HPV-T bei HPV-16-positiven rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren (GI-HPVT-01)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt und höchstens 75 Jahre alt; alle Geschlechter.
2. Bestätigte Diagnose eines erneuten Auftretens eines metastasierten soliden Tumors und mindestens einer messbaren Läsion.
3. Der HLA-Typ ist HLA-A0201.
4. HPV 16 positiv.
5. Patienten, bei denen die Standard-Erstlinientherapie versagt hat oder diese nicht vertragen hat.
6. Verfügen über einen venösen Zugang zur Sammlung mononukleärer Zellen oder zur intravenösen Blutentnahme.
7. Der klinische Leistungsstatus des ECOG ist 0 oder 1.
8. Verfügen über einen venösen Zugang zur Sammlung mononukleärer Zellen oder zur intravenösen Blutentnahme.
9. Bei Patienten, die kooperieren können, um Nebenwirkungen und die Wirkung der Behandlung zu beobachten, beträgt die erwartete Lebenszeit mehr als sechs Monate.
10. Patientinnen beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Einschreibung bis drei Monate nach der Behandlung in dieser Studie Verhütungsmittel zu praktizieren. Eine fruchtbare Frau muss einen negativen Schwangerschaftstest haben.
11. Die Laborwerte und die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen:

1#Serologie: HIV-Antikörper(-), Hepatitis-B-DNA(-), Hepatitis-C-Antikörper(-) und keine aktive Syphilis-Infektion; 2#Hämatologie: Die absolute Neutrophilenzahl ist größer oder gleich 1,5×10^9/L; WBC ist größer oder gleich 3×10^9/L; Die Lymphozytenzahl ist größer oder gleich 0,8×10^9/L; Die Thrombozytenzahl ist größer oder gleich 100×10^9/L; Hämoglobin ist größer oder gleich 85 g/L; 3#Chemie: Serum-ALT/AST ist kleiner oder gleich dem 3-fachen ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, deren ALT/AST kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN sein muss; Serumkreatinin ist kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN; Das Gesamtbilirubin beträgt höchstens das 1,5-fache des ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als das 3-fache des ULN betragen muss; 4#Blutgerinnungsparameter: Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) sind kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN; die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ist kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN; für Probanden, die häufig einnehmen Antikoagulanzien, deren Blutgerinnungsparameter den für diese spezielle Bevölkerungsgruppe geeigneten Wertebereich erreichen können; 5#Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion#LVEF#ist größer oder gleich 50 %. 12. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das Lymphodepletionsschema erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie (mit Ausnahme der Überbrückungstherapie) vergangen sein und die Toxizitäten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf HPV-T und einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
3. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
4. Teilnehmer mit Hirnmetastasen.
5. Alle aktiven Autoimmunerkrankungen oder Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet eingestuft wurden. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten: wie systemischer Lupus erythematodes, immunvermittelte Neuropathie, Multiple Sklerose, Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis, Bindegewebserkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), ausgenommen Vitiligo, Ekzeme, Typ I Diabetes, rheumatoide Arthritis und andere Gelenkerkrankungen, Sjögren-Syndrom und kontrollierte Psoriasis durch lokale Medikamente.
6. Aktive systemische Infektionen, zum Beispiel akute Infektionen, die eine systemische Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordern, treten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung auf.
7. Schwere Leber- und Nierenfunktionsschäden (die gegebene Behandlung ist immer noch unkontrollierbar und biochemische Indikatoren können die Ausschlusskriterien von 11 nicht erfüllen), unkontrollierbarer Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 160 mmHg und/ oder diastolischer Druck>90 mmHg); aktive kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie akuter Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association als Grad II oder höher eingestuft wird, schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können, Elektrokardiogramme zeigen signifikante Anomalien (drei aufeinanderfolgende). Zeiten mit einem Abstand von mindestens 5 Minuten), die vom Prüfer beurteilt wurden und die sich auf die nachfolgende Zellbehandlung auswirken; Geisteskrankheit und Drogenmissbrauch oder jede Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko dieser Studie erhöhen könnte.
8. Die Teilnehmer planen, innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Lymphozyten-Clearance Glukokortikoid (die Dosis von Prednison oder einem alternativen Arzneimittel beträgt mehr als 10 mg pro Tag) oder ein anderes Immunsuppressivum zu erhalten. Tipps: Wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt, ist die Einnahme von Prednison oder einem alternativen Medikament mit einer Dosis von weniger als 10 mg pro Tag erlaubt; Den Teilnehmern wird die Verwendung topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalativer Glukokortikoide zur Behandlung ermöglicht.
9. Die Teilnehmer planen, innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Lymphozyten-Clearance immunmodulatorische Medikamente (wie Interferon, GM-CSF, Thymosin, Gammaglobulin, ausgenommen IL-2) zu erhalten.
10. Der Prüfer kam zu dem Schluss, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht willens war, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
11. Mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren.
12. Der Teilnehmer leidet an einer Krankheit oder einem Gesundheitszustand, der die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.