Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia indukowana TPExtreme, a następnie chirurgia i radioterapia w raku jamy ustnej.

14 maja 2023 zaktualizowane przez: Xiangya Hospital of Central South University

Wieloośrodkowe, prospektywne, rzeczywiste badanie chemioterapii indukowanej TPExtreme, po której następuje radykalna operacja/zmodyfikowana radykalna chirurgia i radioterapia w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej.

Badania pokazują, że większość pacjentów z rakiem jamy ustnej jest już lokalnie zaawansowana w momencie pierwszego rozpoznania. Nawet po operacji i radioterapii u prawie połowy pacjentów dochodzi do nawrotu lub przerzutów. Nawet u pacjentów, którzy przeżyją, następuje poważny spadek jakości życia z powodu następstw operacji i radioterapii. W związku z tym wielu pacjentów odmawia operacji i traci możliwość leczenia. Wiele badań w kraju i za granicą wykazało, że przedoperacyjna chemioterapia indukcyjna w przypadku guzów miejscowo zaawansowanych może zmniejszyć obciążenie guza, zmniejszyć zakres guza, wyeliminować odległe mikroprzerzuty, zmniejszyć ryzyko nawrotu i przerzutów oraz poprawić wskaźnik zachowania narządów. W wielu badaniach klinicznych i naszej praktyce klinicznej raka jamy ustnej MDT (Multi-Disciplinary Treatment) potwierdzono, że chemioterapia indukcyjna z protokołem TPExtreme (cetuksymab + albumina-paklitaksel + cisplatyna) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy ustnej może znacznie zmniejszyć guz z dobrą obiektywną odpowiedź, która może stworzyć dobre warunki do operacji. Dlatego dla pacjentów wrażliwych na chemioterapię indukcyjną nie ma miarodajnych wytycznych i badań klinicznych, które określałyby zakres operacji. Jedną z opcji jest dokładność resekcji guza, która jest wciąż taka sama jak rozmiar guza przed terapią indukcyjną, ale zakres operacji jest nadal duży, a pogorszenie jakości życia pacjenta jest również poważne. Inną opcją jest wykonanie zmodyfikowanej radykalnej operacji w zależności od zakresu resztkowych zmian nowotworowych po terapii indukcyjnej, z mniejszym urazem i mniejszym uszczerbkiem na jakości życia. Pooperacyjna radioterapia (chemioterapia) ma na celu zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby. Z naszej wstępnej praktyki klinicznej wynika również, że Pacjenci wrażliwi na chemioterapię indukcyjną mogą uzyskać lepszą przeżywalność i jakość życia po kompleksowym leczeniu obejmującym zmodyfikowaną operację radykalną. Ten tryb leczenia jest wykonalny, ale ogólna ocena skuteczności wymaga dalszych badań. Dlatego w tym rzeczywistym prospektywnym badaniu klinicznym pacjenci z rakiem jamy ustnej wrażliwymi na chemioterapię indukcyjną będą leczeni zmodyfikowaną radykalną operacją lub tradycyjną radykalną operacją w pełnej zgodzie z życzeniami pacjenta. Poprzez obserwację kliniczną i dalsze statystyki. Zbadanie wpływu dwóch schematów leczenia na przeżywalność i jakość życia w celu znalezienia najlepszego trybu leczenia.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Statystyki wykazały, że 65% pacjentów z rakiem jamy ustnej było miejscowo zaawansowanych w momencie ich pierwszego rozpoznania, a masa guza była duża. Nawet po radykalnej resekcji chirurgicznej i radioterapii około 45% pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy ustnej ma wznowę lub przerzuty, a rokowanie jest złe. Nawet jeśli pacjenci przeżyją, z powodu uszkodzeń tkanek i narządów spowodowanych wycięciem chirurgicznym na dużą skalę, często mają one większy wpływ na funkcje i wygląd pacjentów, takie jak żucie, połykanie, język itp., jakość życia pacjentów jest na ogół niska, a koszty leczenia stosunkowo wysokie. Wiele badań w kraju i za granicą wykazało, że przedoperacyjna chemioterapia indukcyjna w zaawansowanych nowotworach może zmniejszyć zasięg guza, wyeliminować odległe mikroprzerzuty, zmniejszyć ryzyko nawrotu i przerzutów oraz poprawić stopień zachowania narządów. W wielu praktykach klinicznych potwierdzono, że chemioterapia indukcyjna z protokołem TPExtreme (cetuksymab + albumina-paklitaksel + cisplatyna) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy ustnej może znacznie zmniejszyć objętość guza przy dobrym odsetku obiektywnych odpowiedzi (do około 80%), co może stworzyć dobre warunki do operacji. Specyficznym schematem był paklitaksel z albuminą 200 mg/m2 D1; Cisplatyna 75mg/m2 podzielona na 2-3 dni; Cetuksymab 400mg/m2 D1(250mg/m2 D8,D15), jeden cykl leczenia to 21 dni, łącznie 2 kursy. Jednak w przypadku pacjentów wrażliwych na chemioterapię indukcyjną nie ma jasnych wytycznych, jak określić zakres resekcji chirurgicznej po zmniejszeniu się lub nawet zniknięciu guza, a także brakuje odpowiednich badań klinicznych, które by to zbadały. Zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1 dotyczącymi kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, w tym badaniu można uwzględnić zmniejszenie rozmiaru zmiany o co najmniej 50%. Pacjenci spełniający kryteria badania klinicznego dzielą się na dwie grupy zgodnie z życzeniem pacjenta. Jedna grupa to radykalna operacja, pacjenci otrzymują operację na podstawie wielkości guza przed terapią indukcyjną, druga grupa to zmodyfikowana operacja radykalna, która jest poddawana operacji na podstawie wielkości guza po terapii indukcyjnej. Radykalna operacja jest bardziej rozległa niż zmodyfikowana chirurgia radykalna i często wymaga mandibulektomii i stabilizacji wewnętrznej, a także przeszczepu wolnego płata w celu naprawy i rekonstrukcji ubytków w jamie ustnej i szczękowo-twarzowej, dlatego może wymagać użycia specjalnego sprzętu. Takie jak płytka tytanowa i gwóźdź tytanowy do mocowania wewnętrznego, urządzenie do zespolenia mikronaczyniowego itp. Jednak zmodyfikowana chirurgia radykalna ma stosunkowo mały zakres chirurgiczny i jest mniej prawdopodobne, że użyje powyższych urządzeń. Podczas operacji brzeg sieczny znajdował się 1~1,5 cm poza granicami guza. W razie potrzeby można naciąć dolną wargę i żuchwę, wyciąć skórę twarzy, odcinkowo wyciąć kość żuchwy, a ubytki naprawić przez uszypułkę lub płat wolnej skóry (kości). W tym samym czasie wykonano udoskonaloną radykalną dysekcję szyi po obu stronach dotkniętej chorobą szyi. Podczas operacji wykonano wielokrotne szybkie badanie chorobowe brzegów siecznych, aby upewnić się, że margines sieczny jest ujemny i całkowita resekcja resztkowej zmiany guza. Zgodnie z tym założeniem należy zminimalizować uraz chirurgiczny oraz zachować narządy i wygląd pacjenta. Pooperacyjna radioterapia (lub chemioradioterapia) w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu. Radioterapię pooperacyjną wykonano w ciągu 4-6 tygodni po operacji. W radioterapii stosowano akcelerator liniowy/radioterapię o konformalnej modulacji intensywności, a radioterapię w miejscu pierwotnym wykonywano raz dziennie, 5 razy w tygodniu. Specyficzna dawka radioterapii wynosi: PGTV(pozostałość): 66-70Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PGTVtb(bez pozostałości):60-66Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PGTVnd/ndtb:60-70Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PTV wysokiego ryzyka:60Gy/30f( 2Gy/f), PTV niskiego ryzyka: 54Gy/30f(1,8Gy/f).Nasze Wstępna praktyka kliniczna wykazała, że ​​coraz więcej pacjentów z rakiem jamy ustnej akceptuje relatywnie mniej traumatyczne programy chirurgiczne, a pacjenci wrażliwi na chemioterapię indukcyjną mogą uzyskać lepsze wskaźniki przeżycia i jakości życia poprzez zmodyfikowaną radykalną operację i pooperacyjną uzupełniającą radioterapię. Ten tryb leczenia jest wykonalny, ale ogólna ocena skuteczności wymaga dalszych badań. Dlatego w tym prospektywnym badaniu klinicznym w świecie rzeczywistym pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej wrażliwym na chemioterapię indukcyjną będą leczeni zmodyfikowaną radykalną operacją lub tradycyjną radykalną operacją w pełnej zgodzie z życzeniami pacjenta (bez jakiejkolwiek tendencyjnej interwencji w kliniczne leczenie pacjenta). . Poprzez obserwację kliniczną i dalsze statystyki. Zbadanie wpływu dwóch schematów leczenia na przeżywalność i jakość życia w celu znalezienia najlepszego trybu leczenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

124

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410008
        • Rekrutacyjny
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
          • shujun Hu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

1. Od 18 do 65 lat; 2. Wynik ECOG wynosi od 0 do 1; 3. Nowo zdiagnozowani pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym błony śluzowej jamy ustnej, miejscowo zaawansowanym, resekcyjnym/potencjalnie resekcyjnym w stadium ⅲ-ⅳb (T1-2N1-3M0, T3-4bN0-3bM0).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1.
  2. Nowi pacjenci potwierdzeni biopsją patologiczną w kierunku raka płaskonabłonkowego błony śluzowej jamy ustnej.
  3. Lokalizacja guza: trzon języka, dno jamy ustnej, dziąsła, błona śluzowa policzka, po podniebieniu twardym, okolice zębów trzonowych.
  4. Stopień zaawansowania TNM (guz pierwotny, węzeł regionalny, przerzuty) (stadium Ⅲ - Ⅳ B): T2-4bN0-3bM0.
  5. Po ocenie guza można go całkowicie wyciąć lub po terapii indukcyjnej całkowicie usunąć.
  6. toleruje ustalone leczenie ogólne, brak przeciwwskazań chirurgicznych, poprzez TK klatki piersiowej + badanie ciała radionuklidami kości lub PET-CT (Pozytonowa Tomografia Emisyjna / Tomografia Komputerowa) w celu wykluczenia przerzutów odległych.
  7. Testy ciążowe wykonano u kobiet w wieku rozrodczym (15-49 lat) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i wyniki były ujemne; Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych, aby zapewnić to w trakcie badania i trzy miesiące po wycofaniu ciąży.
  8. dobrowolnie podpisali świadomą zgodę i są chętni i zdolni do przestrzegania wymagań harmonogramu badań, obserwacji, leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniej otrzymał odpowiednią terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię i immunoterapię.
  2. Odmówił podpisania świadomej zgody.
  3. Pacjenci, którzy odmawiają zaakceptowania opcji leczenia w badaniach klinicznych: pacjenci, którzy nie mogą uzyskać płynnego przebiegu leczenia; Pacjenci niezdolni do współpracy przy regularnej obserwacji z przyczyn psychologicznych, społecznych, rodzinnych i geograficznych.
  4. Wiadomo, że jest uczulony na leki, które mogą być stosowane w leczeniu.
  5. Dla pacjentów w złym stanie ogólnym, którzy nie tolerują leczenia. (Rutynowe badanie, takie jak trzy rutynowe badania, badanie biochemiczne krwi, elektrokardiogram, radiogram klatki piersiowej itp., w celu oceny stanu ogólnego, gdy wyniki podpowiadają HB (hemoglobina) <60 g / l, WBC (liczba białych krwinek) <3,0 × 10 ^ 9/L, PLT (liczba płytek krwi)<80×10^9/L, Kreatynina w surowicy >133umol/L, uznano, że stan ogólny jest zły i leczenie nie może przebiegać płynnie, dlatego zalecono leczenie zachowawcze)
  6. Stopień zaawansowania nie spełniał kryteriów włączenia: pacjenci z wczesnym klinicznym rakiem jamy ustnej T1-2N0 lub pacjenci z odległymi przerzutami M1.
  7. Oceniaj pacjentów, których nie można usunąć chirurgicznie, takich jak zmiany pierwotne lub przerzuty do szyjki macicy, które naciekają ważne struktury, takie jak ośrodki życiowe czaszkowo-mózgowe i tętnice szyjne.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (należy rozważyć wykonanie testów ciążowych w przypadku kobiet aktywnych seksualnie w wieku rozrodczym).
  9. Pacjenci z przebytymi lub obecnymi nowotworami złośliwymi innymi niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy.
  10. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni.
  11. Inne stany ocenione przez badaczy, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub słabemu przestrzeganiu zaleceń, takie jak poważna choroba (w tym choroba psychiczna), poważnie nieprawidłowe wyniki badań oraz inne rodzinne lub społeczne czynniki ryzyka wysokiego ryzyka.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Po chemioterapii indukowanej TPExtreme nastąpiła zmodyfikowana radykalna operacja i radioterapia

Efekt oceniono po trzech tygodniach po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej TPExtreme (albumina-paklitaksel + cisplatyna + cetuksymab) zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1. W naszym badaniu można uwzględnić redukcję zmian chorobowych o co najmniej 50%. Chorzy wybierają zmodyfikowaną operację radykalną na podstawie stopnia inwazji guza po chemioterapii indukcyjnej.

W tej grupie brzeg sieczny znajdował się 1~1,5 cm poza granicą resztkowej zmiany guza po indukowanej chemioterapii. W tym samym czasie wykonano udoskonaloną radykalną dysekcję szyi po obu stronach dotkniętej chorobą szyi. Pooperacyjną konwencjonalną radioterapię (lub chemioradioterapię) przeprowadzono w ciągu 4 do 6 tygodni po operacji.

Zmodyfikowaną operację radykalną wykonano w ciągu 4 do 6 tygodni po zakończeniu ostatniej chemioterapii, a następnie miejscowo rozszerzoną resekcję stosownie do zakresu resztkowych zmian nowotworowych po terapii indukcyjnej: brzeg sieczny znajdował się 1 do 1,5 cm poza granicą resztkowych zmian nowotworowych i śródoperacyjnie przeprowadzono szybkie wykrywanie chorób siecznych wielopunktowych, aby zapewnić ujemny brzeg sieczny i całkowitą resekcję resztkowych zmian nowotworowych. W tym założeniu należy zminimalizować uraz chirurgiczny oraz zachować narządy i wygląd pacjenta. Na przykład nie należy penetrować skóry twarzy, nie należy odcinać żuchwy, a tkankę języka należy w jak największym stopniu zachować. Do naprawy ubytku podczas operacji należy zastosować szew bezpośredni lub miejscowy płat tkankowy. W tym samym czasie wykonano udoskonaloną radykalną dysekcję szyi po dotkniętej chorobą stronie szyi.
Inne nazwy:
  • radioterapia
  • Chemioterapia indukowana TPExtreme
Po chemioterapii indukowanej TPExtreme nastąpiła radykalna operacja i radioterapia

Efekt oceniono po trzech tygodniach po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej TPExtreme (albumina-paklitaksel + cisplatyna + cetuksymab) zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1. W naszym badaniu można uwzględnić redukcję zmian chorobowych o co najmniej 50%. Pacjenci wybierają operację radykalną na podstawie stopnia inwazji guza przed chemioterapią indukcyjną.

W tej grupie brzeg sieczny znajdował się 1~1,5 cm poza granicą zmiany guza przed indukcją chemioterapii. W tym samym czasie wykonano radykalne rozwarstwienie szyi po obu stronach dotkniętej chorobą szyi. Pooperacyjną konwencjonalną radioterapię (lub chemioradioterapię) przeprowadzono w ciągu 4 do 6 tygodni po operacji.

Operację radykalną wykonano w ciągu 4 do 6 tygodni po zakończeniu ostatniej chemioterapii, a przed terapią indukcyjną wykonano szeroki zakres resekcji radykalnej w zależności od rozległości guza: brzeg sieczny znajdował się 1 do 1,5 cm poza granicami guza przed indukcją , w razie potrzeby można było naciąć dolną wargę i żuchwę, wyciąć skórę twarzy, wykonać segmentektomię kości żuchwy, a do naprawy ubytku użyć nasady lub płata wolnej skóry (kości). W tym samym czasie wykonano udoskonaloną radykalną dysekcję szyi po obu stronach dotkniętej chorobą szyi.
Inne nazwy:
  • radioterapia
  • Chemioterapia indukowana TPExtreme

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Od dnia rejestracji do niepowodzenia leczenia, śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji, punktem końcowym było pierwsze wystąpienie.
60 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Odnosi się to do przypadków, w których guz kurczy się do całkowitej i częściowej odpowiedzi po terapii.
60 miesięcy
Duża częściowa odpowiedź
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Patologiczną reakcję guza pierwotnego po leczeniu indukcyjnym określono jako resztkowe przeżycie guza ≤10%.
60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Od dnia rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
60 miesięcy
Bezawaryjne przeżycie lokoregionalne
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Od dnia rejestracji do nawrotu miejscowego i/lub regionalnego lub ostatniej wizyty kontrolnej.
60 miesięcy
Odległe bezawaryjne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Od dnia włączenia do odległego przerzutu lub ostatniej wizyty kontrolnej.
60 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany jakości życia pacjentów w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Jakość życia pacjentów oceniano za pomocą modułu dotyczącego głowy i szyi Pierwsza edycja (H&N35) Kwestionariusza Jakości Życia - Core 30 Moduły trzecia edycja (QLQ-C30) opracowanego przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC) . Kwestionariusz oceniano w skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazywały na lepsze funkcjonowanie lub jakość życia lub większe obciążenie objawami.
60 miesięcy
Ocena toksyczności i warunków ogólnych w trakcie i po leczeniu
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Ostre subiektywne reakcje toksyczne na chemioradioterapię: Zgodnie z kryteriami NCI-CTC 5.0, subiektywne reakcje toksyczne oceniano raz na cykl podczas chemioterapii i raz na tydzień podczas radioterapii. Obiektywne ostre reakcje toksyczne chemioraochemioterapii: Zgodnie ze standardem NCI-CTC 5.0 przed każdym cyklem chemioterapii oraz raz w 3 i 7 dniu po każdym cyklu chemioterapii oraz 1 dzień przed kolejnym cyklem chemioterapii wykonywano rutynowe badania krwi i biochemiczne chemoterapia. Obiektywne reakcje toksyczne oceniano przez cotygodniowe pobieranie krwi podczas radioterapii. Wyniki z wyższymi ocenami są traktowane jako wyniki zbiorcze. Jeśli stopień zdarzenia niepożądanego jest większy lub równy 3. stopnia, uznaje się, że pacjent nie jest w stanie pomyślnie kontynuować leczenia.
60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj