Et åbent, enkelt-arm, multicenter fase Ib/II-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​T-Dxd i kombination med ramucirumab som 2. linie hos patienter med HER2 lavt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom (GEJ)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og har underskrevet den passende informerede samtykkeformular (ICF) inden udførelse af prøveaktiviteter.
2. Kvalificerede mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥19 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskreden HER2 lav gastrisk eller GEJ adenokarcinom: Definitionen af ​​HER2 lav er 1+ ved immunhistokemi (IHC) eller 2+ ved IHC og uden HER2 genamplifikation (negativ ved in situ hybridisering[ISH]).
4. Fremskridt efter 1. linie palliativ behandling. Adjuverende kemoterapi tæller som 1. linjes behandling, hvis kræften er vendt tilbage inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi.
5. Har målbar eller evaluerbar sygdom som bestemt af RECIST ver 1.1.
6. ECOG præstationsstatus på 0 -1 ved prøveindgang.
7. Forventet levetid ≥12 uger som vurderet af investigator.
8. Har LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 28 dage før tilmelding.

9. Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret som:

   • Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
   • Blodplader ≥100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × øvre normalgrænse (ULN) for undersøgelsesstedet (eller ≤5,0 × ULN hos patienter med levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN - Serumalbumin ≥2,5 g/dL
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance (enten målt værdi eller estimeret værdi ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) >40ml/min - Urinprotein ≤1+ ved syg eller rutinemæssig urinanalyse - INR og PTT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN. Tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før randomisering/tilmelding. - Større operation ≥ 4 uger - Stråleterapi inklusive palliativ stereotaktisk strålebehandling til brystet ≥ 4 uger
   • Anti-cancer kemoterapi [Immunterapi (ikke-antistofbaseret behandling)] ≥ 3 uger

11. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner.

12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 7 måneder efter den sidste dosis IMP .

13. Ikke-steriliserede mandlige patienter, som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom med sæddræbende middel fra screening til 4 måneder efter den sidste dosis IMP. 14. Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere eller udvinde æg til eget brug fra tidspunktet for tilmeldingen og gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Anticancerbehandling inden for 14 dage før start af forsøgsbehandling.
2. Større operation inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling.
3. Har modtaget mere end 2 tidligere kemoterapilinjer.
4. Grad ≥ 2 perifer neuropati.
5. Flere primære maligniteter inden for 3 år.
6. Deltagere med en anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling, symptomatisk CHF (New York Heart Association klasse II til IV), ustabil angina pectoris, klinisk vigtige hjertearytmier eller en nylig (< 6 måneder) kardiovaskulær hændelse, inklusive myokardieinfarkt , ustabil angina pectoris og slagtilfælde.
7. Korrigeret QT-interval (QTcF) forlængelse til > 470 msek (hun) eller >450 msek (mænd) baseret på et gennemsnit af screeningens tredobbelte 12-aflednings-EKG.
8. Gastrointestinal perforation eller fistel eller enhver grad 3-4 blødning inden for 3 måneder efter første dosis af protokolbehandling; eller enhver arteriel tromboembolisk hændelse, betydelig gastrointestinal blødning eller enhver signifikant venøs tromboembolisme inden for 3 måneder før behandling
9. Anamnese med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
10. Lungekriterier: A. Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom. B. Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse C. Tidligere pneumonektomi
11. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
12. Har stofmisbrug eller andre medicinske tilstande såsom klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater.
13. Har rygmarvskompression eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet, defineret som ubehandlet og symptomatisk, eller som kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer.
14. Ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
15. Aktiv primær immundefekt, kendt ukontrolleret aktiv HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, såsom dem med serologiske tegn på viral infektion inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1. 16. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA. 17. Modtagelse af levende, svækket vaccine (mRNA og replikationsmangelfulde adenovirale vacciner betragtes ikke som svækkede levende vacciner) inden for 30 dage før den første dosis trastuzumab deruxtecan. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af IMP. 18. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som toksiciteter (bortset fra alopeci), som endnu ikke er løst til Grad ≤ 1 eller baseline. 19. Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesbehandling eller ethvert af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.

20. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.

21. Gravide eller ammende kvindelige patienter, eller patienter, der planlægger at blive gravide.

22. Ellers upassende for denne undersøgelse efter investigators eller sub-investigators mening.

23. Cirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrose, der kræver diuretika eller paracentese.

24. Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling.

25. Patienten modtager kronisk trombocythæmmende behandling, inklusive dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.

26. Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.