HPV-T em tumores sólidos metastáticos ou recorrentes positivos para HPV-16 (GI-HPVT-01)

Critério de inclusão:

1. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 75 anos; todos os gêneros.
2. Diagnóstico confirmado de tumor sólido metastático recorrente e pelo menos uma lesão mensurável.
3. O tipo HLA é HLA-A0201.
4. HPV 16 positivo.
5. Pacientes que falharam ou foram intolerantes ao tratamento padrão de primeira linha.
6. Possuir acesso venoso para coleta de células mononucleares ou coleta de sangue intravenoso.
7. O status de desempenho clínico do ECOG é 0 ou 1.
8. Possuir acesso venoso para coleta de células mononucleares ou coleta de sangue intravenoso.
9. Pacientes que são capazes de cooperar para observar as reações adversas e o efeito do tratamento, a expectativa de vida é superior a seis meses.
10. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição até três meses após o tratamento neste estudo, uma mulher fértil deve ter um teste de gravidez negativo.
11. Os valores dos testes de laboratório e as funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos:

1#Sorologia: anticorpo HIV(-), DNA de hepatite B(-), anticorpo de hepatite C(-) e sem infecção ativa por sífilis; 2#Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5×10^9/L; WBC é maior ou igual a 3×10^9/L; contagem de linfócitos maior ou igual a 0,8×10^9/L; A contagem de plaquetas é maior ou igual a 100×10^9/L; Hemoglobina é maior ou igual a 85g/L; 3#Química: ALT/AST sérica é menor ou igual a 3 vezes o LSN, exceto em pacientes com metástase hepática que devem ter ALT/AST menor ou igual a 5 vezes o LSN; A creatinina sérica é menor ou igual a 1,5 vezes o LSN; A bilirrubina total é menor ou igual a 1,5 vezes o LSN, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3 vezes o LSN; 4#Parâmetros de coagulação sanguínea:Tempo de protrombina (PT) e Razão normalizada internacional (INR) são menores ou iguais a 1,5 vezes o LSN;Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) é menor ou igual a 1,5 vezes o LSN;Para indivíduos que tomam frequentemente drogas anticoagulantes, seus parâmetros de coagulação sanguínea podem atender à faixa de valores adotiva para essa população especial; 5#Fração de ejeção do ventrículo esquerdo#FEVE#é maior ou igual a 50%. 12. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior (exceto para terapia de ponte) no momento em que o paciente recebe o regime de linfodepleção, e as toxicidades devem ter recuperado para grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo)

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. História de reação de hipersensibilidade imediata grave ao HPV-T e a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
3. Participantes com histórico de transplante de órgãos.
4. Participantes com metástases cerebrais.
5. Qualquer doença autoimune ativa ou participantes com histórico de doenças autoimunes que tenham sido avaliados pelo investigador como inadequados para este estudo. Incluindo, entre outras, as seguintes doenças: como lúpus eritematoso sistêmico, neuropatia relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, síndrome de Guillain Barre, miastenia gravis, doenças do tecido conjuntivo, doenças inflamatórias intestinais (doença de Crohn e colite ulcerativa), excluindo vitiligo, eczema, tipo I diabetes, artrite reumatóide e outras doenças articulares, síndrome de Sjogren e psoríase controlada por medicação local.
6. Infecções sistêmicas ativas, por exemplo, infecções agudas que requerem tratamento sistêmico com antibióticos, antivirais ou antifúngicos ocorrem dentro de 2 semanas antes da inscrição.
7. Danos graves nas funções hepática e renal (o tratamento dado ainda é incontrolável e os indicadores bioquímicos não podem atender aos Critérios de Exclusão do 11º), diabetes incontrolável, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou hipertensão mal controlada (pressão sistólica> 160 mmHg e/ ou pressão diastólica >90mmHg); doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ativas, como acidente vascular cerebral agudo, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classificada como Grau II ou superior pela New York Heart Association, arritmias cardíacas graves que não podem ser controladas com medicamentos, eletrocardiogramas mostram anormalidades significativas (três consecutivos vezes com intervalo de pelo menos 5 minutos) que foram avaliados pelo investigador que afetam o tratamento celular subsequente; doença mental e abuso de drogas, ou qualquer situação que as avaliações do investigador possam aumentar o risco deste estudo.
8. Os participantes planejam receber glicocorticóide (a dose de prednisona ou medicamento alternativo é superior a 10mg por dia) ou outro imunossupressor dentro de 4 semanas antes da administração da depuração de linfócitos. Dicas: quando não há doença autoimune ativa, é permitido o uso de prednisona ou medicamento alternativo com dose inferior a 10 mg por dia; Permitir aos participantes o uso de glicocorticóides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios para tratamento.
9. Os participantes planejam receber medicamentos imunomoduladores (como interferon, GM-CSF, timosina, gamaglobulina, excluindo IL-2) dentro de 4 semanas antes da administração da depuração de linfócitos.
10. O investigador avaliou que o sujeito não conseguiu ou não quis cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
11. Com antecedentes de outros tumores malignos.
12. O participante tem qualquer doença ou condição médica que possa afetar a avaliação de segurança ou eficácia do tratamento do estudo.