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Quimioterapia inducida por TPExtreme seguida de cirugía y radioterapia en el carcinoma bucal.

14 de mayo de 2023 actualizado por: Xiangya Hospital of Central South University

Un estudio multicéntrico prospectivo del mundo real de quimioterapia inducida por TPExtreme seguida de cirugía radical/cirugía radical modificada y radioterapia en el tratamiento del carcinoma oral de células escamosas localmente avanzado.

La investigación muestra que la mayoría de los pacientes con cáncer oral ya están localmente avanzados cuando se les diagnostica por primera vez. Incluso después de la cirugía y la radiación, casi la mitad de los pacientes desarrollan recurrencia o metástasis. Incluso en los pacientes que sobreviven, existe una grave disminución de la calidad de vida debido a los efectos secundarios de la cirugía y la radiación. Por lo tanto, muchos pacientes rechazan la cirugía y pierden la oportunidad de tratamiento. Muchos estudios nacionales y extranjeros han encontrado que la quimioterapia de inducción preoperatoria para tumores localmente avanzados puede reducir la carga tumoral, reducir el alcance del tumor, eliminar micrometástasis distantes, reducir el riesgo de recurrencia y metástasis y mejorar la tasa de preservación de órganos. Se ha confirmado en muchos estudios clínicos y en nuestra práctica clínica de cáncer oral MDT (Tratamiento multidisciplinario) que la quimioterapia de inducción con el protocolo TPExtreme (cetuximab + albúmina-paclitaxel + cisplatino) para pacientes con cáncer oral localmente avanzado puede reducir significativamente el tumor con una buena respuesta objetiva, que puede crear buenas condiciones para la cirugía. Por lo tanto, para los pacientes sensibles a la quimioterapia de inducción, no existen guías autorizadas ni estudios clínicos que indiquen cuál es el alcance de la cirugía. Una opción es la minuciosidad de la resección del tumor, que sigue siendo el mismo que el alcance del tumor antes de la terapia de inducción, pero el alcance de la cirugía sigue siendo grande y el daño a la calidad de vida del paciente también es grave. La otra opción es realizar una cirugía radical modificada según el alcance de las lesiones tumorales residuales después de la terapia de inducción, con menos trauma y menos daño a la calidad de vida. La radioterapia posoperatoria (química) es la terapia para reducir el riesgo de recurrencia. Nuestra práctica clínica preliminar también muestra que los pacientes sensibles a la quimioterapia de inducción pueden obtener una mejor tasa de supervivencia y calidad de vida después de un tratamiento integral que incluye cirugía radical modificada. Este modo de tratamiento es factible, pero la evaluación de la eficacia general necesita más estudio. Por lo tanto, en este estudio clínico prospectivo del mundo real, los pacientes con cáncer oral sensibles a la quimioterapia de inducción serán tratados con cirugía radical modificada o cirugía radical tradicional de acuerdo con los deseos del paciente. A través de la observación clínica y las estadísticas de seguimiento. Explorar los efectos de dos regímenes de tratamiento sobre la tasa de supervivencia y la calidad de vida para encontrar el mejor modo de tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las estadísticas mostraron que el 65 % de los pacientes con cáncer oral tenían un avance local cuando se les diagnosticó por primera vez y la carga tumoral era grande. Incluso después de la resección quirúrgica radical y la radioterapia, alrededor del 45 % de los pacientes con cáncer oral localmente avanzado todavía tienen recurrencia o metástasis, y el pronóstico es malo. Incluso si los pacientes sobreviven, debido al daño a los tejidos y órganos causado por la escisión quirúrgica a gran escala, a menudo tienen un mayor impacto en las funciones y la apariencia de los pacientes, como la masticación, la deglución, el lenguaje, etc., la calidad de vida de los pacientes es generalmente pobre y los costos médicos son relativamente altos. Muchos estudios nacionales y extranjeros han encontrado que la quimioterapia de inducción preoperatoria para tumores avanzados puede reducir el alcance del tumor, eliminar micrometástasis distantes, reducir el riesgo de recurrencia y metástasis y mejorar la tasa de preservación de órganos. Se ha confirmado en muchas prácticas clínicas que la quimioterapia de inducción con el protocolo TPExtreme (cetuximab + albúmina-paclitaxel + cisplatino) para pacientes con cáncer oral localmente avanzado puede reducir significativamente el volumen del tumor con una buena tasa de respuesta objetiva (hasta alrededor del 80%). que puede crear buenas condiciones para la cirugía. El esquema específico fue albúmina paclitaxel 200mg/m2 D1; Cisplatino 75mg/m2, repartidos en 2-3 días; Cetuximab 400 mg/m2 D1 (250 mg/m2 D8, D15), un ciclo de tratamiento es de 21 días, un total de 2 cursos. Sin embargo, para los pacientes sensibles a la quimioterapia de inducción, no ha habido una guía clara sobre cómo definir el alcance de la resección quirúrgica después de la reducción o incluso la desaparición del tumor, y también hay una falta de investigación clínica relevante para explorar esto. De acuerdo con la guía RECIST 1.1 para los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, en este estudio se puede incluir una reducción igual o superior al 50 % del tamaño de la lesión. Los pacientes que cumplen los criterios del ensayo clínico se dividen en dos grupos según los deseos del paciente. Un grupo es la cirugía radical, los pacientes reciben cirugía según el tamaño del tumor antes de la terapia de inducción, el otro grupo es la cirugía radical modificada que se somete a cirugía según el tamaño del tumor después de la terapia de inducción. La cirugía radical es más extensa que la cirugía radical modificada y, a menudo, requiere mandibulectomía y fijación interna, así como el trasplante de colgajo libre para reparar y reconstruir defectos orales y maxilofaciales, por lo que es posible que se requiera el uso de algún equipo especial. Como placa de titanio y clavo de titanio para fijación interna, dispositivo de anastomosis microvascular, etc. Sin embargo, la cirugía radical modificada tiene un rango quirúrgico relativamente pequeño y es menos probable que utilice los dispositivos anteriores. Y durante la operación, el margen incisal estaba 1~1,5 cm fuera del límite del tumor. Si es necesario, se puede realizar una incisión en el labio inferior y la mandíbula, se puede extirpar la piel facial, se puede realizar una escisión segmentaria del hueso mandibular y los defectos se pueden reparar con un colgajo pediculado o de piel libre (hueso). Al mismo tiempo, se realizó una disección radical mejorada del cuello en ambos lados del cuello afectado. En la operación, se realizó un examen rápido de la enfermedad del margen incisal múltiple durante la operación para garantizar un margen incisal negativo y una resección completa de la lesión tumoral residual. Bajo esta premisa, minimizar el trauma quirúrgico y preservar los órganos y la apariencia del paciente. Terapia de radioterapia (o quimiorradioterapia) postoperatoria para reducir el riesgo de recurrencia. La radioterapia postoperatoria se realizó dentro de las 4-6 semanas posteriores a la cirugía. Se utilizó radioterapia de intensidad modulada conformacional/acelerador lineal para la radioterapia, y la radioterapia en el sitio primario se realizó una vez al día, 5 veces a la semana. La dosis específica de radioterapia es: PGTV (residuo): 66-70 Gy/30-33f (2-2,2 Gy/f), PGTVtb (sin residuos):60-66Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PGTVnd/ndtb:60-70Gy/30-33f(2-2,2Gy/f), PTV de alto riesgo:60Gy/30f( 2Gy/f), PTV de bajo riesgo: 54Gy/30f(1,8Gy/f)。Nuestro la práctica clínica preliminar mostró que cada vez más pacientes con cáncer oral tienden a aceptar programas quirúrgicos relativamente menos traumáticos, y los pacientes sensibles a la quimioterapia de inducción pueden obtener mejores tasas de supervivencia y calidad de vida a través de la cirugía radical modificada y la radioterapia adyuvante posoperatoria. Este modo de tratamiento es factible, pero la evaluación de la eficacia general necesita más estudio. Por lo tanto, en este estudio clínico prospectivo del mundo real, los pacientes con carcinoma de células escamosas orales sensibles a la quimioterapia de inducción serán tratados con cirugía radical modificada o cirugía radical tradicional en pleno cumplimiento de los deseos del paciente (sin ninguna intervención sesgada en el tratamiento médico clínico del paciente) . A través de la observación clínica y las estadísticas de seguimiento. Explorar los efectos de dos regímenes de tratamiento sobre la tasa de supervivencia y la calidad de vida para encontrar el mejor modo de tratamiento.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

124

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: anjie min
  • Número de teléfono: 1817313127
  • Correo electrónico: 403535180@qq.com

Ubicaciones de estudio

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
        • Reclutamiento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contacto:
          • shujun Hu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

1. De 18 a 65 años; 2. La puntuación ECOG es de 0 a 1; 3. Pacientes recién diagnosticados con carcinoma de células escamosas de la mucosa oral en estadio ⅲ-ⅳb localmente avanzado resecable/potencialmente resecable (T1-2N1-3M0, T3-4bN0-3bM0).

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1.
  2. Pacientes nuevos, confirmados por biopsia anatomopatológica de carcinoma epidermoide de mucosa oral.
  3. Sitio del tumor: cuerpo de la lengua, piso de la boca, encías, mucosa bucal, después del paladar duro, área molar.
  4. Estadificación TNM (Tumor primario, nódulo regional, metástasis) (etapa Ⅲ - Ⅳ B): T2-4bN0-3bM0.
  5. Después de la evaluación del tumor, se puede extirpar por completo, o después de la terapia de inducción, se puede eliminar por completo.
  6. puede tolerar conjunto por tratamiento general, sin contraindicaciones quirúrgicas, a través de la cuenca de tórax CT + escaneo de radionúclidos óseos corporales o PET-CT (Tomografía por Emisión de Positrones / Tomografía Computarizada) para descartar metástasis a distancia.
  7. Se realizaron pruebas de embarazo en mujeres en edad fértil (15-49 años) dentro de los 7 días previos al tratamiento y los resultados fueron negativos; Los pacientes fértiles masculinos y femeninos deben dar su consentimiento para el uso de medidas anticonceptivas eficaces para garantizar que durante el ensayo y tres meses después de la interrupción del embarazo.
  8. firmaron voluntariamente el consentimiento informado y están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del programa de estudio, seguimiento, tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos de investigación.

Criterio de exclusión:

  1. Haber recibido previamente terapia antitumoral relevante, incluyendo quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia.
  2. Se negó a firmar el consentimiento informado.
  3. Pacientes que se niegan a aceptar las opciones de tratamiento en los estudios clínicos: pacientes que no pueden obtener tratamiento para proceder sin problemas; Pacientes incapaces de colaborar con el seguimiento periódico por motivos psicológicos, sociales, familiares y geográficos.
  4. Se sabe que es alérgico a los medicamentos que pueden usarse para tratarlo.
  5. Para pacientes con mal estado general que no toleran el tratamiento. (Examen de rutina, como tres exámenes de rutina, examen bioquímico de la sangre, electrocardiograma, radiografía de tórax, etc., para juzgar el estado general, cuando los resultados indiquen HB (hemoglobina) <60 g/L, WBC (recuento de glóbulos blancos) <3,0 × 10 ^ 9 / L, PLT (recuento de plaquetas)<80×10^9/L, creatinina sérica>133umol/L, se consideró que el estado general era malo y el tratamiento no podía avanzar sin problemas, por lo que se recomendó un tratamiento conservador)
  6. La estadificación no cumplió con los criterios de inclusión: pacientes con cáncer bucal T1-2N0 clínico temprano o pacientes con metástasis a distancia M1.
  7. Evaluar pacientes que no pueden ser resecados quirúrgicamente, como lesiones primarias o metástasis cervicales que invaden estructuras vitales como los centros vitales craneoencefálicos y las arterias carótidas.
  8. Mujeres embarazadas o lactantes (las pruebas de embarazo deben considerarse para mujeres sexualmente activas en edad fértil).
  9. Pacientes con neoplasias malignas anteriores o actuales que no sean cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides.
  10. Participó en otros estudios clínicos en los últimos 30 días.
  11. Otras condiciones evaluadas por los investigadores que podrían comprometer la seguridad del paciente o un cumplimiento deficiente, como tener una enfermedad grave (incluida una enfermedad mental), resultados de pruebas severamente anormales y otros factores de riesgo familiares o sociales de alto riesgo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
La quimioterapia inducida por TPExtreme fue seguida de cirugía radical modificada y radioterapia

El efecto se evaluó tres semanas después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción TPExtreme (albúmina-paclitaxel+cisplatino+cetuximab) de acuerdo con la guía RECIST 1.1, se puede incluir en nuestro estudio una reducción de la lesión de al menos un 50 %. Los pacientes eligen la cirugía radical modificada según el alcance de la invasión tumoral después de la quimioterapia de inducción.

En este grupo, el margen incisal estaba ubicado 1~1,5 cm fuera del límite de la lesión tumoral residual después de la quimioterapia inducida. Al mismo tiempo, se realizó una disección radical mejorada del cuello en ambos lados del cuello afectado. La radioterapia convencional posoperatoria (o quimiorradioterapia) se realizó dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la cirugía.

La cirugía radical modificada se realizó dentro de las 4 a 6 semanas posteriores al final de la última quimioterapia, y la resección local extendida se realizó de acuerdo con el alcance de las lesiones tumorales residuales después de la terapia de inducción: el margen incisal estaba de 1 a 1,5 cm fuera del límite de las lesiones tumorales residuales, y la detección rápida de enfermedad incisal multipunto se realizó intraoperatoriamente para asegurar un margen incisal negativo y una resección completa de las lesiones tumorales residuales. Bajo esta premisa, se debe minimizar el trauma quirúrgico y se deben preservar los órganos y la apariencia del paciente. Por ejemplo, la piel del rostro no debe penetrarse, la mandíbula no debe cortarse y el tejido de la lengua debe conservarse tanto como sea posible. Se debe usar sutura directa o colgajo de tejido local para reparar el defecto durante la operación. Al mismo tiempo, se realizó una disección radical mejorada del cuello en el lado afectado del cuello.
Otros nombres:
  • radioterapia
  • Quimioterapia inducida por TPExtreme
La quimioterapia inducida por TPExtreme fue seguida de cirugía radical y radioterapia

El efecto se evaluó tres semanas después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción TPExtreme (albúmina-paclitaxel+cisplatino+cetuximab) de acuerdo con la guía RECIST 1.1, se puede incluir en nuestro estudio una reducción de la lesión de al menos un 50 %. Los pacientes eligen la cirugía radical en función del alcance de la invasión tumoral antes de la quimioterapia de inducción.

En este grupo, el margen incisal estaba ubicado 1~1,5 cm fuera del límite de la lesión tumoral antes de la quimioterapia inducida. Al mismo tiempo, se realizó una disección radical del cuello en ambos lados del cuello afectado. La radioterapia convencional posoperatoria (o quimiorradioterapia) se realizó dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la cirugía.

La cirugía radical se realizó dentro de las 4 a 6 semanas posteriores al final de la última quimioterapia, y se realizó una amplia gama de resecciones quirúrgicas radicales de acuerdo con el alcance del tumor antes de la terapia de inducción: el margen incisal estaba de 1 a 1,5 cm fuera del límite del tumor antes de la inducción , el labio inferior y la mandíbula podían incidirse si era necesario, la piel facial podía extirparse, la segmentectomía del hueso mandibular era factible y se usaba un colgajo pediculado o de piel libre (hueso) para reparar el defecto. Al mismo tiempo, se realizó una disección radical mejorada del cuello en ambos lados del cuello afectado.
Otros nombres:
  • radioterapia
  • Quimioterapia inducida por TPExtreme

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 60 meses
Desde el día de la inscripción hasta el fracaso del tratamiento, la muerte por cualquier causa o el último seguimiento, el punto final fue la primera aparición.
60 meses
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 60 meses
Se refiere a los casos en los que el tumor se reduce a una respuesta completa y parcial después de la terapia.
60 meses
Respuesta parcial mayor
Periodo de tiempo: 60 meses
La reacción patológica del tumor primario después de la terapia de inducción se definió como la supervivencia tumoral residual ≤10%.
60 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses
Desde el día de la inscripción hasta el fallecimiento por cualquier causa o el último control.
60 meses
Supervivencia sin fracaso locorregional
Periodo de tiempo: 60 meses
Desde el día de la inscripción hasta la recurrencia local y/o regional o el último control.
60 meses
Supervivencia sin fallas a distancia
Periodo de tiempo: 60 meses
Desde el día de la inscripción hasta la metástasis a distancia o el último control.
60 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la calidad de vida de los pacientes durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 60 meses
La calidad de vida de los pacientes se evaluó utilizando el módulo específico de cabeza y cuello Primera edición (H&N35) del Cuestionario de calidad de vida - Core 30 Módulos tercera edición (QLQ-C30) desarrollado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) . El cuestionario se calificó en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento o calidad de vida, o una mayor carga de síntomas.
60 meses
Evaluación de la toxicidad y condiciones generales durante y después del tratamiento
Periodo de tiempo: 60 meses
Reacciones tóxicas subjetivas agudas a la quimiorradioterapia: De acuerdo con los criterios NCI-CTC 5.0, las reacciones tóxicas subjetivas se evaluaron una vez por ciclo durante la quimioterapia y una vez por semana durante la radioterapia. Reacciones tóxicas agudas objetivas de la quimioquimioterapia: De acuerdo con el estándar NCI-CTC 5.0, se realizaron exámenes bioquímicos y de rutina de sangre antes de cada ciclo de quimioterapia, y una vez el tercer y séptimo día después de cada ciclo de quimioterapia y 1 día antes del siguiente ciclo de quimioterapia. quimioterapia. Las reacciones tóxicas objetivas se evaluaron mediante extracciones de sangre semanales durante la radioterapia. Los resultados con calificaciones más altas se toman como resultados integrales. Cuando el grado del evento adverso es mayor o igual al grado 3, se considera que el paciente no puede continuar el tratamiento con éxito.
60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cirugía radical modificada

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