可切除复发性鼻咽癌诱导化疗后减靶切除术
可切除复发性鼻咽癌诱导化疗后减靶切除与全靶切除的比较：一项多中心、随机、开放标签的 3 期试验
研究概览
详细说明
术前通常使用诱导化疗来减小肿瘤的大小、范围或阶段，从而使手术更有可能成功。 但仍有不少患者在诱导化疗联合手术后出现边缘复发。 随着治疗方法的进步，高效低毒的辅助免疫治疗有助于杀灭微小残留的肿瘤病灶。 因此，诱导化疗后肿瘤消退的区域是否仍需完全切除尚需进一步研究。 由于鼻咽周围的器官处于危险之中，任何能够缩小肿瘤切除范围的治疗策略都具有重要意义。 因此，我们通过比较诱导化疗后减靶切除和全靶切除，旨在探讨诱导化疗后减靶切除是否不劣于全靶切除，但大大降低了手术风险和难度。 即使减靶切除术后出现边缘复发，仍可通过密切随访进行早期干预，不影响患者的总生存期。
患者入组本研究时，GTV-pre-IC（诱导化疗前的大肿瘤体积）根据诱导化疗前的磁共振成像定义，GTV-post-IC（诱导化疗后的大肿瘤体积）根据磁共振成像定义诱导化疗后影像学。 pSTV-pre-IC（诱导化疗前的计划手术肿瘤体积）和 pSTV-post-IC（诱导化疗后的计划手术肿瘤体积）是 GTV-pre-IC 和 GTV-post-IC 加上额外的 0.5-1.0 cm 周围粘膜边缘和 2-3 mm 基底边缘在表面颅底上。 实验组患者接受减靶切除，切除范围根据pSTV-post-IC。 而对照组患者将根据pSTV-pre-IC接受全靶点切除。 手术后，实际切除区域定义为aSTV，用于质量控制。 如果 aSTV 不涵盖 pSTV，则患者将被排除在符合方案集中。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ming-Yuan Chen, MD, PhD
- 电话号码：86-20-8734-3361
- 邮箱：chmingy@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Youping Liu, PhD
- 电话号码：86-13751763276
- 邮箱：liuyoup@sysucc.org.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Department of Nasopharyngeal Carcinoma, Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Ming-Yuan Chen, MD,PhD
- 电话号码：86-20-8734-2422
- 邮箱：chmingy@mail.sysu.edu.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 复发时间为放疗结束后6个月以上。
- 经组织学证实为复发性鼻咽癌。
- 可切除的鼻咽疾病：复发性T1（肿瘤局限于鼻咽、口咽和/或鼻腔，无咽旁受累）；复发T2（肿瘤局限于咽旁浅间隙，距颈内动脉0.5cm以上）和复发T3（肿瘤局限于蝶窦底壁，距颈内动脉0.5cm以上）颈内动脉和海绵窦）（根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版鼻咽癌分期系统）。 如果肿瘤侵犯颈内动脉，或距颈内动脉小于0.5cm，但侵犯面积未超过颈内动脉外缘，可在颈内动脉预处理后入组（包括颈内动脉栓塞或支架植入）。
- 经过 3 个周期的诱导化疗（基于铂的化疗 [吉西他滨/紫杉醇和铂] 和免疫疗法 [PD-1/PD-L1 抗体] 或 GAP 方案 [吉西他滨、阿帕替尼和免疫疗法 [PD-1/PD-L1 抗体]），根据 RECIST 标准，患者至少达到 PR，并且诱导化疗后 pSTV 减少超过 50%。
- 给予书面知情同意。
排除标准：
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≤70。
- 有严重的躯体疾病、重要器官功能障碍和/或大量精神疾病史。
- 肿瘤局限于鼻咽顶部或后壁，但未从减靶切除术中获益。
- 不可切除的复发性区域淋巴结疾病（复发性 N1-3）伴有椎前筋膜、颈椎或颈总/颈内动脉受累（根据第 8 版 AJCC 分期系统）。
- 临床诊断为转移性鼻咽癌。
- 已知受试者患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- 在计划开始研究治疗的 4 周内接受了全身或局部糖皮质激素治疗。
患有疾病需要长期使用免疫抑制药物治疗，或需要全身或局部使用免疫抑制剂量的糖皮质激素治疗。
先前使用 PD-1、抗 PD-配体 1 (PD-L1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 药物进行治疗。
- 患有活动性自身免疫性疾病（例如葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、血管炎、甲状腺功能亢进症和需要支气管扩张剂治疗的哮喘）。 不需要全身治疗的皮肤病患者（例如，白斑、牛皮癣或脱发）将被允许注册。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA拷贝数≥1000cps/ml或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
- 在计划开始研究治疗的 4 周内接受了活疫苗。 怀孕或哺乳。
- 无法完成定期随访。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：减靶切除组
患者根据 pSTV-post-IC 和辅助免疫治疗接受手术。
|
患者根据 pSTV-post-IC 接受手术。
特瑞普利单抗 (240 mg d1) 自手术后 1-2 周起持续应用，直至确认疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回同意、研究者决定或 1 年。
|
|
有源比较器：全靶点切除组
患者根据 pSTV-pre-IC 和辅助免疫治疗接受手术。
|
特瑞普利单抗 (240 mg d1) 自手术后 1-2 周起持续应用，直至确认疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回同意、研究者决定或 1 年。
患者根据 pSTV-pre-IC 接受手术。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：3年
|
总生存期是从随机化日期到任何原因死亡日期计算的，如果没有发生死亡，则在已知生存期的最后日期截尾
|
3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
严重不良事件的发生率
大体时间：3年
|
严重不良事件的发生率定义为 3 级或更严重不良事件的发生率，包括急性和晚期毒性。
|
3年
|
|
根据 EORTC 生活质量问卷 (QLQ)-C30 (V3.0) 总体生存质量评分
大体时间：3年
|
根据 EORTC 生活质量问卷 (QLQ)-C30 (V3.0) 评估生活质量。
|
3年
|
|
田间复发率
大体时间：3年
|
诱导化疗前肿瘤体积内复发率
|
3年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
|
无进展生存期是从随机化日期到任何原因死亡或任何部位首次进展的日期计算的，如果没有发生进展，则在肿瘤评估的最后日期截尾。
|
3年
|
|
局部区域无复发生存率 (LRRFS)
大体时间：3年
|
局部区域无复发生存 (LRRFS) 事件是局部区域复发。
持续时间是从治疗开始之日到局部区域复发或最后一次随访之日计算的。
|
3年
|
|
无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：3年
|
无远处转移生存期 (DMFS) 的事件是远处转移。
持续时间从治疗开始日期到远处转移日期或最后一次随访日期计算。
|
3年
|
|
颈内动脉预处理比例
大体时间：手术第 1 天
|
接受颈内动脉预处理（包括内镜下经颈保护咽旁ICA、栓塞、支架置入等）的患者比例。
|
手术第 1 天
|
|
手术相关不良事件
大体时间：3年
|
手术相关不良事件的发生率，包括手术事故和并发症。
|
3年
|
|
手术切除时间
大体时间：手术第 1 天
|
从粘膜切开到完全切除肿瘤的时间。
|
手术第 1 天
|
|
估计失血量
大体时间：手术第 1 天
|
根据吸力和湿纱布的重量减去冲洗量来测量失血量。
|
手术第 1 天
|
|
研究者评估的挽救治疗后的无进展生存期 (PFS2)
大体时间：3年
|
从随机分组到开始新的抗癌治疗后出现第二次/后续疾病进展或首先发生的任何原因死亡的时间。
|
3年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ming-Yuan Chen, MD, PhD、Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.