Resektion med reducerat mål efter induktionskemoterapi vid resektabelt återkommande nasofarynxkarcinom
Resektion med reducerat mål jämfört med fullmålsresektion efter induktionskemoterapi vid resektabelt återkommande nasofarynxkarcinom: en multicenter, randomiserad, öppen fas 3-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Induktionskemoterapi används ofta preoperativt för att minska storleken, omfattningen eller stadiet av tumören, vilket gör operationen mer sannolikt att lyckas. Det finns dock fortfarande många patienter med marginellt återfall efter induktionskemoterapi kombinerat med operation. Med framsteg av behandlingsmetoder är högeffektiv och låg toxicitet adjuvant immunterapi till hjälp för att döda de minimala kvarvarande tumörskadorna. Om fullständig resektion fortfarande är nödvändig för områden med tumörregression efter induktionskemoterapi behöver därför ytterligare utredning. På grund av de organ som är i riskzonen runt nasofarynx är varje behandlingsstrategi som kan minska omfattningen av tumörresektion av stor betydelse. Därför, genom att jämföra reducerad resektion och full-target resektion efter induktionskemoterapi, syftar vi till att undersöka om reducerad resektion efter induktionskemoterapi inte är sämre än full-target resektion, men det minskar risken och svårigheten för operation avsevärt. Även om marginellt återfall inträffar efter reducerad målresektion, kan tidig intervention ändå utföras genom noggrann uppföljning, utan att påverka patienternas totala överlevnad.
När patienter registrerar denna studie definierades GTV-pre-IC (Gross Tumor Volym före induktionskemoterapi) enligt magentisk resonansavbildning före induktionskemoterapi och GTV-post-IC (Grosstumörvolym efter induktionskemoterapi) definierad enligt den magentiska resonansen avbildning efter induktionskemoterapi. pSTV-pre-IC (planande kirurgisk tumörvolym före induktionskemoterapi) och pSTV-post-IC (planande kirurgisk tumörvolym efter induktionskemoterapi) var GTV-pre-IC och GTV-post-IC plus ytterligare 0,5-1,0 cm perifer mucosa marginal och en 2-3 mm basal marginal på ytan skallbas. Patienter i experimentgruppen kommer att få reducerad resektion, vilket resektionsförlängning är enligt pSTV-post-IC. Medan patienter i kontrollgruppen kommer att få full-target resektion, vilket är enligt pSTV-pre-IC. Efter operationen definierades det akturiella resektionsområdet som aSTV, som skulle användas för kvalitetskontroll. Om aSTV inte täcker pSTV kommer patienter att uteslutas i per-protokolluppsättning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ming-Yuan Chen, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-20-8734-3361
- E-post: chmingy@mail.sysu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Youping Liu, PhD
- Telefonnummer: 86-13751763276
- E-post: liuyoup@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekrytering
- Department of Nasopharyngeal Carcinoma, Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Ming-Yuan Chen, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-20-8734-2422
- E-post: chmingy@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Återfallstiden är mer än 6 månader från slutet av strålbehandlingen.
- Histologiskt bekräftat återkommande nasofarynxkarcinom.
- Resekterbara nasofarynxsjukdomar: återkommande T1 (tumören är begränsad i nasofarynx, orofarynx och/eller näshåla utan parafaryngeal inblandning); återkommande T2 (tumören är instängd i den ytliga parafaryngeala spacern och är mer än 0,5 cm långt från den inre halspulsådern) och återkommande T3 (tumören är begränsad i basväggen av sinus sphenoid och är mer än 0,5 cm långt från inre halspulsådern och kavernös sinus) (enligt den 8:e upplagan av American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem för nasofaryngealt karcinom). Om tumören invaderade den inre halspulsådern, eller instansen från den inre halspulsådern var mindre än 0,5 cm, men invasionsområdet inte översteg den yttre kanten av den inre halspulsådern, kunde patienterna inskrivas efter förbehandling av den inre halspulsådern ( inklusive embolisering av inre halspulsåder eller stentimplantation).
- Efter 3 cykler induktionskemoterapi (platinabaserad kemoterapi [gemcitabin/paklitaxel och platina] och immunterapi[PD-1/PD-L1 antikropp] eller en GAP-regmen[gemcitabin, Apatinib och immunterapi[PD-1/PD-L1 antikropp]), patienterna uppnådde minst PR enligt RECIST-kriterier och minskningen av pSTV efter induktionskemoterapi med mer än 50 %.
- Ges skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≤70.
- Har allvarlig medicinsk störning, viktig organdysfunktion och/eller en betydande historia av psykisk sjukdom.
- Tumör begränsad till taket eller den bakre väggen av nasofarynx, utan förväntad nytta av reducerad resektion.
- Oopererade återkommande regionala lymfkörtelsjukdomar (återkommande N1-3) med prevertebral fascia, halskotor eller vanligt/inre halspulsåderpåverkan (enligt den 8:e upplagan av AJCC staging system).
- Kliniskt diagnostiserad med metastaserande NPC.
- Har kända försökspersoner med andra maligna tumörer (förutom botat hudbasalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ).
- Fick en systematisk eller lokal glukokortikoidbehandling inom 4 veckor efter planerad start av studiebehandling.
Lider av sjukdomar behöver långvarig behandling med immunsuppressiva läkemedel, eller krävs systematisk eller lokal glukokortikoidbehandling med immunsuppressiva doser.
Tidigare terapi med ett PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat antigen 4 (CTLA-4) medel.
- Har aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, vaskulit, hypertyreos och astma som kräver bronkdilaterande behandling). Patienter med hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) kommer att få anmäla sig.
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), har hepatit B-ytantigen (HBsAg) positivt med hepatit B-virus (HBV) DNA-kopiatal på ≥1000 cps/ml eller hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv.
- Har fått levande vaccin inom 4 veckor efter planerad start av studiebehandling. Graviditet eller amning.
- Kan inte slutföra regelbunden uppföljning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Resektionsgrupp med reducerad målgrupp
Patienterna opereras enligt pSTV-post-IC och adjuvant immunterapi.
|
Patienterna opereras enligt pSTV-post-IC.
Toripalimab (240 mg d1) applicerades kontinuerligt sedan 1-2 veckor efter operationen tills sjukdomsprogression bekräftats, dödsfall, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, utredarens beslut eller 1 år.
|
|
Aktiv komparator: Fullmålsresektionsgrupp
Patienterna opereras enligt pSTV-pre-IC och adjuvant immunterapi.
|
Toripalimab (240 mg d1) applicerades kontinuerligt sedan 1-2 veckor efter operationen tills sjukdomsprogression bekräftats, dödsfall, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, utredarens beslut eller 1 år.
Patienterna opereras enligt pSTV-pre-IC.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
|
Total överlevnad beräknas från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak, censurerad på det sista datumet för känd överlevnad om ingen död har inträffat
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av allvarliga biverkningar
Tidsram: 3 år
|
Incidensen av allvarliga biverkningar definierades som incidensen av grad 3 eller värre biverkningar, inklusive akuta och sena toxiciteter.
|
3 år
|
|
Poäng för överlevnadskvalitet enligt EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0) totalt sett
Tidsram: 3 år
|
Livskvaliteten utvärderades enligt EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 (V3.0).
|
3 år
|
|
Återfallsfrekvens i fält
Tidsram: 3 år
|
Frekvensen av återfall inom bruttotumörvolymen före induktionskemoterapi
|
3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 år
|
Progressionsfri överlevnad beräknas från datumet för randomiseringen till datumet för döden av någon orsak eller det första framstegen på någon plats, censurerat på det sista datumet för tumörutvärderingen om inga framsteg har skett.
|
3 år
|
|
Lokoregional återfallsfri överlevnad (LRRFS)
Tidsram: 3 år
|
Händelsen för lokoregional återfallsfri överlevnad (LRRFS) var lokoregionalt återfall.
Varaktigheten beräknades från datumet för behandlingsstart till datumet för lokoregionalt återfall eller senaste uppföljning.
|
3 år
|
|
Fjärrmetastasfri överlevnad (DMFS)
Tidsram: 3 år
|
Händelsen för fjärrmetastasfri överlevnad (DMFS) var fjärrmetastaser.
Varaktigheten beräknades från datumet för behandlingsstart till datumet för fjärrmetastasering eller den senaste uppföljningen.
|
3 år
|
|
Andelen förbehandling av inre halspulsådern
Tidsram: 1 operationsdag
|
andelen patienter som fick förbehandling av inre halspulsåder (inklusive endoskopiskt assisterat transcervikalt skydd av parafaryngeal ICA, embolisering, stentimplantation och så vidare).
|
1 operationsdag
|
|
Kirurgirelaterad biverkning
Tidsram: 3 år
|
Förekomsten av operationsrelaterade biverkningar, inklusive operativa olyckor och komplikationer.
|
3 år
|
|
Operativ resektionstid
Tidsram: 1 operationsdag
|
Tid från att man snittar slemhinnan till att tumören avlägsnas helt.
|
1 operationsdag
|
|
Beräknad blodförlust
Tidsram: 1 operationsdag
|
Blodförlust kommer att mätas enligt suget och vikten av våt gasväv, och sedan minus bevattning.
|
1 operationsdag
|
|
Progressionsfri överlevnad efter räddningsbehandling enligt bedömning av utredaren (PFS2)
Tidsram: 3 år
|
Tiden från randomisering till andra/efterföljande sjukdomsprogression efter påbörjad ny cancerbehandling, eller dödsfall av någon orsak, som inträffar först.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ming-Yuan Chen, MD, PhD, Sun Yat-sen University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Faryngeala neoplasmer
- Otorhinolaryngologiska neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Nasofaryngeala sjukdomar
- Faryngeala sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Nasofaryngeala neoplasmer
- Carcinom
- Nasofaryngealt karcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Immunmodulerande medel
Andra studie-ID-nummer
- SYSUCC-CMY-2023-04-03
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .