HER2 저위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종 환자에서 2차 치료제로 라무시루맙과 병용 시 T-Dxd의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관 Ib/II상 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있고 의향이 있으며 시험 활동을 수행하기 전에 적절한 Weitten 정보 동의서 양식(ICF)에 서명했습니다.
2. ≥19세의 적격 남성 및 여성 피험자.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 HER2 저위암 또는 GEJ 선암종: HER2 저위의 정의는 면역조직화학(IHC)에 의해 1+ 또는 IHC에 의해 2+이고 HER2 유전자 증폭이 없습니다(동소 하이브리드화[ISH]에 의해 음성).
4. 1차 완화치료 후 진행. 보조 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 암이 재발한 경우 보조 화학 요법은 1차 치료로 간주됩니다.
5. RECIST 버전 1.1에 의해 결정된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다.
6. 시험 시작 시 0 -1의 ECOG 수행 상태.
7. 연구자가 판단한 기대 수명 ≥12주.
8. 등록 전 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔으로 LVEF ≥ 50%를 갖습니다.

9. 다음과 같이 정의된 적절한 기본 기관 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥1500/mm3
   • 혈소판 ≥100,000/mm3
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3.0 × 연구 기관의 정상 상한(ULN)(또는 간 전이 환자의 경우 ≤5.0 × ULN)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN - 혈청 알부민 ≥2.5g/dL
   • 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 측정값 또는 추정값) >40ml/min - 딥식 또는 일상적인 요검사에서 요단백 ≤1+ - INR 및 PTT/aPTT ≤1.5 × ULN 10. 무작위화/등록 전 적절한 치료 휴약 기간. - 대수술 ≥ 4주 - 흉부 완화 정위 방사선 요법을 포함한 방사선 요법 ≥ 4주
   • 항암화학요법[면역요법(비항체 기반 요법)] ≥ 3주

11. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거.

12. 불임 남성 파트너와 성관계를 가진 가임 여성 환자는 스크리닝 시점부터 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 IMP 마지막 투여 후 7개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. .

13. 가임기 여성 파트너와 성생활을 하는 비살균 남성 환자는 스크리닝 시점부터 IMP 최종 투여 후 4개월까지 살정제 함유 콘돔을 사용해야 합니다. 14. 여성 피험자는 등록 시점부터 연구 치료 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 사용을 위해 회수해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 시험치료 시작 전 14일 이내 항암치료.
2. 시험치료 시작 전 28일 이내 대수술.
3. 이전에 2개 이상의 화학 요법을 받은 적이 있습니다.
4. 등급 ≥ 2 말초 신경병증.
5. 3년 이내의 다발성 원발성 악성종양.
6. 치료 전 6개월 이내에 심근경색, 증상이 있는 CHF(New York Heart Association Class II ~ IV), 불안정 협심증, 임상적으로 중요한 심장 부정맥 또는 심근경색을 포함한 최근(< 6개월) 심혈관 사건의 병력이 있는 참가자 , 불안정 협심증 및 뇌졸중.
7. QT 간격(QTcF) 연장이 3회 선별 12리드 ECG의 평균을 기준으로 > 470msec(여성) 또는 >450msec(남성)로 수정되었습니다.
8. 프로토콜 요법의 첫 투여 후 3개월 이내에 위장관 천공 또는 누공 또는 모든 등급 3-4 출혈; 또는 치료 전 3개월 이내에 임의의 동맥 혈전색전증 사건, 중대한 위장관 출혈 또는 임의의 중대한 정맥 혈전색전증
9. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 경우.
10. 폐 기준: A. 근본적인 폐 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 특이적 병발 임상적으로 중요한 질병. B. 모든 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애 C. 이전 폐절제술
11. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
12. 약물 남용 또는 조사자의 의견에 따라 대상의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있습니다.
13. 척수 압박 또는 임상적으로 활성인 중추신경계 전이가 있으며 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의됩니다.
14. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 제어되지 않는 감염.
15. 활동성 1차 면역결핍, 통제되지 않는 활동성 HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염(예: 주기 1 1일 28일 이내에 바이러스 감염의 혈청학적 증거가 있는 환자). 16. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 다음 경우에만 자격이 있습니다. 중합 효소 연쇄 반응은 HCV RNA에 대해 음성입니다. 17. 트라스투주맙 데룩스테칸의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 받은 경우. 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 그리고 IMP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받아서는 안 됩니다. 18. 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니다. 19. 연구 치료제 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

20. 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민반응의 병력.

21. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 임신을 계획 중인 환자.

22. 그렇지 않으면 연구자 또는 하위 연구자의 의견으로 본 연구에 부적절합니다.

23. Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변증 또는 간경변증(모든 정도) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.

24. 프로토콜 요법의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 심각한 또는 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.

25. 환자는 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.

26. 환자는 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160 mmHg 수축기 또는 >100 mmHg 확장기)이 있습니다.