HPV-T i HPV-16 positive tilbagevendende eller metastatiske faste tumorer (GI-HPVT-01)

Inklusionskriterier:

1. Over eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 75 år; alle køn.
2. Bekræftet diagnose af recidiv af metastatisk solid tumor og mindst én målbar læsion.
3. HLA-typen er HLA-A0201.
4. HPV 16 positiv.
5. Patienter, der svigtede eller var intolerante over for standard førstelinjebehandling.
6. Har venøs adgang til mononukleær celleopsamling eller intravenøs blodopsamling.
7. Klinisk præstationsstatus for ECOG er 0 eller 1.
8. Har venøs adgang til mononukleær celleopsamling eller intravenøs blodopsamling.
9. Patienter, der er i stand til at samarbejde om at observere bivirkninger og effekten af ​​behandlingen, forventes at have en levetid på mere end seks måneder.
10. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra indskrivningstidspunktet til tre måneder efter behandling i denne undersøgelse, en fertil kvinde skal have en negativ graviditetstest.
11. Laboratorietestværdierne og vigtige organers funktioner opfylder følgende krav:

1#Serologi: HIV-antistof(-), hepatitis B-DNA(-), hepatitis C-antistof(-) og ingen aktiv syfilisinfektion; 2#Hæmatologi: Absolut neutrofiltal er større end eller lig med 1,5×10^9/L; WBC er større end eller lig med 3×10^9/L; lymfocyttal er større end eller lig med 0,8×10^9/L; Blodpladeantal er større end eller lig med 100×10^9/L; Hæmoglobin er større end eller lig med 85g/L; 3#Kemi: Serum ALT/ASAT er mindre end eller lig med 3 gange ULN, undtagen hos patienter med levermetastaser, som skal have ALAT/AST mindre end eller lig med 5 gange ULN; Serumkreatinin er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN; Total bilirubin er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin mindre end 3 gange ULN; 4#Blodkoagulationsparametre: Prothrombin Time (PT) og International Normalized Ratio (INR) er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN; For forsøgspersoner, der ofte tager antikoagulerende lægemidler, deres blodkoagulationsparametre kan opfylde værdiintervallet, der passer til denne særlige population; 5#Venstre ventrikulær ejektionsfraktion#LVEF#er mere end eller lig med 50%. 12. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk terapi (bortset fra brobehandling) på det tidspunkt, hvor patienten modtager lymfodepletionsbehandlingen, og toksiciteten skal være genvundet til grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo)

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for HPV-T og ethvert af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
3. Deltagere med en historie med organtransplantation.
4. Deltagere med hjernemetastaser.
5. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller deltagere med en historie med autoimmune sygdomme, som er blevet vurderet af investigator til at være uegnede til denne undersøgelse. Herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme: såsom systemisk lupus erythematosus, immunrelateret neuropati, multipel sklerose, Guillain Barre syndrom, myasthenia gravis, bindevævssygdomme, inflammatoriske tarmsygdomme (Crohns sygdom og colitis ulcerosa), ekskl. vitiligo, eksem, type I diabetes, leddegigt og andre ledsygdomme, Sjogrens syndrom og kontrolleret psoriasis med lokal medicin.
6. Aktive systemiske infektioner, for eksempel akutte infektioner, der kræver systemisk antibiotika-, antiviral- eller svampedræbende behandling, forekommer inden for 2 uger før indskrivning.
7. Alvorlig lever- og nyrefunktionsskade (den givet behandling er stadig ukontrollerbar, og biokemiske indikatorer kan ikke opfylde udelukkelseskriterierne i 11.), ukontrollerbar diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller dårligt kontrolleret hypertension (systolisk tryk >160 mmHg og/ eller diastolisk tryk >90 mmHg); aktive kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom akut slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt vurderet som grad II eller derover af New York Heart Association, alvorlige hjertearytmier, der ikke kan kontrolleres med medicin, elektrokardiogrammer viser signifikante abnormiteter (tre på hinanden følgende gange med et interval på mindst 5 minutter), som er blevet vurderet af investigator, som påvirker efterfølgende cellulær behandling; psykisk sygdom og stofmisbrug, eller enhver situation, som efterforskeren vurderer, kan øge risikoen for denne undersøgelse.
8. Deltagerne planlægger at modtage glukokortikoid (dosis af prednison eller alternativt lægemiddel er mere end 10 mg pr. dag) eller andet immunsuppressivt middel inden for 4 uger før administration af lymfocytclearance. Tips: når der ikke er nogen aktiv autoimmun sygdom, er det tilladt at bruge prednison eller alternativt lægemiddel med en dosis mindre end 10 mg pr. dag; Giver deltagerne mulighed for at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider til behandling.
9. Deltagerne planlægger at modtage immunmodulerende lægemidler (såsom interferon, GM-CSF, thymosin, gammaglobulin, undtagen IL-2) inden for 4 uger før administration af lymfocytclearance.
10. Investigator vurderede, at forsøgspersonen ikke var i stand til eller uvillig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
11. Med en historie med andre maligne tumorer.
12. Deltageren har enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden eller effektivitetsevalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen.