Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TPExtreem geïnduceerde chemotherapie gevolgd door chirurgie en radiotherapie bij het orale carcinoom.

Een multicenter prospectieve real-world studie van TPExtreme geïnduceerde chemotherapie gevolgd door radicale chirurgie/gemodificeerde radicale chirurgie en radiotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderd oraal plaveiselcelcarcinoom.

Onderzoek toont aan dat de meeste patiënten met mondkanker al lokaal gevorderd zijn bij de eerste diagnose. Zelfs na chirurgie en bestraling ontwikkelt bijna de helft van de patiënten een recidief of metastase. Zelfs bij patiënten die overleven, is er een ernstige achteruitgang van de kwaliteit van leven als gevolg van de nawerkingen van chirurgie en bestraling. Veel patiënten weigeren daarom een ​​operatie en verliezen de behandelingsmogelijkheid. Veel onderzoeken in binnen- en buitenland hebben aangetoond dat preoperatieve inductiechemotherapie voor lokaal gevorderde tumoren de tumorbelasting kan verminderen, de omvang van de tumor kan verminderen, micrometastasen op afstand kan elimineren, het risico op herhaling en metastase kan verminderen en de mate van orgaanbewaring kan verbeteren. In veel klinische studies en onze klinische praktijk van orale kanker MDT (Multi-Ddisciplinaire Behandeling) is bevestigd dat inductiechemotherapie met het TPExtreme-protocol (cetuximab + albumine-paclitaxel + cisplatine) voor patiënten met lokaal gevorderde orale kanker de tumor significant kan verminderen met een goede objectieve respons, die goede voorwaarden kan scheppen voor een operatie. Daarom zijn er voor patiënten die gevoelig zijn voor inductiechemotherapie geen gezaghebbende richtlijnen en klinische onderzoeken om te zeggen wat de reikwijdte van een operatie is. Een optie is de grondigheid van de tumorresectie, die nog steeds hetzelfde is als de omvang van de tumor vóór de inductietherapie, maar de omvang van de operatie is nog steeds groot en de schade aan de kwaliteit van leven van de patiënt is ook ernstig. De andere optie is om gemodificeerde radicale chirurgie uit te voeren in overeenstemming met de omvang van resterende tumorlaesies na inductietherapie, met minder trauma en minder schade aan de kwaliteit van leven. Postoperatieve radiotherapie (chemische) therapie is om het risico op herhaling te verkleinen. Onze voorlopige klinische praktijk laat ook zien dat patiënten die gevoelig zijn voor inductiechemotherapie een betere overlevingskans en levenskwaliteit kunnen bereiken na een uitgebreide behandeling, waaronder gemodificeerde radicale chirurgie. Deze behandelingsmethode is haalbaar, maar de algehele evaluatie van de werkzaamheid moet verder worden bestudeerd. Daarom zullen in deze real-world prospectieve klinische studie patiënten met orale kanker die gevoelig zijn voor inductiechemotherapie worden behandeld met gemodificeerde radicale chirurgie of traditionele radicale chirurgie in volledige overeenstemming met de wensen van de patiënt. Door klinische observatie en follow-upstatistieken. Onderzoeken van de effecten van twee behandelingsregimes op de overlevingskans en kwaliteit van leven om de beste behandelingsmodus te vinden.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Statistieken toonden aan dat 65% van de patiënten met orale kanker lokaal gevorderd was toen ze voor het eerst werden gediagnosticeerd en dat de tumorbelasting groot was. Zelfs na radicale chirurgische resectie en radiotherapie heeft ongeveer 45% van de patiënten met lokaal gevorderde mondkanker nog steeds een recidief of metastase en is de prognose slecht. Zelfs als de patiënten overleven, hebben ze vanwege de schade aan weefsels en organen veroorzaakt door grootschalige chirurgische excisie vaak een grotere impact op de functies en het uiterlijk van de patiënten, zoals kauwen, slikken, taal, enz., de kwaliteit van het leven van de patiënten is over het algemeen slecht en de medische kosten zijn relatief hoog. Veel onderzoeken in binnen- en buitenland hebben aangetoond dat preoperatieve inductiechemotherapie voor geavanceerde tumoren de omvang van de tumor kan verkleinen, micrometastasen op afstand kan elimineren, het risico op herhaling en metastase kan verminderen en de mate van behoud van organen kan verbeteren. In veel klinische praktijken is bevestigd dat inductiechemotherapie met het TPExtreme-protocol (cetuximab + albumine-paclitaxel + cisplatine) voor patiënten met lokaal gevorderde orale kanker het tumorvolume aanzienlijk kan verminderen met een goed objectief responspercentage (tot ongeveer 80%), die goede voorwaarden kunnen scheppen voor een operatie. Het specifieke schema was albumine paclitaxel 200 mg/m2 D1; Cisplatine 75mg/m2, verdeeld over 2-3 dagen; Cetuximab 400 mg/m2 D1 (250 mg/m2 D8,D15), één behandelingscyclus duurt 21 dagen, in totaal 2 kuren. Voor patiënten die gevoelig zijn voor inductiechemotherapie bestaat er echter geen duidelijke richtlijn over hoe de reikwijdte van chirurgische resectie na het krimpen of zelfs verdwijnen van de tumor moet worden gedefinieerd, en er is ook een gebrek aan relevant klinisch onderzoek om dit te onderzoeken. Volgens de RECIST 1.1-richtlijn voor responsevaluatiecriteria bij solide tumoren kan een reductie van de grootte van de laesie van gelijk aan of meer dan 50% in dit onderzoek worden opgenomen. Patiënten die voldoen aan de criteria van de klinische studie, worden verdeeld in twee groepen volgens de wensen van de patiënt. De ene groep is radicale chirurgie, patiënten worden geopereerd op basis van de tumorgrootte vóór inductietherapie, de andere groep is gemodificeerde radicale chirurgie die een operatie ondergaat op basis van de tumorgrootte na inductietherapie. Radicale chirurgie is uitgebreider dan gemodificeerde radicale chirurgie en vereist vaak mandibulectomie en interne fixatie, evenals transplantatie van een vrije flap om orale en maxillofaciale defecten te herstellen en te reconstrueren, dus het kan nodig zijn om speciale apparatuur te gebruiken. Zoals titaniumplaat en titaniumnagel voor interne fixatie, microvasculair anastomose-apparaat, enz. Gemodificeerde radicale chirurgie heeft echter een relatief klein chirurgisch bereik en het is minder waarschijnlijk dat de bovengenoemde apparaten worden gebruikt. En tijdens de operatie lag de incisale marge 1~1,5 cm buiten de tumorgrens. Indien nodig kunnen de onderlip en de onderkaak worden ingesneden, de gezichtshuid kan worden weggesneden, het onderkaakbeen kan worden gesegmenteerd en de defecten kunnen worden hersteld door een pedikel of een vrije huid (bot) flap. Tegelijkertijd werd een verbeterde radicale halsklierdissectie uitgevoerd aan beide zijden van de aangedane hals. Tijdens de operatie werd tijdens de operatie een snel ziekteonderzoek met meerdere incisale randen uitgevoerd om een ​​negatieve incisale marge en volledige resectie van de resterende tumorlaesie te garanderen. Onder dit uitgangspunt, minimaliseer chirurgisch trauma en behoud de organen en het uiterlijk van de patiënt. Postoperatieve radiotherapie (of chemoradiotherapie) therapie om het risico op herhaling te verkleinen. Postoperatieve radiotherapie werd uitgevoerd binnen 4-6 weken na de operatie. Lineaire versneller/conforme intensiteit gemoduleerde radiotherapie werd gebruikt voor radiotherapie en radiotherapie op de primaire locatie werd één keer per dag, vijf keer per week uitgevoerd. De specifieke dosis radiotherapie is: PGTV(residu): 66-70Gy/30-33f(2-2.2Gy/f), PGTVtb (geen residu):60-66Gy/30-33f(2-2.2Gy/f), PGTVnd/ndtb:60-70Gy/30-33f(2-2.2Gy/f), hoog risico PTV:60Gy/30f( 2Gy/f), laag risico PTV:54Gy/30f(1.8Gy/f)。Onze De voorlopige klinische praktijk toonde aan dat steeds meer patiënten met orale kanker de neiging hebben om relatief minder traumatische chirurgische programma's te accepteren, en dat patiënten die gevoelig zijn voor inductiechemotherapie betere overlevingskansen en levenskwaliteit kunnen bereiken door gemodificeerde radicale chirurgie en postoperatieve adjuvante radiotherapie. Deze behandelingsmethode is haalbaar, maar de algehele evaluatie van de werkzaamheid moet verder worden bestudeerd. Daarom zullen in deze real-world prospectieve klinische studie patiënten met oraal plaveiselcelcarcinoom die gevoelig zijn voor inductiechemotherapie worden behandeld met gemodificeerde radicale chirurgie of traditionele radicale chirurgie in volledige overeenstemming met de wensen van de patiënt (zonder enige vooringenomen tussenkomst in de klinische medische behandeling van de patiënt). . Door klinische observatie en follow-upstatistieken. Onderzoeken van de effecten van twee behandelingsregimes op de overlevingskans en kwaliteit van leven om de beste behandelingsmodus te vinden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

124

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Werving
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
          • shujun Hu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

1. Van 18 tot 65 jaar oud; 2. De ECOG-score is 0 tot 1; 3. Nieuw gediagnosticeerde patiënten met lokaal gevorderd reseceerbaar/potentieel reseceerbaar stadium ⅲ-ⅳb plaveiselcelcarcinoom van het mondslijmvlies (T1-2N1-3M0, T3-4bN0-3bM0).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ECOG-score (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1.
  2. Nieuwe patiënten, bevestigd door pathologische biopsie voor plaveiselcelcarcinoom van het mondslijmvlies.
  3. Tumorplaats: het tonglichaam, mondbodem, tandvlees, mondslijmvlies, na het harde gehemelte, kiesgebied.
  4. TNM (primaire tumor, regionale knoop, metastase) enscenering (stadium Ⅲ - Ⅳ B): T2-4bN0-3bM0.
  5. Na beoordeling van de tumor kan deze volledig worden weggesneden, of nadat de inductietherapie volledig kan worden verwijderd.
  6. kan worden ingesteld door algemene behandeling, geen chirurgische contra-indicaties, door het bekken van de borst CT + lichaam Scannen van botradionucliden of PET-CT (Positron Emission Tomography / Computed Tomography) om metastasen op afstand uit te sluiten.
  7. Zwangerschapstesten werden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15-49 jaar oud) binnen 7 dagen vóór de behandeling en de resultaten waren negatief; Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen om ervoor te zorgen dat tijdens het onderzoek en drie maanden na beëindiging van de zwangerschap.
  8. vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het studieschema, follow-up, behandeling, laboratoriumonderzoek en andere onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder relevante antitumortherapie hebben gekregen, waaronder chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie.
  2. Weigerde de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  3. Patiënten die weigeren behandelingsopties in klinische onderzoeken te accepteren: patiënten die de behandeling niet soepel kunnen laten verlopen; Patiënten die om psychologische, sociale, familiale en geografische redenen niet in staat zijn om mee te werken aan regelmatige follow-up.
  4. Bekend als allergisch voor de medicijnen die kunnen worden gebruikt om het te behandelen.
  5. Voor patiënten met een slechte algemene conditie die de behandeling niet kunnen verdragen. (Routine-onderzoek, zoals drie routine-onderzoeken, biochemisch bloedonderzoek, elektrocardiogram, thoraxfoto, enz., om de algemene toestand te beoordelen, wanneer de resultaten aangeven HB (hemoglobine) <60 g / L, WBC (aantal witte bloedcellen) <3,0 × 10 ^9/L, PLT (aantal bloedplaatjes) <80 × 10 ^ 9 / L, serumcreatinine> 133umol / L, men was van mening dat de algemene toestand slecht was en de behandeling niet soepel kon verlopen, dus conservatieve behandeling werd aanbevolen)
  6. Stadiëring voldeed niet aan de inclusiecriteria: patiënten met vroege klinische T1-2N0 orale kanker of patiënten met metastatische M1 op afstand.
  7. Beoordeel patiënten die niet chirurgisch kunnen worden verwijderd, zoals primaire laesies of cervicale metastasen die vitale structuren binnendringen, zoals de craniocerebrale vitale centra en halsslagaders.
  8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zwangerschapstests moeten worden overwogen voor seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  9. Patiënten met vroegere of huidige maligniteiten anders dan adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en schildklier papillair carcinoom.
  10. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 30 dagen.
  11. Andere door de onderzoekers beoordeelde aandoeningen die de patiëntveiligheid of slechte therapietrouw in gevaar kunnen brengen, zoals het hebben van een ernstige ziekte (waaronder geestesziekte), ernstig afwijkende testresultaten en andere risicofactoren voor het gezin of de samenleving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
TPExtreme-geïnduceerde chemotherapie werd gevolgd door gemodificeerde radicale chirurgie en radiotherapie

Het effect werd drie weken na 2 cycli van TPExtreme (albumine-paclitaxel+cisplatine+cetuximab)-inductiechemotherapie geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-richtlijn, laesiereductie met ten minste 50% kan in ons onderzoek worden opgenomen. Patiënten kiezen voor gemodificeerde radicale chirurgie op basis van de omvang van de tumorinvasie na inductiechemotherapie.

In deze groep bevond de incisale marge zich 1~1,5 cm buiten de grens van de resterende tumorlaesie na geïnduceerde chemotherapie. Tegelijkertijd werd een verbeterde radicale halsklierdissectie uitgevoerd aan beide zijden van de aangedane hals. Postoperatieve conventionele radiotherapie (of chemoradiotherapie) werd uitgevoerd binnen 4 tot 6 weken na de operatie.

De gemodificeerde radicale chirurgie werd uitgevoerd binnen 4 tot 6 weken na het einde van de laatste chemotherapie, en lokale uitgebreide resectie werd uitgevoerd volgens de omvang van de resterende tumorlaesies na inductietherapie: de incisale marge was 1 tot 1,5 cm buiten de grens van de resterende tumorlaesies, en multi-point incisale snelle ziektedetectie werd intraoperatief uitgevoerd om een ​​negatieve incisale marge en volledige resectie van de resterende tumorlaesies te verzekeren. Onder dit uitgangspunt moet het chirurgische trauma tot een minimum worden beperkt en moeten de organen en het uiterlijk van de patiënt worden behouden. Zo mag de gezichtshuid niet worden gepenetreerd, mag de onderkaak niet worden afgesneden en moet het tongweefsel zoveel mogelijk worden behouden. Directe hechting of lokale weefselflap moet worden gebruikt om het defect tijdens de operatie te herstellen. Tegelijkertijd werd een verbeterde radicale halsklierdissectie uitgevoerd aan de aangedane zijde van de hals.
Andere namen:
  • radiotherapie
  • TPExtreme-geïnduceerde chemotherapie
TPExtreme-geïnduceerde chemotherapie werd gevolgd door radicale chirurgie en radiotherapie

Het effect werd drie weken na 2 cycli van TPExtreme (albumine-paclitaxel+cisplatine+cetuximab)-inductiechemotherapie geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-richtlijn, laesiereductie met ten minste 50% kan in ons onderzoek worden opgenomen. Patiënten kiezen voor radicale chirurgie op basis van de omvang van de tumorinvasie vóór inductiechemotherapie.

In deze groep bevond de incisale marge zich 1~1,5 cm buiten de grens van de tumorlaesie vóór geïnduceerde chemotherapie. Tegelijkertijd werd aan beide zijden van de aangedane hals een radicale halsklierdissectie uitgevoerd. Postoperatieve conventionele radiotherapie (of chemoradiotherapie) werd uitgevoerd binnen 4 tot 6 weken na de operatie.

Radicale chirurgie werd uitgevoerd binnen 4 tot 6 weken na het einde van de laatste chemotherapie en een breed scala aan radicale chirurgische resectie werd uitgevoerd volgens de omvang van de tumor vóór inductietherapie: de incisale marge was 1 tot 1,5 cm buiten de tumorgrens vóór inductie , de onderlip en onderkaak konden indien nodig worden ingesneden, de gezichtshuid kon worden weggesneden, de mandibulaire botsegmentectomie was mogelijk en pedikel of vrije huid (bot) flap werd gebruikt om het defect te herstellen. Tegelijkertijd werd een verbeterde radicale halsklierdissectie uitgevoerd aan beide zijden van de aangedane hals.
Andere namen:
  • radiotherapie
  • TPExtreme-geïnduceerde chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 60 maanden
Vanaf de dag van inschrijving tot het falen van de behandeling, overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up was het eindpunt het eerste optreden.
60 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 60 maanden
Het verwijst naar gevallen waarin de tumor krimpt tot volledige en gedeeltelijke respons na therapie.
60 maanden
Grote gedeeltelijke reactie
Tijdsspanne: 60 maanden
De pathologische reactie van de primaire tumor na inductietherapie werd gedefinieerd als de resterende tumoroverleving ≤10%.
60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 60 maanden
Vanaf de dag van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste opvolging.
60 maanden
Locoregionaal storingsvrij overleven
Tijdsspanne: 60 maanden
Vanaf de dag van inschrijving tot het lokaal en/of regionaal recidief of de laatste follow-up.
60 maanden
Faalvrij overleven op afstand
Tijdsspanne: 60 maanden
Vanaf de dag van inschrijving tot metastase op afstand of de laatste follow-up.
60 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de kwaliteit van leven van patiënten tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 60 maanden
De kwaliteit van leven van patiënten werd beoordeeld met behulp van de hoofd-halsspecifieke module First Edition (H&N35) van de Quality of Life Questionnaire - Core 30 Modules third Edition (QLQ-C30), ontwikkeld door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) . De vragenlijst werd gescoord op een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op beter functioneren of kwaliteit van leven, of zwaardere symptoombelasting.
60 maanden
Beoordeling van toxiciteit en algemene omstandigheden tijdens en na de behandeling
Tijdsspanne: 60 maanden
Acute subjectieve toxische reacties op chemoradiotherapie: Volgens de NCI-CTC 5.0-criteria werden de subjectieve toxische reacties eenmaal per cyclus beoordeeld tijdens chemotherapie en eenmaal per week tijdens radiotherapie. Objectieve acute toxische reacties van chemoraochemotherapie: volgens de NCI-CTC 5.0-standaard werden bloedroutine en biochemisch onderzoek uitgevoerd vóór elke chemokuur, en eenmaal op de 3e en 7e dag na elke chemotherapiekuur en 1 dag vóór de volgende kuur. chemotherapie. Objectieve toxische reacties werden beoordeeld door wekelijkse bloedafnames tijdens radiotherapie. De resultaten met hogere cijfers worden genomen als de uitgebreide resultaten. Wanneer de graad van bijwerking groter is dan of gelijk is aan graad 3, wordt de patiënt geacht de behandeling niet met succes voort te zetten.
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemodificeerde radicale chirurgie

3
Abonneren