HPV-T en tumores sólidos recurrentes o metastásicos positivos para HPV-16 (GI-HPVT-01)

Criterios de inclusión:

1. Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 75 años; todos los géneros.
2. Diagnóstico confirmado de tumor sólido metastásico recurrente y al menos una lesión medible.
3. El tipo HLA es HLA-A0201.
4. VPH 16 positivo.
5. Pacientes que fracasaron o no toleraron el tratamiento estándar de primera línea.
6. Poseer acceso venoso para recolección de células mononucleares o recolección de sangre intravenosa.
7. El estado funcional clínico de ECOG es 0 o 1.
8. Poseer acceso venoso para recolección de células mononucleares o recolección de sangre intravenosa.
9. Los pacientes que pueden cooperar para observar las reacciones adversas y el efecto del tratamiento, la vida útil esperada es superior a seis meses.
10. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción hasta tres meses después del tratamiento en este estudio, una mujer fértil debe tener una prueba de embarazo negativa.
11. Los valores de las pruebas de laboratorio y las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos:

1#Serología: anticuerpos contra el VIH (-), ADN de la hepatitis B (-), anticuerpos contra la hepatitis C (-) y sin infección por sífilis activa; 2#Hematología: el recuento absoluto de neutrófilos es mayor o igual a 1,5×10^9/L; WBC es mayor o igual a 3 × 10 ^ 9 / L; el recuento de linfocitos es mayor o igual a 0,8 × 10^9/L; El recuento de plaquetas es mayor o igual a 100 × 10 ^ 9/L; La hemoglobina es mayor o igual a 85 g/L; 3#Química: La ALT/AST sérica es menor o igual a 3 veces el LSN, excepto en pacientes con metástasis hepáticas que deben tener ALT/AST menor o igual a 5 veces el LSN; La creatinina sérica es menor o igual a 1,5 veces el LSN; La bilirrubina total es menor o igual a 1,5 veces el LSN, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3 veces el LSN; 4#Parámetros de coagulación sanguínea: el tiempo de protrombina (PT) y la relación normalizada internacional (INR) son inferiores o iguales a 1,5 veces el ULN; el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) es inferior o igual a 1,5 veces el ULN; para sujetos que toman con frecuencia medicamentos anticoagulantes, sus parámetros de coagulación sanguínea pueden cumplir con el rango de valores adoptado para esta población especial; 5#Fracción de eyección del ventrículo izquierdo#FEVI#es mayor o igual al 50%. 12 Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica anterior (excepto la terapia puente) en el momento en que el paciente recibe el régimen de depleción de linfocitos, y las toxicidades deben haberse recuperado hasta el grado 1 o menos (excepto las toxicidades como la alopecia o el vitíligo).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave al VPH-T y a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
3. Participantes con antecedentes de trasplante de órganos.
4. Participantes con metástasis cerebrales.
5. Cualquier enfermedad autoinmune activa o participantes con antecedentes de enfermedades autoinmunes que el investigador haya evaluado como inadecuados para este estudio. Incluyendo, entre otras, las siguientes enfermedades: como lupus eritematoso sistémico, neuropatía relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, síndrome de Guillain Barre, miastenia grave, enfermedades del tejido conectivo, enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), excluyendo vitíligo, eczema, tipo I diabetes, artritis reumatoide y otras enfermedades articulares, síndrome de Sjogren y psoriasis controlada con medicación local.
6. Las infecciones sistémicas activas, por ejemplo, infecciones agudas que requieren tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales o antifúngicos ocurren dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
7. Daño grave de la función hepática y renal (el tratamiento dado aún es incontrolable y los indicadores bioquímicos no pueden cumplir con los Criterios de exclusión del 11), diabetes incontrolable, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o hipertensión mal controlada (presión sistólica> 160 mmHg y/ o presión diastólica > 90 mmHg); enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares activas, como accidente cerebrovascular agudo, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como grado II o superior por la New York Heart Association, arritmias cardíacas graves que no pueden controlarse con medicamentos, electrocardiogramas que muestren anomalías significativas (tres tiempos con un intervalo de al menos 5 minutos) que hayan sido evaluados por el investigador que afecten al tratamiento celular posterior; enfermedad mental y abuso de drogas, o cualquier situación que las evaluaciones del investigador puedan aumentar el riesgo de este estudio.
8. Los participantes planean recibir glucocorticoides (la dosis de prednisona o fármaco alternativo es superior a 10 mg por día) u otro inmunosupresor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del aclaramiento de linfocitos. Consejos: cuando no hay enfermedad autoinmune activa, se permite el uso de prednisona o medicamento alternativo con una dosis inferior a 10 mg por día; Permitir que los participantes usen glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados para el tratamiento.
9. Los participantes planean recibir medicamentos inmunomoduladores (como interferón, GM-CSF, timosina, gamma globulina, excluyendo IL-2) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del aclaramiento de linfocitos.
10. El investigador evaluó que el sujeto no podía o no quería cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
11. Con antecedentes de otros tumores malignos.
12. El participante tiene alguna enfermedad o condición médica que pueda afectar la evaluación de seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.