chirurgie radicale traditionnelle en pleine conformité avec les souhaits du patient. Grâce à l'observation clinique et aux statistiques de suivi. Explorer les effets de deux schémas thérapeutiques sur le taux de survie et la qualité de vie afin de trouver le meilleur mode de traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les statistiques ont montré que 65 % des patients atteints d'un cancer de la bouche étaient localement avancés lorsqu'ils ont été diagnostiqués pour la première fois et que la charge tumorale était importante. Même après une résection chirurgicale radicale et une radiothérapie, environ 45 % des patients atteints d'un cancer de la bouche localement avancé présentent encore une récidive ou des métastases, et le pronostic est sombre. Même si les patients survivent, en raison des dommages aux tissus et aux organes causés par l'excision chirurgicale à grande échelle, ils ont souvent un impact plus important sur les fonctions et l'apparence des patients, telles que la mastication, la déglutition, le langage, etc., la qualité de vie des patients est généralement médiocre et les frais médicaux sont relativement élevés. De nombreuses études nationales et internationales ont montré que la chimiothérapie d'induction préopératoire pour les tumeurs avancées peut réduire la portée de la tumeur, éliminer les micro-métastases à distance, réduire le risque de récidive et de métastases et améliorer le taux de préservation des organes. Il a été confirmé dans de nombreuses pratiques cliniques que la chimiothérapie d'induction avec le protocole TPExtreme (cetuximab + albumine-paclitaxel + cisplatine) pour les patients atteints d'un cancer de la bouche localement avancé peut réduire significativement le volume tumoral avec un bon taux de réponse objective (jusqu'à environ 80 %), ce qui peut créer de bonnes conditions pour la chirurgie. Le schéma spécifique était l'albumine paclitaxel 200 mg/m2 J1 ; Cisplatine 75 mg/m2, divisé en 2-3 jours ; Cetuximab 400mg/m2 J1(250mg/m2 J8,J15), un cycle de traitement est de 21 jours, un total de 2 cures. Cependant, pour les patients sensibles à la chimiothérapie d'induction, il n'y a pas de ligne directrice claire sur la façon de définir la portée de la résection chirurgicale après un rétrécissement ou même une disparition de la tumeur, et il y a également un manque de recherche clinique pertinente pour explorer cela. Selon la directive RECIST 1.1 pour les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, une réduction égale ou supérieure à 50 % de la taille de la lésion peut être incluse dans cette étude. Les patients correspondent aux critères de l'essai clinique divisés en deux groupes selon les souhaits du patient. Un groupe est la chirurgie radicale, les patients reçoivent une chirurgie basée sur la taille de la tumeur avant le traitement d'induction, l'autre groupe est la chirurgie radicale modifiée qui subit une chirurgie basée sur la taille de la tumeur après le traitement d'induction. La chirurgie radicale est plus étendue que la chirurgie radicale modifiée et nécessite souvent une mandibulectomie et une fixation interne, ainsi qu'une greffe de lambeau libre pour réparer et reconstruire les défauts oraux et maxillo-faciaux, elle peut donc nécessiter l'utilisation d'un équipement spécial. Tels que la plaque en titane et le clou en titane pour la fixation interne, le dispositif d'anastomose microvasculaire, etc. Cependant, la chirurgie radicale modifiée a une portée chirurgicale relativement petite et est moins susceptible d'utiliser les dispositifs ci-dessus. Et pendant l'opération, la marge incisale était de 1 à 1,5 cm à l'extérieur de la limite de la tumeur. Si nécessaire, la lèvre inférieure et la mandibule pourraient être incisées, la peau du visage pourrait être excisée, l'os mandibulaire pourrait être une excision segmentaire et les défauts pourraient être réparés par un pédicule ou un lambeau de peau (os) libre. Dans le même temps, une dissection radicale améliorée du cou a été réalisée des deux côtés du cou affecté. En opération, un examen rapide de la maladie de la marge incisive multiple a été effectué pendant l'opération pour assurer une marge incisive négative et une résection complète de la lésion tumorale résiduelle. Sous cette prémisse, minimiser les traumatismes chirurgicaux et préserver les organes et l'apparence du patient. Traitement postopératoire par radiothérapie (ou chimioradiothérapie) pour réduire le risque de récidive. La radiothérapie postopératoire a été réalisée dans les 4 à 6 semaines après la chirurgie. La radiothérapie par accélérateur linéaire/modulation d'intensité conforme a été utilisée pour la radiothérapie, et la radiothérapie du site principal a été effectuée une fois par jour, 5 fois par semaine. La dose spécifique de radiothérapie est : PGTV (résidu):66-70Gy/30-33f(2-2.2Gy/f), PGTVtb (aucun résidu) :60-66Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PGTVnd/ndtb : 60-70Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PTV à haut risque : 60Gy/30f( 2Gy/f), PTV à faible risque:54Gy/30f(1.8Gy/f)。Notre la pratique clinique préliminaire a montré que de plus en plus de patients atteints d'un cancer de la bouche ont tendance à accepter des programmes chirurgicaux relativement moins traumatisants, et que les patients sensibles à la chimiothérapie d'induction peuvent obtenir de meilleurs taux de survie et une meilleure qualité de vie grâce à la chirurgie radicale modifiée et à la radiothérapie adjuvante postopératoire. Ce mode de traitement est faisable, mais l'évaluation globale de l'efficacité doit faire l'objet d'études plus approfondies. Par conséquent, dans cette étude clinique prospective en monde réel, les patients atteints d'un carcinome épidermoïde oral sensible à la chimiothérapie d'induction seront traités par chirurgie radicale modifiée ou chirurgie radicale traditionnelle en pleine conformité avec les souhaits du patient (sans aucune intervention biaisée dans le traitement médical clinique du patient) . Grâce à l'observation clinique et aux statistiques de suivi. Explorer les effets de deux schémas thérapeutiques sur le taux de survie et la qualité de vie afin de trouver le meilleur mode de traitement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

124

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Recrutement
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
          • shujun Hu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

1. De 18 à 65 ans ; 2. Le score ECOG est de 0 à 1 ; 3. Patients nouvellement diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde de la muqueuse buccale de stade ⅲ-ⅳb localement avancé résécable/potentiellement résécable (T1-2N1-3M0, T3-4bN0-3bM0).

La description

Critère d'intégration:

  1. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) : 0~1.
  2. Nouveaux patients, confirmés par biopsie pathologique pour un carcinome épidermoïde de la muqueuse buccale.
  3. Site tumoral : le corps de la langue, le plancher de la bouche, les gencives, la muqueuse buccale, après le palais dur, la région molaire.
  4. Stade TNM (Tumeur Primaire, Noeud Régional, Métastase) (stade Ⅲ - Ⅳ B) : T2-4bN0-3bM0.
  5. Après l'évaluation de la tumeur peut être excisée complètement, ou après la thérapie d'induction peut être retirée complètement.
  6. peut tolérer fixé par un traitement général, pas de contre-indications chirurgicales, par le bassin du scanner thoracique + corps scintigraphie osseuse ou PET-CT (tomographie par émission de positrons / tomodensitométrie) pour écarter les métastases à distance.
  7. Des tests de grossesse ont été effectués chez les femmes en âge de procréer (15-49 ans) dans les 7 jours précédant le traitement et les résultats étaient négatifs ; Les patients masculins et féminins fertiles doivent consentir à l'utilisation de mesures contraceptives efficaces pour s'assurer que pendant l'essai et trois mois après l'arrêt de la grossesse.
  8. ont volontairement signé un consentement éclairé et sont disposés et capables de se conformer aux exigences du suivi du calendrier de l'étude, du traitement, des tests de laboratoire et d'autres exigences de recherche.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir déjà reçu un traitement antitumoral pertinent, y compris une chimiothérapie, une radiothérapie et une immunothérapie.
  2. A refusé de signer le consentement éclairé.
  3. Les patients qui refusent d'accepter les options de traitement dans les études cliniques : les patients qui ne peuvent pas obtenir un traitement sans heurts ; Patients incapables de coopérer avec un suivi régulier pour des raisons psychologiques, sociales, familiales et géographiques.
  4. Connu pour être allergique aux médicaments qui peuvent être utilisés pour le traiter.
  5. Pour les patients en mauvais état général qui ne supportent pas le traitement. (Examen de routine, tel que trois examens de routine, examen biochimique du sang, électrocardiogramme, radiographie pulmonaire, etc., pour juger de l'état général, lorsque les résultats indiquent HB (hémoglobine) <60 g/L, WBC (numération des globules blancs) <3,0 × 10 ^9/L, PLT (numération plaquettaire) <80 × 10 ^ 9 / L, créatinine sérique> 133 umol / L, il a été considéré que l'état général était mauvais et que le traitement ne pouvait pas se dérouler sans heurts, un traitement conservateur a donc été recommandé)
  6. La stadification ne remplissait pas les critères d'inclusion : patients atteints d'un cancer buccal clinique précoce T1-2N0 ou patients atteints d'un M1 métastatique à distance.
  7. Évaluer les patients qui ne peuvent pas être réséqués chirurgicalement, tels que les lésions primaires ou les métastases cervicales qui envahissent les structures vitales telles que les centres vitaux craniocérébraux et les artères carotides.
  8. Femmes enceintes ou allaitantes (les tests de grossesse doivent être envisagés pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer).
  9. Patients atteints de tumeurs malignes passées ou actuelles autres que le cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, le carcinome cervical in situ et le carcinome papillaire thyroïdien.
  10. Participation à d'autres études cliniques au cours des 30 derniers jours.
  11. D'autres conditions évaluées par les chercheurs qui pourraient compromettre la sécurité des patients ou une mauvaise observance, telles qu'une maladie grave (y compris une maladie mentale), des résultats de test gravement anormaux et d'autres facteurs de risque familiaux ou sociaux à haut risque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
La chimiothérapie induite par TPExtreme a été suivie d'une chirurgie radicale modifiée et d'une radiothérapie

L'effet a été évalué à trois semaines après 2 cycles de chimiothérapie d'induction TPExtreme(albumine-paclitaxel+cisplatine+cetuximab) selon la recommandation RECIST 1.1, une réduction des lésions d'au moins 50% peut être incluse dans notre étude. Les patients choisissent la chirurgie radicale modifiée en fonction de l'étendue de l'invasion tumorale après la chimiothérapie d'induction.

Dans ce groupe, la marge incisive était située à 1 ~ 1,5 cm à l'extérieur de la limite de la lésion tumorale résiduelle après la chimiothérapie induite. Dans le même temps, une dissection radicale améliorée du cou a été réalisée des deux côtés du cou affecté. La radiothérapie conventionnelle postopératoire (ou chimioradiothérapie) a été réalisée dans les 4 à 6 semaines après la chirurgie.

La chirurgie radicale modifiée a été réalisée dans les 4 à 6 semaines après la fin de la dernière chimiothérapie, et la résection locale étendue a été réalisée en fonction de l'étendue des lésions tumorales résiduelles après le traitement d'induction : la marge incisive était de 1 à 1,5 cm en dehors de la limite de les lésions tumorales résiduelles, et une détection rapide de la maladie incisive multipoint a été réalisée en peropératoire pour assurer une marge incisale négative et une résection complète des lésions tumorales résiduelles. Selon cette prémisse, le traumatisme chirurgical doit être minimisé et les organes et l'apparence du patient doivent être préservés. Par exemple, la peau du visage ne doit pas être pénétrée, la mandibule ne doit pas être coupée et le tissu de la langue doit être préservé autant que possible. Une suture directe ou un lambeau de tissu local doit être utilisé pour réparer le défaut pendant l'opération. Dans le même temps, une dissection radicale améliorée du cou a été réalisée sur le côté affecté du cou.
Autres noms:
  • radiothérapie
  • Chimiothérapie induite TPExtreme
La chimiothérapie induite par TPExtreme a été suivie d'une chirurgie radicale et d'une radiothérapie

L'effet a été évalué à trois semaines après 2 cycles de chimiothérapie d'induction TPExtreme(albumine-paclitaxel+cisplatine+cetuximab) selon la recommandation RECIST 1.1, une réduction des lésions d'au moins 50% peut être incluse dans notre étude. Les patients choisissent la chirurgie radicale en fonction de l'étendue de l'invasion tumorale avant la chimiothérapie d'induction.

Dans ce groupe, la marge incisale était située à 1 ~ 1,5 cm à l'extérieur de la limite de la lésion tumorale avant la chimiothérapie induite. Dans le même temps, une dissection radicale du cou a été réalisée des deux côtés du cou affecté. La radiothérapie conventionnelle postopératoire (ou chimioradiothérapie) a été réalisée dans les 4 à 6 semaines après la chirurgie.

La chirurgie radicale a été réalisée dans les 4 à 6 semaines après la fin de la dernière chimiothérapie, et un large éventail de résections chirurgicales radicales a été réalisée en fonction de l'étendue de la tumeur avant le traitement d'induction : la marge incisive était de 1 à 1,5 cm à l'extérieur de la limite tumorale avant l'induction. , la lèvre inférieure et la mandibule pouvaient être incisées si nécessaire, la peau du visage pouvait être excisée, la segmentectomie osseuse mandibulaire était réalisable et un pédicule ou un lambeau de peau libre (os) était utilisé pour réparer le défaut. Dans le même temps, une dissection radicale améliorée du cou a été réalisée des deux côtés du cou affecté.
Autres noms:
  • radiothérapie
  • Chimiothérapie induite TPExtreme

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 60 mois
Du jour de l'inscription jusqu'à l'échec du traitement, le décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier suivi, le point final était la première occurrence.
60 mois
Taux de réponse objectif
Délai: 60 mois
Il fait référence aux cas dans lesquels la tumeur se rétrécit jusqu'à une réponse complète et partielle après le traitement.
60 mois
Réponse partielle majeure
Délai: 60 mois
La réaction pathologique de la tumeur primaire après le traitement d'induction a été définie comme la survie résiduelle de la tumeur ≤ 10 %.
60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 60 mois
Du jour de l'inscription jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou au dernier suivi.
60 mois
Survie sans échec locorégional
Délai: 60 mois
Du jour de l'inscription jusqu'à la récidive locale et/ou régionale ou le dernier suivi.
60 mois
Survie à distance sans échec
Délai: 60 mois
Du jour de l'inscription jusqu'à la métastase à distance ou le dernier suivi.
60 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la qualité de vie des patients pendant le traitement
Délai: 60 mois
La qualité de vie des patients a été évaluée à l'aide du module spécifique à la tête et au cou First Edition (H&N35) du Quality of Life Questionnaire - Core 30 Modules third Edition (QLQ-C30) développé par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) . Le questionnaire a été noté sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement ou une meilleure qualité de vie, ou une charge de symptômes plus lourde.
60 mois
Évaluation de la toxicité et des conditions générales pendant et après le traitement
Délai: 60 mois
Réactions toxiques subjectives aiguës à la chimioradiothérapie : Selon les critères NCI-CTC 5.0, les réactions toxiques subjectives ont été évaluées une fois par cycle pendant la chimiothérapie et une fois par semaine pendant la radiothérapie. Réactions toxiques aiguës objectives de la chimiochimiothérapie : selon la norme NCI-CTC 5.0, un examen sanguin de routine et un examen biochimique ont été effectués avant chaque cycle de chimiothérapie, et une fois les 3e et 7e jours après chaque cycle de chimiothérapie et 1 jour avant le cycle suivant de chimiothérapie. Les réactions toxiques objectives ont été évaluées par des prélèvements sanguins hebdomadaires pendant la radiothérapie. Les résultats avec des notes plus élevées sont considérés comme les résultats complets. Lorsque le grade de l'événement indésirable est supérieur ou égal au grade 3, le patient est considéré comme incapable de poursuivre le traitement avec succès.
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2023

Première publication (Réel)

24 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Chirurgie radicale modifiée

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