Reseksjon med redusert mål etter induksjonskjemoterapi ved resektabelt residiverende nasofaryngealt karsinom
Reseksjon med redusert mål sammenlignet med reseksjon med full mål etter induksjonskjemoterapi ved resektabelt residiverende nasofaryngealt karsinom: en multisenter, randomisert, åpen fase 3-studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Induksjonskjemoterapi brukes ofte preoperativt for å redusere størrelsen, omfanget eller stadiet av svulsten, og dermed gjøre operasjonen mer sannsynlig å lykkes. Imidlertid er det fortsatt mange pasienter med marginalt residiv etter induksjonskjemoterapi kombinert med kirurgi. Med utviklingen av behandlingsmetoder, er høyeffektiv og lav toksisitet adjuvant immunterapi nyttig for å drepe de minimale gjenværende tumorlesjonene. Om fullstendig reseksjon fortsatt er nødvendig for områder med tumorregresjon etter induksjonskjemoterapi trenger derfor ytterligere undersøkelser. På grunn av risikoorganene rundt nasopharynx, er enhver behandlingsstrategi som kan redusere omfanget av tumorreseksjon av stor betydning. Derfor, ved å sammenligne redusert målreseksjon og fullmålsreseksjon etter induksjonskjemoterapi, tar vi sikte på å undersøke om redusert målreseksjon etter induksjonskjemoterapi ikke er dårligere enn fullmålsreseksjon, men det reduserer risikoen og vanskelighetsgraden ved kirurgi i stor grad. Selv om marginalt residiv oppstår etter redusert målreseksjon, kan tidlig intervensjon likevel utføres gjennom tett oppfølging, uten å påvirke pasientenes totale overlevelse.
Når pasienter deltar i denne studien, ble GTV-pre-IC (Gross Tumor Volume before induction chemotherapy) definert i henhold til magentisk resonansavbildning før induksjonskjemoterapi og GTV-post-IC (Gross Tumor Volume etter induksjonskjemoterapi) definert i henhold til den magentiske resonansen. bildediagnostikk etter induksjonskjemoterapi. pSTV-pre-IC (planing Surgical Tumor Volume før induksjonskjemoterapi) og pSTV-post-IC (planing Surgical Tumor Volume etter induksjonskjemoterapi) var GTV-pre-IC og GTV-post-IC pluss ytterligere 0,5-1,0 cm perifer slimhinnemargin og en 2-3 mm basalmargin på overflatens hodeskallebase. Pasienter i eksperimentgruppe vil få redusert mål reseksjon, som reseksjonsforlengelse er i henhold til pSTV-post-IC. Mens pasienter i kontrollgruppen vil få full-target reseksjon, som er i henhold til pSTV-pre-IC. Etter operasjonen ble det akturielle reseksjonsområdet definert som aSTV, som skulle brukes til kvalitetskontroll. Hvis aSTV ikke dekker pSTV, vil pasienter bli ekskludert i per-protokollsett.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ming-Yuan Chen, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-20-8734-3361
- E-post: chmingy@mail.sysu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Youping Liu, PhD
- Telefonnummer: 86-13751763276
- E-post: liuyoup@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Department of Nasopharyngeal Carcinoma, Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Ming-Yuan Chen, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-20-8734-2422
- E-post: chmingy@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Residivtiden er mer enn 6 måneder fra avsluttet strålebehandling.
- Histologisk bekreftet tilbakevendende nasofaryngeal karsinom.
- Resektable nasofaryngeale sykdommer: tilbakevendende T1 (svulsten er begrenset i nasopharynx, orofarynx og/eller nesehulen uten parafaryngeal involvering); tilbakevendende T2 (svulsten er begrenset i den overfladiske parafaryngeale spaceren og er mer enn 0,5 cm langt fra den indre halspulsåren) og tilbakevendende T3 (svulsten er begrenset i bunnveggen av sphenoid sinus og er mer enn 0,5 cm langt fra indre halspulsåren og kavernøs sinus) (i henhold til den 8. utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging system for nasopharyngeal carcinoma). Hvis svulsten invaderte den indre halspulsåren, eller forekomsten fra den indre halspulsåren var mindre enn 0,5 cm, men invasjonsområdet ikke oversteg den ytre kanten av den indre halspulsåren, kunne pasientene registreres etter forbehandling av den indre halspulsåren ( inkludert innvendig halspulsåremboli eller stentimplantasjon).
- Etter 3 sykluser induksjonskjemoterapi (platinabasert kjemoterapi [gemcitabin/paclitaxel og platina] og immunterapi[PD-1/PD-L1 antistoff] eller en GAP-regmen[gemcitabin, Apatinib og immunterapi[PD-1/PD-L1 antistoff]), pasienter oppnådde minst PR i henhold til RECIST-kriterier, og reduksjon av pSTV etter induksjonskjemoterapi mer enn 50 %.
- Gitt skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≤70.
- Har alvorlig medisinsk lidelse, viktig organdysfunksjon og/eller en betydelig historie med psykisk sykdom.
- Tumor begrenset til taket eller bakveggen av nasopharynx, uten forventet nytte av redusert målreseksjon.
- Ikke-operable tilbakevendende regionale lymfeknutesykdommer (residiverende N1-3) med prevertebral fascia, nakkevirvler eller felles/intern carotisarteriepåvirkning (i henhold til 8. utgave av AJCC staging system).
- Klinisk diagnostisert med metastatisk NPC.
- Har kjente personer med andre ondartede svulster (bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ).
- Fikk en systematisk eller lokal glukokortikoidbehandling innen 4 uker etter planlagt oppstart av studiebehandling.
Lidt av sykdommer trenger langvarig behandling med immunsuppressive legemidler, eller nødvendig systematisk eller lokal glukokortikoidbehandling med immundempende doser.
Tidligere behandling med et PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen 4 (CTLA-4) middel.
- Har aktiv autoimmun sykdom (f.eks. uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, vaskulitt, hypertyreose og astma som krever bronkodilatatorbehandling). Pasienter med hudsykdom som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) vil få lov til å registrere seg.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), har hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt med hepatitt B virus (HBV) DNA kopinummer på ≥1000 cps/ml eller hepatitt C virus (HCV) antistoff positivt.
- Har fått levende vaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av studiebehandling. Graviditet eller amming.
- Kan ikke fullføre vanlig oppfølging.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Reseksjonsgruppe med redusert mål
Pasienter får kirurgi i henhold til pSTV-post-IC og adjuvant immunterapi.
|
Pasienter får operasjon i henhold til pSTV-post-IC.
Toripalimab (240 mg d1) påført kontinuerlig siden 1-2 uker etter operasjonen til bekreftet sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, utrederbeslutning eller 1 år.
|
|
Aktiv komparator: Fullmålsreseksjonsgruppe
Pasienter får operasjon i henhold til pSTV-pre-IC og adjuvant immunterapi.
|
Toripalimab (240 mg d1) påført kontinuerlig siden 1-2 uker etter operasjonen til bekreftet sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, utrederbeslutning eller 1 år.
Pasienter får operasjon i henhold til pSTV-pre-IC.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Samlet overlevelse beregnes fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak, sensurert på siste dato for kjent overlevelse hvis ingen død har skjedd
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten av alvorlige bivirkninger ble definert som forekomsten av grad 3 eller verre bivirkninger, inkludert akutte og sene toksisiteter.
|
3 år
|
|
Poeng for overlevelseskvalitet i henhold til EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0) totalt sett
Tidsramme: 3 år
|
Livskvaliteten ble vurdert etter EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0).
|
3 år
|
|
Gjentakelsesfrekvens i felt
Tidsramme: 3 år
|
Frekvensen av tilbakefall innenfor brutto tumorvolum før induksjonskjemoterapi
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Progresjonsfri overlevelse beregnes fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak eller første fremgang på et hvilket som helst sted, sensurert på siste dato for tumorevaluering hvis ingen fremgang har skjedd.
|
3 år
|
|
Lokoregional tilbakefallsfri overlevelse (LRRFS)
Tidsramme: 3 år
|
Hendelsen for lokoregional tilbakefallsfri overlevelse (LRRFS) var lokoregionalt residiv.
Varigheten ble beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for lokoregionalt tilbakefall eller siste oppfølging.
|
3 år
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 3 år
|
Hendelsen for fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) var fjernmetastase.
Varigheten ble beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for fjernmetastase eller siste oppfølging.
|
3 år
|
|
Andelen av forbehandling av indre halspulsårer
Tidsramme: 1 dag med operasjon
|
andelen av pasientene som mottok intern carotisarterie-forbehandling (inkludert endoskopisk assistert transcervikal beskyttelse av parafaryngeal ICA, embolisering, stentimplantasjon og så videre).
|
1 dag med operasjon
|
|
Kirurgirelatert uønsket hendelse
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten av operasjonsrelaterte uønskede hendelser, inkludert operative ulykker og komplikasjoner.
|
3 år
|
|
Operativ reseksjonstid
Tidsramme: 1 dag med operasjon
|
Tid fra slimhinnesnitt til fullstendig reseksjon av svulsten.
|
1 dag med operasjon
|
|
Beregnet blodtap
Tidsramme: 1 dag med operasjon
|
Blodtap vil bli målt i henhold til suget og vekten av våt gasbind, og deretter minus vanning.
|
1 dag med operasjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse etter bergingsbehandling vurdert av etterforskeren (PFS2)
Tidsramme: 3 år
|
Tiden fra randomisering til andre/påfølgende sykdomsprogresjon etter oppstart av ny kreftbehandling, eller død av en hvilken som helst årsak, som inntreffer først.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ming-Yuan Chen, MD, PhD, Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Karsinom
- Nasofaryngealt karsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Immunmodulerende midler
Andre studie-ID-numre
- SYSUCC-CMY-2023-04-03
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .