Avoin, yksihaarainen, monikeskusvaiheinen Ib/II-tutkimus T-Dxd:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä ramusirumabin kanssa toisena linjana potilailla, joilla on HER2-matala mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on allekirjoittanut asianmukaisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen minkään kokeilutoiminnan suorittamista.
2. Tukikelpoiset 19-vuotiaat miehet ja naiset.
3. Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt HER2 matala mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma: HER2 low määritelmä on 1+ immunohistokemian (IHC) perusteella tai 2+ IHC:n perusteella ja ilman HER2-geenin monistumista (negatiivinen in situ -hybridisaatiolla [ISH]).
4. Edistynyt ensimmäisen linjan palliatiivisen hoidon jälkeen. Adjuvanttikemoterapia lasketaan ensimmäisen linjan hoidoksi, jos syöpä on uusiutunut 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä.
5. Hänellä on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 -1 kokeiluvaiheessa.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
8. Hänen LVEF-arvo on ≥ 50 % sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai moniportaisen kuvanoton (MUGA) perusteella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

9. Riittävä peruselimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
   • Verihiutaleet ≥100 000/mm3
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 × normaalin yläraja (ULN) tutkimuspaikassa (tai ≤5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN - Seerumin albumiini ≥2,5 g/dl
   • Kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (joko mitattu arvo tai arvioitu arvo Cockcroft-Gault-yhtälön avulla) >40 ml/min - Virtsan proteiini ≤1+ mittaustikulla tai rutiinivirtsan analyysissä - INR ja PTT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN Riittävä hoidon poistumisaika ennen satunnaistamista/ilmoittautumista. - Suuri leikkaus ≥ 4 viikkoa - Sädehoito, mukaan lukien palliatiivinen stereotaktinen sädehoito rinnassa ≥ 4 viikkoa
   • Syövän vastainen kemoterapia [immunoterapia (ei-vasta-ainepohjainen hoito)] ≥ 3 viikkoa

11. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien ja heidän on suostuttava jatkavansa tällaisten varotoimien käyttöä 7 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. .

13. Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia seulonnasta 4 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. 14. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja ilmoittautumishetkestä ja koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Syöpähoito 14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
2. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
3. Olet saanut yli 2 aiempaa kemoterapiasarjaa.
4. Asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia.
5. Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä.
6. Osallistujat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa, oireinen CHF (New York Heart Associationin luokka II–IV), epästabiili angina pectoris, kliinisesti tärkeä sydämen rytmihäiriö tai äskettäin (< 6 kuukautta) sydän- ja verisuonitapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti , epästabiili angina pectoris ja aivohalvaus.
7. Korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) seulonnan kolmen rinnakkaisen 12-kytkentäisen EKG:n keskiarvon perusteella.
8. Ruoansulatuskanavan perforaatio tai fisteli tai mikä tahansa asteen 3-4 verenvuoto 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta; tai mikä tahansa valtimotromboembolia, merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa merkittävä laskimotromboembolia 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa
9. Aiempi (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, jolla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
10. Keuhkojen kriteerit: A. Keuhkokohtaiset, kliinisesti merkittävät vuorovaikutteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus. B. Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet C. Aikaisempi pneumonectomia
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
12. Hänellä on päihteiden väärinkäyttö tai muita lääketieteellisiä sairauksia, kuten kliinisesti merkittäviä sydän- tai psykologisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointia.
13. Hänellä on selkäytimen kompressio tai kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi, tai jotka vaativat kortikosteroidi- tai kouristuslääkkeitä oireiden hallitsemiseksi.
14. Hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
15. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos, tunnettu hallitsematon aktiivinen HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, kuten ne, joilla on serologisia todisteita virusinfektiosta 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1. 16. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle. 17. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen (mRNA- ja replikaatiovajautuvia adenovirusrokotteita ei pidetä heikennetyinä elävinä rokotteina) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä trastutsumabiderukstekaaniannosta. Huomautus: Jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen. 18. Onko hänellä aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtöiksi), jotka eivät ole vielä hävinneet asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon. 19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.

20. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.

21. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta.

22. Muutoin sopimaton tähän tutkimukseen tutkijan tai osatutkijan mielestä.

23. Kirroosi Child-Pugh B -tasolla (tai pahempi) tai kirroosi (mikä tahansa aste) ja anamneesissa maksakirroosista johtuva hepaattinen enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia.

24. Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.

25. Potilas saa kroonista verihiutaleiden toimintaa estävää hoitoa, mukaan lukien dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.

26. Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva hypertensio (>160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) huolimatta tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta.