HER2低位胃癌または胃食道接合部（GEJ）腺癌患者を対象とした第2選択としてラムシルマブと併用したT-Dxdの安全性と有効性を評価する非盲検、単群、多施設第Ib/II相試験

包含基準:

1. 書面によるインフォームド・コンセントを与える能力および意欲があり、治験活動を実施する前に適切なインフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名している。
2. 対象となるのは19歳以上の男性および女性です。
3. 組織学的または細胞学的に転移性または局所進行性の HER2 低位胃癌または GEJ 腺癌が証明されている: HER2 低位の定義は、免疫組織化学 (IHC) で 1+、または IHC で 2+ で HER2 遺伝子増幅なし (in situ ハイブリダイゼーション [ISH] で陰性) です。
4. 1次緩和治療後に進行。 補助化学療法終了後 6 か月以内にがんが再発した場合、補助化学療法は第一選択治療としてカウントされます。
5. RECIST ver 1.1で判定された測定可能または評価可能な疾患を患っている。
6. トライアルエントリー時の ECOG パフォーマンスステータスは 0 ～ 1。
7. 治験責任医師の判断による平均余命 12 週間以上。
8. 登録前28日以内に心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンのいずれかでLVEF ≥ 50%を示している。

9. 適切なベースライン臓器機能は次のように定義されます。

   • 絶対好中球数 ≥1500/mm3
   • 血小板 ≥100,000/mm3
   • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤3.0 × 研究施設の正常上限（ULN）（肝転移のある患者では≤5.0 × ULN）
   • 総ビリルビン ≤1.5 × ULN - 血清アルブミン ≥2.5 g/dL
   • クレアチニン ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス（測定値またはコッククロフト・ゴート方程式を使用した推定値） > 40ml/分 - ディプシックまたはルーチン尿検査での尿タンパク ≤ 1+ - INR および PTT/aPTT ≤ 1.5 × ULN 10。 無作為化/登録前の適切な治療休薬期間。 - 大手術 4 週間以上 - 胸部への緩和的定位放射線療法を含む放射線療法 4 週間以上
   • 抗がん化学療法［免疫療法（非抗体療法）］ 3週間以上

11. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の閉経後の状態または血清妊娠検査陰性の証拠。

12. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時から少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、IMP の最後の投与後 7 か月間そのような予防措置を継続することに同意しなければなりません。 。

13. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う非不妊男性患者は、スクリーニングから IMP の最終投与後 4 か月まで殺精子剤を含むコンドームを使用しなければなりません。 14.女性被験者は、登録時から治験治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。

除外基準:

1. -治験治療開始前14日以内の抗がん剤治療。
2. -治験治療開始前28日以内に大手術を受けた。
3. 以前に2ライン以上の化学療法を受けている。
4. グレード 2 以上の末梢神経障害。
5. 3年以内に複数の原発性悪性腫瘍。
6. 治療前6か月以内の心筋梗塞、症候性CHF（ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV）、不安定狭心症、臨床的に重要な不整脈、または心筋梗塞を含む最近（6か月未満）の心血管イベントの病歴のある参加者、不安定狭心症、脳卒中。
7. 3 回のスクリーニング 12 誘導 ECG の平均に基づいて、QT 間隔 (QTcF) 延長を > 470 ミリ秒 (女性) または > 450 ミリ秒 (男性) に補正しました。
8. プロトコール治療の初回投与後3か月以内に胃腸穿孔または瘻孔、またはグレード3～4の出血が発生した場合。または治療前3か月以内の動脈血栓塞栓症イベント、重度の胃腸出血、または重度の静脈血栓塞栓症
9. -ステロイドを必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。
10. 肺の基準: A. 基礎となる肺疾患を含むがこれに限定されない、肺に特有の臨床的に重大な疾患が併発している。 B. 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患 C. 肺切除術の既往
11. 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。
12. -薬物乱用、または治験責任医師の意見で被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある臨床的に重大な心臓または心理的状態などのその他の病状を有する。
13. 脊髄圧迫または臨床的に活動性の中枢神経系転移があり、未治療で症状がある、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要であると定義されます。
14. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要となる制御不能な感染症。
15. 活動性一次免疫不全症、既知の制御されていない活動性HIV感染症、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症（サイクル1の1日目から28日以内にウイルス感染の血清学的証拠がある患者など）。 16. C型肝炎（HCV）抗体陽性の患者は、以下の場合にのみ適格となります。ポリメラーゼ連鎖反応は HCV RNA に対して陰性です。 17. トラスツズマブ デルクステカンの初回投与前の 30 日以内に弱毒生ワクチン (mRNA および複製欠損アデノウイルス ワクチンは弱毒生ワクチンとはみなされません) を受領している。 注: 患者は、登録されている場合、研究期間中および IMP の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。 18. 以前の抗がん療法による未解決の毒性を有しており、グレード≤ 1またはベースラインまでまだ解決されていない毒性（脱毛症以外）として定義されます。 19. -治験治療または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

20. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴。

21. 妊娠中または授乳中の女性患者、または妊娠を計画している患者。

22. 治験責任医師または治験分担医師の意見として、その他の点でこの研究には不適切である。

23. Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変または肝硬変（程度を問わず）、肝性脳症または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水の病歴がある。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変による腹水として定義されます。

24. プロトコール治療の初回投与前28日以内の重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。

25. 患者は、ジピリダモール、クロピドグレル、または同様の薬剤を含む慢性抗血小板療法を受けています。 アスピリンは 1 日 1 回の使用（最大用量 325 mg/日）が許可されています。

26. 患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、制御されていない、または制御が不十分な高血圧（収縮期＞160 mmHgまたは拡張期＞100 mmHgが4週間を超えている）を患っている。