HPV-T u HPV-16 pozitivních recidivujících nebo metastatických solidních nádorů (GI-HPVT-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 75 letům; všechna pohlaví.
2. Potvrzená diagnóza recidivujícího metastatického solidního tumoru a alespoň jedné měřitelné léze.
3. Typ HLA je HLA-A0201.
4. HPV 16 pozitivní.
5. Pacienti, kteří selhali nebo netolerovali standardní léčbu první linie.
6. Mít žilní přístup pro odběr mononukleárních buněk nebo nitrožilní odběr krve.
7. Stav klinické výkonnosti ECOG je 0 nebo 1.
8. Mít žilní přístup pro odběr mononukleárních buněk nebo nitrožilní odběr krve.
9. Pacienti, kteří jsou schopni spolupracovat na pozorování nežádoucích účinků a efektu léčby, je předpokládaná životnost delší než šest měsíců.
10. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie do tří měsíců po léčbě, fertilní žena musí mít negativní těhotenský test.
11. Hodnoty laboratorních testů a funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

1#Sérologie: HIV protilátka(-), hepatitida B DNA(-), protilátka hepatitidy C(-) a žádná aktivní infekce syfilis; 2#Hematologie: Absolutní počet neutrofilů je větší nebo roven 1,5×10^9/l; WBC je větší nebo roven 3×10^9/L; počet lymfocytů je větší nebo roven 0,8x10^9/l; počet krevních destiček je větší nebo roven 100×10^9/l; Hemoglobin je větší nebo roven 85 g/l; 3#Chemie: Sérová ALT/AST je nižší nebo rovna 3násobku ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří musí mít ALT/AST nižší nebo rovný 5násobku ULN; Sérový kreatinin je nižší nebo roven 1,5násobku ULN; Celkový bilirubin je nižší nebo roven 1,5násobku ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3násobek ULN; 4#Parametry srážení krve:Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) jsou menší nebo roven 1,5násobku ULN;Čas aktivovaného parciálního tromboplastinu (APTT) je menší nebo roven 1,5násobku ULN;Pro subjekty, které často užívají antikoagulační léky, jejich parametry srážení krve mohou splňovat rozmezí hodnot přijatelných pro tuto zvláštní populaci; 5#Ejekční frakce levé komory#LVEF#je větší nebo rovna 50 %. 12. Od jakékoli předchozí systémové terapie (kromě překlenovací terapie) v době, kdy pacient dostává lymfodepleční režim, musí uplynout více než čtyři týdny a toxicita se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na HPV-T a kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
3. Účastníci s historií transplantace orgánů.
4. Účastníci s mozkovými metastázami.
5. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo účastníci s anamnézou autoimunitních onemocnění, které výzkumník vyhodnotil jako nevhodné pro tuto studii. Včetně, ale bez omezení na následující onemocnění: jako je systémový lupus erythematodes, imunitní neuropatie, roztroušená skleróza, syndrom Guillain Barre, myasthenia gravis, onemocnění pojivové tkáně, zánětlivá onemocnění střev (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida), s výjimkou vitiliga, ekzému, typ I diabetes, revmatoidní artritida a další kloubní onemocnění, Sjogrenův syndrom a psoriáza kontrolovaná lokální medikací.
6. Aktivní systémové infekce, například akutní infekce vyžadující systémovou antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu, se objeví do 2 týdnů před zařazením do studie.
7. Těžké poškození jater a ledvin (podaná léčba je stále nekontrolovatelná a biochemické ukazatele nemohou splnit kritéria vyloučení 11.), nekontrolovatelný diabetes, plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, akutní plicní onemocnění nebo špatně kontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 160 mmHg a/ nebo diastolický tlak > 90 mmHg); aktivní kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je akutní mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání hodnocené New York Heart Association stupněm II nebo vyšším, těžké srdeční arytmie, které nelze kontrolovat léky, elektrokardiogramy vykazují významné abnormality (tři po sobě jdoucí časy s intervalem alespoň 5 minut), které byly hodnoceny zkoušejícím, které ovlivňují následné buněčné ošetření; duševní onemocnění a zneužívání drog nebo jakákoli situace, kterou zkoušející vyhodnotí, může zvýšit riziko této studie.
8. Účastníci plánují dostávat glukokortikoid (dávka prednisonu nebo alternativního léku je více než 10 mg denně) nebo jiný imunosupresiv do 4 týdnů před podáním clearance lymfocytů. Tipy: pokud není aktivní autoimunitní onemocnění, je povoleno používat prednison nebo alternativní lék v dávce nižší než 10 mg denně; Umožnění účastníkům používat k léčbě topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační glukokortikoidy.
9. Účastníci plánují dostávat imunomodulační léky (jako je interferon, GM-CSF, thymosin, gamaglobulin, kromě IL-2) do 4 týdnů před podáním lymfocytární clearance.
10. Zkoušející vyhodnotil, že subjekt nebyl schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu studie.
11. S anamnézou jiných zhoubných nádorů.
12. Účastník má jakékoli onemocnění nebo zdravotní stav, který může ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.