HPV-T a HPV-16 pozitív visszatérő vagy áttétes szilárd daganatokban (GI-HPVT-01)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál nagyobb és 75 éves vagy annál fiatalabb; minden nem.
2. Megerősített diagnózis áttétes szolid tumor kiújulásával és legalább egy mérhető elváltozással.
3. A HLA típusa a HLA-A0201.
4. HPV 16 pozitív.
5. Azok a betegek, akiknél a szokásos első vonalbeli kezelés sikertelen volt vagy intolerancia volt.
6. Vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie mononukleáris sejtgyűjtéshez vagy intravénás vérvételhez.
7. Az ECOG klinikai teljesítménye 0 vagy 1.
8. Vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie mononukleáris sejtgyűjtéshez vagy intravénás vérvételhez.
9. Azok a betegek, akik képesek együttműködni a mellékhatások és a kezelés hatásának megfigyelésében, a várható élettartam hat hónapnál hosszabb.
10. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a beiratkozástól a kezelést követő három hónapig ebben a vizsgálatban, a termékeny nőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie.
11. A laboratóriumi vizsgálati értékek és a fontos szervek funkciói az alábbi követelményeknek felelnek meg:

1#Szerológia: HIV antitest(-), hepatitis B DNS(-), hepatitis C antitest(-) és nincs aktív szifilisz fertőzés; 2#Hematológia: Az abszolút neutrofilszám 1,5×10^9/l vagy egyenlő; WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 3×10^9/L; a limfocitaszám 0,8×10^9/l vagy egyenlő; A vérlemezkeszám 100×10^9/l vagy annál nagyobb; A hemoglobin 85 g/l vagy annál nagyobb; 3#Kémia: A szérum ALT/AST értéke kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának háromszorosa, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akiknél az ALT/AST értéknek a normálérték felső határának ötszörösénél vagy annál kisebbnek kell lennie; A szérum kreatinin értéke kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese; Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának háromszorosa alatt kell lennie; 4#Véralvadási paraméterek: A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő, mint a ULN 1,5-szerese; az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy annál kisebb; olyan alanyok számára, akik gyakran szednek véralvadásgátló gyógyszerek, véralvadási paramétereik megfelelnek az e speciális populációra jellemző értéktartománynak; 5#A bal kamra ejekciós frakciója#LVEF# nagyobb vagy egyenlő, mint 50%. 12. Több mint négy hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta (kivéve az áthidaló terápiát), amikor a beteg megkapja a limfodepléciós kezelést, és a toxicitásnak legalább 1-es fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a HPV-T-vel és a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
3. Szervátültetésen átesett résztvevők.
4. Agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők.
5. Bármely aktív autoimmun betegség vagy olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, és amelyet a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt meg ebben a vizsgálatban. Beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket: például szisztémás lupus erythematosus, immunrendszeri eredetű neuropátia, sclerosis multiplex, Guillain Barre-szindróma, myasthenia gravis, kötőszöveti betegségek, gyulladásos bélbetegségek (Crohn-betegség és colitis ulcerosa), kivéve a vitiligo, ekcéma, típus I cukorbetegség, rheumatoid arthritis és egyéb ízületi betegségek, Sjogren-szindróma és helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált pikkelysömör.
6. Aktív szisztémás fertőzések, például szisztémás antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igénylő akut fertőzések a beiratkozás előtt 2 héten belül jelentkeznek.
7. Súlyos máj- és veseműködési károsodás (az adott kezelés még mindig ellenőrizhetetlen, és a biokémiai mutatók nem felelnek meg a 11. kizárási kritériumoknak), kontrollálhatatlan cukorbetegség, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, akut tüdőbetegség vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés nyomás>160 Hgmm és/ vagy diasztolés nyomás> 90 Hgmm); aktív szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek, mint például akut stroke, szívinfarktus, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association II. fokozatú vagy annál magasabb fokozatba sorolt, súlyos szívritmuszavarok, amelyeket gyógyszerrel nem lehet kontrollálni, az elektrokardiogram jelentős eltéréseket mutat (három egymást követő legalább 5 perces időközönként), amelyeket a vizsgáló értékelt, és amelyek hatással vannak a későbbi sejtkezelésre; mentális betegség és kábítószerrel való visszaélés, vagy bármely olyan helyzet, amely a vizsgáló értékelése szerint növelheti a tanulmány kockázatát.
8. A résztvevők glükokortikoid (a prednizon vagy alternatív gyógyszer napi 10 mg-nál nagyobb adagja) vagy más immunszuppresszáns kezelését tervezik a limfocita-clearance beadása előtt 4 héten belül. Tippek: ha nincs aktív autoimmun betegség, akkor megengedett a prednizon vagy alternatív gyógyszer alkalmazása napi 10 mg-nál kisebb dózisban; Lehetővé teszi a résztvevők számára, hogy helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoidokat használjanak a kezeléshez.
9. A résztvevők azt tervezik, hogy immunmoduláló gyógyszereket (például interferont, GM-CSF-et, timozint, gamma-globulint, az IL-2 kivételével) kapnak a limfocita-clearance beadása előtt 4 héten belül.
10. A vizsgáló úgy értékelte, hogy az alany nem volt képes vagy nem akart megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.
11. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében.
12. A résztvevőnek bármilyen olyan betegsége vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.