VPH-T dans les tumeurs solides récurrentes ou métastatiques positives au VPH-16 (GI-HPVT-01)

Critère d'intégration:

1. Âgé supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans ; tous les genres.
2. Diagnostic confirmé de tumeur solide métastatique récurrente et au moins une lésion mesurable.
3. Le type HLA est HLA-A0201.
4. VPH 16 positif.
5. Patients en échec ou intolérants au traitement standard de première ligne.
6. Posséder un accès veineux pour la collecte de cellules mononucléaires ou la collecte de sang par voie intraveineuse.
7. L'état de performance clinique de l'ECOG est de 0 ou 1.
8. Posséder un accès veineux pour la collecte de cellules mononucléaires ou la collecte de sang par voie intraveineuse.
9. Les patients qui sont capables de coopérer pour observer les effets indésirables et l'effet du traitement, la durée de vie prévue est supérieure à six mois.
10. Les patientes des deux sexes doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription jusqu'à trois mois après le traitement de cette étude, une femme fertile doit avoir un test de grossesse négatif.
11. Les valeurs des tests de laboratoire et les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes :

1#Sérologie : anticorps anti-VIH(-), ADN de l'hépatite B(-), anticorps de l'hépatite C(-) et aucune infection active par la syphilis ; 2#Hématologie : le nombre absolu de neutrophiles est supérieur ou égal à 1,5 × 10 ^ 9/L ; WBC est supérieur ou égal à 3×10^9/L ; le nombre de lymphocytes est supérieur ou égal à 0,8×10^9/L ; Le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 100×10^9/L ; L'hémoglobine est supérieure ou égale à 85g/L ; 3#Chimie : L'ALT/AST sérique est inférieure ou égale à 3 fois la LSN, sauf chez les patients présentant des métastases hépatiques qui doivent avoir une ALT/AST inférieure ou égale à 5 fois la LSN ; La créatinine sérique est inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN ; La bilirubine totale est inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3 fois la LSN ; 4 # paramètres de coagulation sanguine : le temps de prothrombine (PT) et le rapport normalisé international (INR) sont inférieurs ou égaux à 1,5 fois la LSN ; le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) est inférieur ou égal à 1,5 fois la LSN ; pour les sujets qui prennent fréquemment médicaments anticoagulants, leurs paramètres de coagulation sanguine peuvent atteindre la plage de valeurs adoptée pour cette population particulière ; 5#La fraction d'éjection ventriculaire gauche#FEVG#est supérieure ou égale à 50 %. 12. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur (à l'exception du traitement de transition) au moment où le patient reçoit le régime de lymphodéplétion, et les toxicités doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo)

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au VPH-T et à l'un des agents utilisés dans cette étude.
3. Participants ayant des antécédents de transplantation d'organes.
4. Participants avec métastases cérébrales.
5. Toute maladie auto-immune active ou participants ayant des antécédents de maladies auto-immunes qui ont été évaluées par l'investigateur comme ne convenant pas à cette étude. Y compris, mais sans s'y limiter, les maladies suivantes : telles que le lupus érythémateux disséminé, la neuropathie liée au système immunitaire, la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain Barré, la myasthénie grave, les maladies du tissu conjonctif, les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn et colite ulcéreuse), à ​​l'exclusion du vitiligo, de l'eczéma, du type I diabète, polyarthrite rhumatoïde et autres maladies articulaires, syndrome de Sjögren et psoriasis contrôlé par des médicaments locaux.
6. Les infections systémiques actives, par exemple les infections aiguës nécessitant un traitement systémique antibiotique, antiviral ou antifongique, surviennent dans les 2 semaines précédant l'inscription.
7. Lésions hépatiques et rénales graves (le traitement étant toujours incontrôlable et les indicateurs biochimiques ne peuvent pas répondre aux critères d'exclusion du 11e), diabète incontrôlable, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire aiguë ou hypertension mal contrôlée (pression systolique> 160 mmHg et / ou pression diastolique>90mmHg) ; maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires actives, telles qu'accident vasculaire cérébral aigu, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur par la New York Heart Association, arythmies cardiaques sévères qui ne peuvent être contrôlées par des médicaments, les électrocardiogrammes montrent des anomalies significatives (trois fois avec un intervalle d'au moins 5 minutes) qui ont été évalués par l'investigateur et qui affectent le traitement cellulaire ultérieur ; maladie mentale et toxicomanie, ou toute situation que les évaluations de l'investigateur peuvent augmenter le risque de cette étude.
8. Les participants prévoient de recevoir un glucocorticoïde (la dose de prednisone ou d'un médicament alternatif est supérieure à 10 mg par jour) ou un autre immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'administration de la clairance des lymphocytes. Conseils : lorsqu'il n'y a pas de maladie auto-immune active, il est permis d'utiliser de la prednisone ou un médicament alternatif à une dose inférieure à 10 mg par jour ; Permettre aux participants d'utiliser des glucocorticoïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés pour le traitement.
9. Les participants prévoient de recevoir des médicaments immunomodulateurs (tels que l'interféron, le GM-CSF, la thymosine, la gamma globuline, à l'exclusion de l'IL-2) dans les 4 semaines précédant l'administration de la clairance des lymphocytes.
10. L'investigateur a évalué que le sujet était incapable ou refusait de se conformer aux exigences du protocole d'étude.
11. Avec une histoire d'autres tumeurs malignes.
12. Le participant souffre d'une maladie ou d'un état de santé susceptible d'affecter l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.