En åpen etikett, enarms, multisenter fase Ib/II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av T-Dxd i kombinasjon med Ramucirumab som en 2. linje hos pasienter med HER2 lavt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ)

Inklusjonskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke og har signert det riktige informerte samtykkeskjemaet (ICF) før utførelse av prøveaktiviteter.
2. Kvalifiserte mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥19 år.
3. Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk eller lokalt avansert HER2 lav gastrisk eller GEJ adenokarsinom: Definisjonen av HER2 lav er 1+ ved immunhistokjemi (IHC) eller 2+ ved IHC og uten HER2 genamplifikasjon (negativ ved in situ hybridisering[ISH]).
4. Progredierte etter 1. linje palliativ behandling. Adjuvant kjemoterapi vil bli regnet som 1. linje behandling dersom kreften har kommet tilbake innen 6 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi.
5. Har målbar eller evaluerbar sykdom som bestemt av RECIST ver 1.1.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 -1 ved prøveinngang.
7. Forventet levealder ≥12 uker som bedømt av etterforskeren.
8. Har LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning innen 28 dager før påmelding.

9. Adekvat grunnlinjeorganfunksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3
   • Blodplater ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN) for studiestedet (eller ≤5,0 × ULN hos pasienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN - Serumalbumin ≥2,5 g/dL
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance (enten målt verdi eller estimert verdi ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >40ml/min - Urinprotein ≤1+ ved dipsick eller rutinemessig urinanalyse - INR og PTT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN. Adekvat behandlingsutvaskingsperiode før randomisering/registrering. - Større kirurgi ≥ 4 uker - Stråleterapi inkludert palliativ stereotaktisk strålebehandling mot bryst ≥ 4 uker
   • Anti-kreft kjemoterapi [Immunterapi (ikke-antistoffbasert behandling)] ≥ 3 uker

11. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner.

12. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningtidspunktet og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 7 måneder etter siste dose IMP .

13. Ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke kondom med spermicid fra screening til 4 måneder etter siste dose IMP. 14. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere, eller hente ut egg til eget bruk fra registreringstidspunktet og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Kreftbehandling innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling.
2. Større operasjon innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling.
3. Har mottatt mer enn 2 tidligere linjer med kjemoterapi.
4. Grad ≥ 2 perifer nevropati.
5. Multiple primære maligniteter innen 3 år.
6. Deltakere med en medisinsk historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandling, symptomatisk CHF (New York Heart Association klasse II til IV), ustabil angina pectoris, klinisk viktige hjertearytmier eller en nylig (< 6 måneder) kardiovaskulær hendelse, inkludert hjerteinfarkt , ustabil angina pectoris og hjerneslag.
7. Korrigert QT-intervall (QTcF)-forlengelse til > 470 msek (kvinner) eller >450 msek (menn) basert på et gjennomsnitt av screening triplikat 12-avlednings-EKG.
8. Gastrointestinal perforering eller fistel eller grad 3-4 blødning innen 3 måneder etter første dose med protokollbehandling; eller enhver arteriell tromboembolisk hendelse, betydelig gastrointestinal blødning eller signifikant venøs tromboembolisme innen 3 måneder før behandling
9. Anamnese med (ikke-infeksiøs) ILD/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
10. Lungekriterier: A. Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom. B. Eventuelle autoimmune lidelser, bindevev eller inflammatoriske lidelser C. Tidligere pneumonektomi
11. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
12. Har rusmisbruk eller andre medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander som, etter utrederens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evaluering av de kliniske studieresultatene.
13. Har ryggmargskompresjon eller klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer.
14. Ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
15. Aktiv primær immunsvikt, kjent ukontrollert aktiv HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, slik som de med serologiske tegn på virusinfeksjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1. 16. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA. 17. Mottak av levende, svekket vaksine (mRNA og replikasjonsmangelfulle adenovirale vaksiner regnes ikke som svekkede levende vaksiner) innen 30 dager før den første dosen av trastuzumab deruxtecan. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og inntil 30 dager etter siste dose av IMP. 18. Har uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline. 19. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor studiebehandling eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.

20. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.

21. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, eller pasienter som planlegger å bli gravide.

22. Ellers upassende for denne studien etter etterforskerens eller underetterforskerens mening.

23. Skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller skrumplever (hvilken grad som helst) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra cirrhose som krever diuretika eller paracentese.

24. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med protokollbehandling.

25. Pasienten får kronisk blodplatehemmende behandling, inkludert dipyridamol eller klopidogrel, eller lignende midler. En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.

26. Pasienten har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.