HPV-16 阳性复发性或转移性实体瘤中的 HPV-T (GI-HPVT-01)
评估 HPV-E6/E7 肿瘤靶向 T 细胞悬液用于 HPV-16 阳性复发性或转移性实体瘤患者静脉输注 (HPV-T) 的可行性和安全性的 1 期研究
研究概览
详细说明
在这项研究中,HPV-T 细胞将从实验室参与者外周血中收集的单核细胞中培养出来,然后通过静脉回输给参与者。 HPV-T 细胞的使用涉及 IL-2 的组合,IL-2 是一种用于帮助身体对免疫系统治疗做出反应的药物。 在参与者接受 T 细胞输注后,将给予中等剂量的 IL-2 方案。
每个 HPV-T 细胞回输是一个治疗周期,每个参与者将接受最多四个周期的 HPV-T 治疗。 参与者是否接受下一个周期的治疗取决于之前 HPV-T 治疗的疗效,这是通过影像学评估的。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Guiling Li, Doctor
- 电话号码:027-85873129
- 邮箱:Lg16714@163.com
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 招聘中
- Wuhan Union Hospital
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接触:
- Guiling Li, doctor
- 邮箱:Lg16714@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 大于或等于18周岁且小于或等于75周岁;所有性别。
- 转移性实体瘤复发和至少一处可测量病灶的确诊。
- HLA 类型是 HLA-A0201。
- HPV 16 阳性。
- 对标准一线治疗失败或不耐受的患者。
- 具有单核细胞采集或静脉采血的静脉通路。
- ECOG 的临床表现状态为 0 或 1。
- 具有单核细胞采集或静脉采血的静脉通路。
- 能配合观察不良反应及治疗效果的患者,预期寿命大于六个月。
- 从入组到本研究治疗后三个月,男女患者都必须愿意进行节育,生育能力强的女性妊娠试验必须呈阴性。
- 化验值及重要脏器功能符合下列要求:
1#血清学:HIV抗体(-)、乙肝DNA(-)、丙肝抗体(-)且无活动性梅毒感染; 2#血液学:中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L; WBC≥3×10^9/L;淋巴细胞计数≥0.8×10^9/L;血小板计数≥100×10^9/L;血红蛋白≥85g/L; 3#化学:血清ALT/AST≤3倍ULN,肝转移患者除外,ALT/AST必须≤5倍ULN;血清肌酐小于或等于 ULN 的 1.5 倍;总胆红素小于或等于 ULN 的 1.5 倍,吉尔伯特综合征患者除外,他们的总胆红素必须小于 ULN 的 3 倍; 4#凝血参数:凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)小于或等于ULN的1.5倍;活化部分凝血活酶时间(APTT)小于或等于ULN的1.5倍;对于经常服用的受试者抗凝药物,其凝血参数能满足该特殊人群采用的取值范围; 5#左心室射血分数#LVEF#大于等于50%。 12. 在患者接受淋巴细胞清除方案时,任何先前的全身治疗(桥接治疗除外)必须超过 4 周,并且毒性必须恢复到 1 级或更低(脱发或白斑等毒性除外)
排除标准:
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对 HPV-T 和本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
- 有器官移植史者。
- 患有脑转移的参与者。
- 经研究者评估不适合本研究的任何活动性自身免疫性疾病或具有自身免疫性疾病病史的参与者。 包括但不限于以下疾病:如系统性红斑狼疮、免疫相关神经病变、多发性硬化症、格林巴利综合征、重症肌无力、结缔组织病、炎症性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎),不包括白斑、湿疹、类型我糖尿病、风湿性关节炎等关节病、干燥综合症和牛皮癣局部用药控制。
- 入组前 2 周内发生活动性全身感染,例如需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的急性感染。
- 严重肝肾功能损害(给予治疗仍无法控制,生化指标达不到第11条排除标准),无法控制的糖尿病,肺纤维化,间质性肺病,急性肺病,或控制不佳的高血压(收缩压>160mmHg和/或舒张压>90mmHg);活动性心脑血管疾病,如急性中风、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会分级为Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭,药物不能控制的严重心律失常,心电图有明显异常(连续3次)间隔至少 5 分钟的时间),这些时间已由研究者评估并影响后续的细胞治疗;精神疾病和药物滥用,或研究者评估可能增加本研究风险的任何情况。
- 参加者计划在淋巴细胞清除给药前4周内接受糖皮质激素(泼尼松或替代药物的剂量为每天10mg以上)或其他免疫抑制剂。 温馨提示:如无活动性自身免疫性疾病,可使用泼尼松或替代药物,剂量小于每天10mg;允许参与者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入型糖皮质激素进行治疗。
- 参与者计划在淋巴细胞清除给药前 4 周内接受免疫调节药物(如干扰素、GM-CSF、胸腺肽、丙种球蛋白,不包括 IL-2)。
- 研究者评估受试者不能或不愿意遵守研究方案的要求。
- 有其他恶性肿瘤病史。
- 参与者患有任何可能影响研究治疗的安全性或有效性评估的疾病或身体状况。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:HPV-T
2个剂量组的参与者每次静脉注射5×10^9和1.5×10^10个细胞的HPV-T。
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参与者将在第0天接受HPV-T iv。细胞输注一次构成一个周期,每个参与者最多接受四个周期的治疗
500,000IU/m^2 SC,每次细胞输注后,IL-2 将在 24 小时内开始,每 8-12 小时一次,最多 6 剂。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 CTCAE v5.0 评估的出现不良事件的参与者人数
大体时间:长达 24 个月
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将在 HPV-T 转移后 4 周内评估毒性。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有客观反应的参与者人数
大体时间:长达 24 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v.1.1),参与者表现出与治疗方案相关的客观反应。
最佳总体反应是从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳反应(将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病的参考)。
患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。
还将评估疾病控制率 (DCR)、反应持续时间 (DOR)、总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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