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Quimioterapia Induzida TPExtreme Seguida de Cirurgia e Radioterapia no Carcinoma Bucal.

14 de maio de 2023 atualizado por: Xiangya Hospital of Central South University

Um estudo multicêntrico prospectivo do mundo real da quimioterapia induzida por TPExtreme seguida de cirurgia radical/cirurgia radical modificada e radioterapia no tratamento de carcinoma de células escamosas oral localmente avançado.

A pesquisa mostra que a maioria dos pacientes com câncer bucal já está localmente avançada quando diagnosticados pela primeira vez. Mesmo após cirurgia e radiação, quase metade dos pacientes desenvolve recorrência ou metástase. Mesmo nos pacientes que sobrevivem, há um sério declínio na qualidade de vida devido às sequelas da cirurgia e da radiação. Muitos pacientes, portanto, recusam a cirurgia e perdem a oportunidade de tratamento. Muitos estudos nacionais e internacionais descobriram que a quimioterapia de indução pré-operatória para tumores localmente avançados pode reduzir a carga tumoral, reduzir o escopo do tumor, eliminar micrometástases distantes, reduzir o risco de recorrência e metástase e melhorar a taxa de preservação de órgãos. Foi confirmado em muitos estudos clínicos e em nossa prática clínica de MDT (Tratamento Multidisciplinar) de câncer oral que a quimioterapia de indução com protocolo TPExtreme (cetuximabe + albumina-paclitaxel + cisplatina) para pacientes com câncer oral localmente avançado pode reduzir significativamente o tumor com uma boa resposta objetiva, o que pode criar boas condições para a cirurgia. Portanto, para pacientes sensíveis à quimioterapia de indução, não há diretrizes oficiais e estudos clínicos para dizer qual é o escopo da cirurgia. Uma opção é a minuciosidade da ressecção tumoral, que ainda é a mesma do tumor antes da terapia de indução, mas a abrangência da cirurgia ainda é grande, e os prejuízos à qualidade de vida do paciente também são graves. A outra opção é realizar a cirurgia radical modificada de acordo com o escopo das lesões tumorais residuais após a terapia de indução, com menos traumas e menos prejuízos à qualidade de vida. A terapia de radioterapia (química) pós-operatória é para reduzir o risco de recorrência. Nossa prática clínica preliminar também mostra que pacientes sensíveis à quimioterapia de indução podem obter melhor taxa de sobrevida e qualidade de vida após tratamento abrangente, incluindo cirurgia radical modificada. Este modo de tratamento é viável, mas a avaliação geral da eficácia precisa de mais estudos. Portanto, neste estudo clínico prospectivo do mundo real, os pacientes com câncer oral sensíveis à quimioterapia de indução serão tratados com cirurgia radical modificada ou cirurgia radical tradicional em total conformidade com os desejos do paciente. Através da observação clínica e estatísticas de acompanhamento. Explorar os efeitos de dois regimes de tratamento na taxa de sobrevivência e na qualidade de vida, a fim de encontrar o melhor modo de tratamento.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As estatísticas mostraram que 65% dos pacientes com câncer bucal estavam localmente avançados quando foram diagnosticados pela primeira vez, e a carga tumoral era grande. Mesmo após ressecção cirúrgica radical e radioterapia, cerca de 45% dos pacientes com câncer oral localmente avançado ainda apresentam recorrência ou metástase, e o prognóstico é ruim. Mesmo que os pacientes sobrevivam, devido aos danos aos tecidos e órgãos causados ​​pela excisão cirúrgica em grande escala, eles geralmente têm um impacto maior nas funções e na aparência dos pacientes, como mastigação, deglutição, linguagem, etc., na qualidade de vida dos pacientes é geralmente pobre e os custos médicos são relativamente altos. Muitos estudos nacionais e internacionais descobriram que a quimioterapia de indução pré-operatória para tumores avançados pode reduzir o escopo do tumor, eliminar micrometástases distantes, reduzir o risco de recorrência e metástase e melhorar a taxa de preservação de órgãos. Foi confirmado em muitas práticas clínicas que a quimioterapia de indução com o protocolo TPExtreme (cetuximabe + albumina-paclitaxel + cisplatina) para pacientes com câncer oral localmente avançado pode reduzir significativamente o volume do tumor com uma boa taxa de resposta objetiva (até cerca de 80%). o que pode criar boas condições para a cirurgia. O esquema específico foi albumina paclitaxel 200mg/m2 D1; Cisplatina 75mg/m2, dividida em 2-3 dias; Cetuximab 400mg/m2 D1(250mg/m2 D8,D15), um ciclo de tratamento é de 21 dias, um total de 2 ciclos. No entanto, para pacientes sensíveis à quimioterapia de indução, não há uma diretriz clara sobre como definir o escopo da ressecção cirúrgica após a redução ou mesmo desaparecimento do tumor, e também há falta de pesquisas clínicas relevantes para explorar isso. De acordo com a diretriz RECIST 1.1 para critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, uma redução igual ou superior a 50% no tamanho da lesão pode ser incluída neste estudo. Os pacientes que se enquadram nos critérios do ensaio clínico são divididos em dois grupos de acordo com a vontade do paciente. Um grupo é a cirurgia radical, os pacientes recebem a cirurgia com base no tamanho do tumor antes da terapia de indução, o outro grupo é a cirurgia radical modificada que se submete à cirurgia com base no tamanho do tumor após a terapia de indução. A cirurgia radical é mais extensa do que a cirurgia radical modificada e muitas vezes requer mandibulectomia e fixação interna, bem como transplante de retalho livre para reparar e reconstruir defeitos orais e maxilofaciais, por isso pode precisar usar alguns equipamentos especiais. Tais como placa de titânio e haste de titânio para fixação interna, dispositivo de anastomose microvascular, etc. No entanto, a cirurgia radical modificada tem um alcance cirúrgico relativamente pequeno e é menos provável que use os dispositivos acima. E durante a operação, a margem incisal foi de 1 a 1,5 cm fora do limite do tumor. Se necessário, o lábio inferior e a mandíbula podem ser incisados, a pele facial pode ser excisada, o osso mandibular pode ser excisado segmentar e os defeitos podem ser reparados por pedículo ou retalho de pele livre (osso). Ao mesmo tempo, a dissecção cervical radical melhorada foi realizada em ambos os lados do pescoço afetado. Na operação, o exame rápido da doença da margem incisal múltipla foi realizado durante a operação para garantir a margem incisal negativa e a ressecção completa da lesão tumoral residual. Sob essa premissa, minimizar o trauma cirúrgico e preservar os órgãos e a aparência do paciente. Radioterapia pós-operatória (ou quimiorradioterapia) para reduzir o risco de recorrência. A radioterapia pós-operatória foi realizada dentro de 4-6 semanas após a cirurgia. Acelerador linear/radioterapia modulada de intensidade conformada foi usada para radioterapia, e a radioterapia do local primário foi realizada uma vez ao dia, 5 vezes por semana. A dose específica de radioterapia é: PGTV(resíduo): 66-70Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PGTVtb(sem resíduo):60-66Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PGTVnd/ndtb:60-70Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PTV de alto risco:60Gy/30f( 2Gy/f), PTV de baixo risco: 54Gy/30f(1,8Gy/f)。Nosso A prática clínica preliminar mostrou que mais e mais pacientes com câncer bucal tendem a aceitar programas cirúrgicos relativamente menos traumáticos, e pacientes sensíveis à quimioterapia de indução podem obter melhores taxas de sobrevida e qualidade de vida por meio de cirurgia radical modificada e radioterapia adjuvante pós-operatória. Este modo de tratamento é viável, mas a avaliação geral da eficácia precisa de mais estudos. Portanto, neste estudo clínico prospectivo do mundo real, pacientes com carcinoma oral de células escamosas sensíveis à quimioterapia de indução serão tratados com cirurgia radical modificada ou cirurgia radical tradicional em total conformidade com os desejos do paciente (sem qualquer intervenção tendenciosa no tratamento médico clínico do paciente) . Através da observação clínica e estatísticas de acompanhamento. Explorar os efeitos de dois regimes de tratamento na taxa de sobrevivência e na qualidade de vida, a fim de encontrar o melhor modo de tratamento.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

124

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contato:
          • shujun Hu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

1.Dos 18 aos 65 anos; 2. A pontuação do ECOG é de 0 a 1; 3. Pacientes recém-diagnosticados com carcinoma de células escamosas da mucosa oral localmente avançado ressecável/potencialmente ressecável ⅲ-ⅳb (T1-2N1-3M0, T3-4bN0-3bM0).

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pontuação ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1.
  2. Novos pacientes, confirmados por biópsia patológica para carcinoma espinocelular da mucosa oral.
  3. Local do tumor: o corpo da língua, assoalho da boca, gengivas, mucosa bucal, após o palato duro, área molar.
  4. Estadiamento TNM (Tumor Primário, Nódulo Regional, Metástase) (estágio Ⅲ - Ⅳ B): T2-4bN0-3bM0.
  5. Após a avaliação, o tumor pode ser extirpado completamente, ou após a terapia de indução pode ser removido completamente.
  6. pode tolerar definido pelo tratamento geral, sem contra-indicações cirúrgicas, através da bacia de tomografia computadorizada de tórax + corpo Óssea cintilografia ou PET-CT (tomografia por emissão de pósitrons / tomografia computadorizada) para descartar metástases distantes.
  7. Testes de gravidez foram realizados em mulheres em idade reprodutiva (15-49 anos) 7 dias antes do tratamento e os resultados foram negativos; Pacientes férteis do sexo masculino e feminino devem consentir com o uso de medidas contraceptivas eficazes para garantir que durante o julgamento e três meses após a interrupção da gravidez.
  8. consentimento informado assinado voluntariamente e estão dispostos e aptos a cumprir os requisitos do cronograma do estudo, acompanhamento, tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos de pesquisa.

Critério de exclusão:

  1. Ter recebido anteriormente terapia antitumoral relevante, incluindo quimioterapia, radioterapia e imunoterapia.
  2. Recusou-se a assinar o consentimento informado.
  3. Pacientes que se recusam a aceitar as opções de tratamento em estudos clínicos: pacientes que não conseguem que o tratamento prossiga sem problemas; Pacientes impossibilitados de cooperar com o acompanhamento regular por motivos psicológicos, sociais, familiares e geográficos.
  4. Conhecido por ser alérgico aos medicamentos que podem ser usados ​​para tratá-lo.
  5. Para pacientes com mau estado geral que não toleram o tratamento. (Exames de rotina, como três exames de rotina, exame bioquímico de sangue, eletrocardiograma, radiografia de tórax, etc., para avaliar a condição geral, quando os resultados indicam HB(hemoglobina)<60g/L, WBC(contagem de glóbulos brancos)<3,0×10 ^9/L, PLT(contagem de plaquetas)<80×10^9/L, Creatinina sérica>133umol/L, considerou-se que o estado geral era ruim e o tratamento não poderia prosseguir sem problemas, então o tratamento conservador foi recomendado)
  6. O estadiamento não atendeu aos critérios de inclusão: pacientes com câncer oral T1-2N0 clínico inicial ou pacientes com M1 metastático à distância.
  7. Avalie pacientes que não podem ser ressecados cirurgicamente, como lesões primárias ou metástases cervicais que invadem estruturas vitais, como centros vitais craniocerebrais e artérias carótidas.
  8. Mulheres grávidas ou lactantes (testes de gravidez devem ser considerados para mulheres sexualmente ativas em idade reprodutiva).
  9. Pacientes com malignidades passadas ou atuais, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilar da tireoide.
  10. Participou de outros estudos clínicos nos últimos 30 dias.
  11. Outras condições avaliadas pelos pesquisadores que podem comprometer a segurança do paciente ou baixa adesão, como ter uma doença grave (incluindo doença mental), resultados de testes gravemente anormais e outros fatores de risco familiares ou sociais de alto risco.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
A quimioterapia induzida por TPExtreme foi seguida por cirurgia radical modificada e radioterapia

O efeito foi avaliado três semanas após 2 ciclos de quimioterapia de indução TPExtreme (albumina-paclitaxel+cisplatina+cetuximabe) de acordo com a diretriz RECIST 1.1, a redução da lesão em pelo menos 50% pode ser incluída em nosso estudo. Os pacientes escolhem a cirurgia radical modificada com base no escopo da invasão do tumor após a quimioterapia de indução.

Neste grupo, a margem incisal estava localizada 1 a 1,5 cm fora do limite da lesão tumoral residual após a quimioterapia induzida. Ao mesmo tempo, a dissecção cervical radical melhorada foi realizada em ambos os lados do pescoço afetado. A radioterapia convencional pós-operatória (ou quimiorradioterapia) foi realizada dentro de 4 a 6 semanas após a cirurgia.

A cirurgia radical modificada foi realizada dentro de 4 a 6 semanas após o término da última quimioterapia, e a ressecção local estendida foi realizada de acordo com o escopo das lesões tumorais residuais após a terapia de indução: a margem incisal foi de 1 a 1,5 cm fora do limite da as lesões tumorais residuais e a detecção rápida de doença incisal multiponto foi realizada no intraoperatório para garantir margem incisal negativa e ressecção completa das lesões tumorais residuais. Sob essa premissa, o trauma cirúrgico deve ser minimizado, preservando os órgãos e a aparência do paciente. Por exemplo, a pele facial não deve ser penetrada, a mandíbula não deve ser cortada e o tecido da língua deve ser preservado o máximo possível. Sutura direta ou retalho de tecido local deve ser usado para reparar o defeito durante a operação. Ao mesmo tempo, a dissecção cervical radical melhorada foi realizada no lado afetado do pescoço.
Outros nomes:
  • radioterapia
  • Quimioterapia induzida TPExtreme
Quimioterapia induzida TPExtreme foi seguida por cirurgia radical e radioterapia

O efeito foi avaliado três semanas após 2 ciclos de quimioterapia de indução TPExtreme (albumina-paclitaxel+cisplatina+cetuximabe) de acordo com a diretriz RECIST 1.1, a redução da lesão em pelo menos 50% pode ser incluída em nosso estudo. Os pacientes escolhem a cirurgia radical com base no escopo da invasão do tumor antes da quimioterapia de indução.

Neste grupo, a margem incisal estava localizada 1 a 1,5 cm fora do limite da lesão tumoral antes da quimioterapia induzida. Ao mesmo tempo, a dissecção cervical radical foi realizada em ambos os lados do pescoço afetado. A radioterapia convencional pós-operatória (ou quimiorradioterapia) foi realizada dentro de 4 a 6 semanas após a cirurgia.

A cirurgia radical foi realizada dentro de 4 a 6 semanas após o final da última quimioterapia, e uma ampla gama de ressecção cirúrgica radical foi realizada de acordo com o escopo do tumor antes da terapia de indução: a margem incisal estava de 1 a 1,5 cm fora do limite do tumor antes da indução , o lábio inferior e a mandíbula poderiam ser incisados ​​se necessário, a pele facial poderia ser excisada, a segmentectomia óssea mandibular era viável e pedículo ou retalho de pele livre (osso) foi usado para reparar o defeito. Ao mesmo tempo, a dissecção cervical radical melhorada foi realizada em ambos os lados do pescoço afetado.
Outros nomes:
  • radioterapia
  • Quimioterapia induzida TPExtreme

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 60 meses
Desde o dia da inscrição até a falha do tratamento, morte por qualquer causa ou o último acompanhamento, o ponto final foi a primeira ocorrência.
60 meses
Taxa de resposta objetiva
Prazo: 60 meses
Refere-se aos casos em que o tumor encolhe para resposta completa e parcial após a terapia.
60 meses
Resposta parcial principal
Prazo: 60 meses
A reação patológica do tumor primário após a terapia de indução foi definida como a sobrevida residual do tumor ≤10%.
60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 60 meses
Desde o dia da inscrição até a morte por qualquer causa ou o último acompanhamento.
60 meses
Sobrevida livre de falha locorregional
Prazo: 60 meses
Desde o dia da inscrição até a recidiva local e/ou regional ou o último acompanhamento.
60 meses
Sobrevida livre de falha distante
Prazo: 60 meses
Desde o dia da inscrição até a metástase à distância ou o último acompanhamento.
60 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na qualidade de vida dos pacientes durante o tratamento
Prazo: 60 meses
A qualidade de vida dos pacientes foi avaliada usando o módulo específico de cabeça e pescoço First Edition (H&N35) do Quality of Life Questionnaire - Core 30 Modules terceira edição (QLQ-C30) desenvolvido pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) . O questionário foi pontuado em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento ou qualidade de vida, ou maior carga de sintomas.
60 meses
Avaliação da toxicidade e condições gerais durante e após o tratamento
Prazo: 60 meses
Reações tóxicas subjetivas agudas à quimiorradioterapia: De acordo com os critérios NCI-CTC 5.0, as reações tóxicas subjetivas foram avaliadas uma vez por ciclo durante a quimioterapia e uma vez por semana durante a radioterapia. Reações tóxicas agudas objetivas da quimioquimioterapia: De acordo com o padrão NCI-CTC 5.0, rotina de sangue e exame bioquímico foram realizados antes de cada ciclo de quimioterapia e uma vez no 3º e 7º dia após cada ciclo de quimioterapia e 1 dia antes do próximo ciclo de quimioterapia. As reações tóxicas objetivas foram avaliadas por coletas de sangue semanais durante a radioterapia. Os resultados com notas mais altas são considerados resultados abrangentes. Quando o grau do evento adverso for maior ou igual ao grau 3, o paciente é considerado incapaz de continuar o tratamento com sucesso.
60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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