Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности T-Dxd в комбинации с рамуцирумабом в качестве 2-й линии у пациентов с HER2 аденокарциномой нижнего отдела желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ)

Критерии включения:

1. Способен и желает дать письменное информированное согласие и подписал соответствующую форму информированного согласия Weitten (ICF) до выполнения каких-либо испытаний.
2. Приемлемые мужчины и женщины в возрасте ≥19 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная HER2 низкая аденокарцинома желудка или аденокарцинома GEJ: определение HER2 low: 1+ с помощью иммуногистохимии (ИГХ) или 2+ с помощью ИГХ и без амплификации гена HER2 (отрицательный результат гибридизации in situ [ISH]).
4. Прогрессировало после паллиативного лечения 1-й линии. Адъювантная химиотерапия будет считаться терапией 1-й линии, если рак рецидивирует в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.
5. Имеет поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
6. Статус производительности ECOG 0-1 при пробном входе.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по оценке исследователя.
8. Имеет ФВ ЛЖ ≥ 50 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) в течение 28 дней до включения в исследование.

9. Адекватная исходная функция органа определяется как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
   • Тромбоциты ≥100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 × верхняя граница нормы (ВГН) места исследования (или ≤5,0 × ВГН у пациентов с метастазами в печень)
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН - Альбумин сыворотки ≥2,5 г/дл
   • Креатинин ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина (либо измеренное значение, либо расчетное значение по уравнению Кокрофта-Голта) >40 мл/мин — белок в моче ≤1+ при диарее или обычном анализе мочи — МНО и АЧТВ/аЧТВ ≤1,5 ​​× ВГН 10. Адекватный период вымывания лечения перед рандомизацией/зачислением. - Обширная операция ≥ 4 недель - Лучевая терапия, включая паллиативную стереотаксическую лучевую терапию на грудную клетку ≥ 4 недель
   • Противораковая химиотерапия [иммунотерапия (терапия без антител)] ≥ 3 недель

11. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный результат сывороточного теста на беременность у женщин детородного возраста, ведущих половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной.

12. Женщины-пациенты детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 7 месяцев после последней дозы ИЛП. .

13. Нестерилизованные пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать презерватив со спермицидом с момента скрининга до 4 месяцев после последней дозы ИЛП. 14. Субъекты женского пола не должны сдавать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента включения в исследование и в течение всего периода лечения в исследовании, а также в течение как минимум 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Противораковое лечение в течение 14 дней до начала пробного лечения.
2. Крупная операция в течение 28 дней до начала пробного лечения.
3. Получили более 2 предшествующих линий химиотерапии.
4. Периферическая невропатия ≥ 2 степени.
5. Множественные первичные злокачественные новообразования в течение 3 лет.
6. Участники с историей инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до лечения, симптоматической сердечной недостаточностью (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильной стенокардией, клинически важными сердечными аритмиями или недавним (< 6 месяцев) сердечно-сосудистым событием, включая инфаркт миокарда нестабильная стенокардия и инсульт.
7. Скорректированное удлинение интервала QT (QTcF) до > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины) на основе среднего значения скрининговой трехкратной ЭКГ в 12 отведениях.
8. Желудочно-кишечная перфорация или фистула или любое кровотечение 3-4 степени в течение 3 месяцев после первой дозы протокольной терапии; или любое артериальное тромбоэмболическое событие, значительное желудочно-кишечное кровотечение или любая значительная венозная тромбоэмболия в течение 3 месяцев до лечения
9. Наличие в анамнезе (неинфекционного) ИЗЛ/пневмонита, требующего назначения стероидов, наличия текущего ИЗЛ/пневмонита или невозможности исключить подозрение на ИЗЛ/пневмонит с помощью визуализации при скрининге.
10. Легочные критерии: A. Легочные интеркуррентные клинически значимые заболевания, включая, но не ограничиваясь ими, любое лежащее в основе легочное заболевание. B. Любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания C. Пневмонэктомия в анамнезе
11. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
12. Имеет злоупотребление психоактивными веществами или любые другие медицинские состояния, такие как клинически значимые сердечные или психологические состояния, которые могут, по мнению исследователя, помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.
13. Имеет компрессию спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему, определяемые как невылеченные и симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов.
14. Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
15. Активный первичный иммунодефицит, известная неконтролируемая активная ВИЧ-инфекция или активная инфекция гепатита В или С, например, с серологическими признаками вирусной инфекции в течение 28 дней после цикла 1, день 1. полимеразная цепная реакция на РНК ВГС отрицательная. 17. Получение живой аттенуированной вакцины (мРНК и аденовирусные вакцины с дефицитом репликации не считаются аттенуированными живыми вакцинами) в течение 30 дней до введения первой дозы трастузумаба дерукстекана. Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время исследования и в течение 30 дней после введения последней дозы ИЛП. 18. Имеются нерешенные токсические эффекты от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемые как токсические эффекты (кроме алопеции), которые еще не разрешились до степени ≤ 1 или до исходного уровня. 19. Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.

20. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.

21. Беременные или кормящие пациентки или пациентки, которые планируют забеременеть.

22. В остальном, по мнению исследователя или суб-исследователя, не подходит для данного исследования.

23. Цирроз на уровне Чайлд-Пью В (или хуже) или цирроз печени (любой степени) и наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии или клинически значимого асцита в результате цирроза. Клинически значимый асцит определяется как асцит вследствие цирроза печени, требующий диуретиков или парацентеза.

24. Серьезные или незаживающие раны, язвы или переломы костей в течение 28 дней до первой дозы протокольной терапии.

25. Пациент получает постоянную антитромбоцитарную терапию, включая дипиридамол или клопидогрел или аналогичные препараты. Разрешен прием аспирина один раз в сутки (максимальная доза 325 мг/сут).

26. У пациента неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (>160 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое в течение >4 недель), несмотря на стандартное медикаментозное лечение.