一项开放标签、单组、多中心 Ib/II 期研究，以评估 T-Dxd 联合雷莫芦单抗作为 HER2 低位胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌患者的第二线治疗的安全性和有效性

纳入标准：

1. 能够并愿意提供书面知情同意书，并在进行任何试验活动之前签署了适当的知情同意书 (ICF)。
2. 年龄≥19 岁的合格男性和女性受试者。
3. 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期 HER2 低位胃癌或 GEJ 腺癌：HER2 低位的定义为免疫组织化学 (IHC) 1+ 或 IHC 2+，且无 HER2 基因扩增（原位杂交 [ISH] 阴性）。
4. 一线姑息治疗后取得进展。 如果癌症在辅助化疗完成后 6 个月内复发，则辅助化疗将被视为一线治疗。
5. 患有由 RECIST ver 1.1 确定的可测量或可评估的疾病。
6. 进入试验时 ECOG 表现状态为 0 -1。
7. 研究者判断的预期寿命≥12 周。
8. 在入组前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描显示 LVEF ≥ 50%。

9. 足够的基线器官功能定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
   • 血小板≥100,000/mm3
   • 血红蛋白≥9.0 g/dL
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤3.0 × 研究地点的正常上限 (ULN)（或肝转移患者≤5.0 × ULN）
   • 总胆红素 ≤1.5 × ULN - 血清白蛋白 ≥2.5 g/dL
   • 肌酐≤1.5 × ULN 或肌酐清除率（测量值或使用 Cockcroft-Gault 方程估计的值）>40ml/min - 尿蛋白或常规尿液分析 ≤1+ - INR 和 PTT/aPTT ≤1.5 × ULN 10。 在随机化/登记之前有足够的治疗清除期。 - 大手术 ≥ 4 周 - 放射治疗，包括胸部姑息性立体定向放射治疗 ≥ 4 周
   • 抗癌化疗 [免疫疗法（非抗体疗法）] ≥ 3 周

11. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。

12. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性患者必须从筛查时起至少使用一种高效避孕方法，并且必须同意在最后一剂 IMP 后继续使用此类预防措施 7 个月.

13. 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性患者必须在筛查期间至最后一剂 IMP 后 4 个月期间使用含有杀精子剂的避孕套。 14. 女性受试者不得从入组时起和整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月内捐赠或取回卵子供自己使用

排除标准：

1. 试验治疗开始前 14 天内接受过抗癌治疗。
2. 试验治疗开始前 28 天内进行过大手术。
3. 接受过超过 2 线的化疗。
4. ≥ 2 级周围神经病变。
5. 3年内多发原发性恶性肿瘤。
6. 参与者在治疗前 6 个月内有心肌梗塞病史、有症状的 CHF（纽约心脏协会 II 级至 IV 级）、不稳定型心绞痛、临床上重要的心律失常或近期（<6 个月）心血管事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛和中风。
7. 根据筛选三次 12 导联心电图的平均值，将 QT 间期 (QTcF) 延长校正为 > 470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）。
8. 首剂方案治疗后 3 个月内胃肠道穿孔或瘘管或任何 3-4 级出血；或治疗前 3 个月内发生任何动脉血栓栓塞事件、显着胃肠道出血或任何显着静脉血栓栓塞
9. 需要类固醇的（非传染性）ILD/肺炎病史，当前患有 ILD/肺炎，或筛查时无法通过影像学排除疑似 ILD/肺炎。
10. 肺部标准： A. 肺部特异性并发临床显着疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病。 B. 任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病 C. 既往全肺切除术
11. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
12. 有药物滥用或任何其他医疗状况，例如临床上重要的心脏或心理状况，研究者认为这些状况可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果。
13. 有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。
14. 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染。
15. 活动性原发性免疫缺陷、已知不受控制的活动性 HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染，例如在第 1 周期第 1 天的 28 天内有病毒感染的血清学证据的患者。 16. 丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的患者只有在以下情况下才有资格聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性。 17. 在第一次给予曲妥珠单抗 deruxtecan 之前 30 天内收到减毒活疫苗（mRNA 和复制缺陷型腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）。 注意：患者，如果入组，则不应在研究期间和最后一剂 IMP 后 30 天内接种活疫苗。 18. 以前的抗癌治疗有未解决的毒性，定义为毒性（脱发除外）尚未解决至 ≤ 1 级或基线。 19. 已知对研究治疗或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。

20.对其他单克隆抗体有严重超敏反应史。

21. 怀孕或哺乳期女性患者，或计划怀孕的患者。

22.研究者或副研究者认为不适合本研究的其他方面。

23. Child-Pugh B 级（或更糟）或肝硬化（任何程度）的肝硬化以及肝硬化引起的肝性脑病或有临床意义的腹水病史。 有临床意义的腹水定义为需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化腹水。

24. 首次给药方案治疗前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。

25. 患者正在接受慢性抗血小板治疗，包括双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。 允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）。

26. 尽管进行了标准的医疗管理，患者仍患有未控制或控制不佳的高血压（>160 mmHg 收缩压或 > 100 mmHg 舒张压 >4 周）。