HPV-T в рецидивирующих или метастатических солидных опухолях с положительным результатом на HPV-16 (GI-HPVT-01)

Критерии включения:

1. Возраст старше или равен 18 годам и меньше или равен 75 годам; все гендеры.
2. Подтвержденный диагноз рецидива метастатической солидной опухоли и по крайней мере одно измеримое поражение.
3. Тип HLA — HLA-A0201.
4. ВПЧ 16 положительный.
5. Пациенты, у которых стандартная терапия первой линии оказалась неэффективной или непереносимой.
6. Иметь венозный доступ для забора мононуклеарных клеток или забора внутривенной крови.
7. Клинический статус ECOG равен 0 или 1.
8. Иметь венозный доступ для забора мононуклеарных клеток или забора внутривенной крови.
9. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов, способных совместно наблюдать за побочными реакциями и эффектом лечения, превышает шесть месяцев.
10. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента регистрации до трех месяцев после лечения в этом исследовании, фертильная женщина должна иметь отрицательный тест на беременность.
11. Показатели лабораторных исследований и функции важных органов соответствуют следующим требованиям:

1#Серология: антитела к ВИЧ(-), ДНК гепатита В(-), антитела к гепатиту С(-) и отсутствие активного сифилиса; 2#Гематология: абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5×10^9/л; лейкоциты больше или равны 3×10^9/л; количество лимфоцитов больше или равно 0,8×10^9/л; Количество тромбоцитов больше или равно 100×10^9/л; Гемоглобин больше или равен 85 г/л; 3#Химический анализ: уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 3-кратному ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, у которых уровень АЛТ/АСТ должен быть меньше или равен 5-кратному ВГН; Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 раза ВГН; Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3 раз выше ВГН; 4#Параметры свертывания крови: протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равны 1,5 раза ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) меньше или равно 1,5 раза ВГН; для субъектов, которые часто принимают антикоагулянты, параметры свертываемости крови которых могут соответствовать диапазону значений, приемлемым для этой особой группы населения; 5#Фракция выброса левого желудочка#ФВЛЖ#больше или равна 50%. 12. Должно пройти более четырех недель с момента любой предшествующей системной терапии (за исключением промежуточной терапии) на момент, когда пациент получает режим лимфодеплеции, и токсичность должна снизиться до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе на ВПЧ-Т и любой из агентов, использованных в этом исследовании.
3. Участники с историей трансплантации органов.
4. Участники с метастазами в головной мозг.
5. Любое активное аутоиммунное заболевание или участники с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые были оценены исследователем как непригодные для этого исследования. Включая, но не ограничиваясь, следующие заболевания: такие как системная красная волчанка, иммунозависимая невропатия, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, тяжелая миастения, заболевания соединительной ткани, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), за исключением витилиго, экземы, типа I диабет, ревматоидный артрит и другие заболевания суставов, синдром Шегрена и контролируемый псориаз местными препаратами.
6. Активные системные инфекции, например острые инфекции, требующие системного лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами, возникают в течение 2 недель до включения в исследование.
7. Тяжелое нарушение функции печени и почек (назначаемое лечение остается неконтролируемым, а биохимические показатели не соответствуют Критериям исключения 11-го), неконтролируемый диабет, легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких, острое заболевание легких или плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление> 160 мм рт. ст. и/или или диастолическое давление>90 мм рт.ст.); активные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как острый инсульт, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, оцененная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией как степень II или выше, тяжелые сердечные аритмии, которые не поддаются медикаментозному контролю, электрокардиограммы показывают значительные отклонения от нормы (три последовательных время с интервалом не менее 5 минут), оцененное исследователем, влияющее на последующую клеточную обработку; психическое заболевание и злоупотребление наркотиками, или любая ситуация, которая, по оценке исследователя, может увеличить риск этого исследования.
8. Участники планируют получать глюкокортикоид (доза преднизолона или альтернативного препарата более 10 мг в сутки) или другой иммунодепрессант в течение 4 недель до проведения клиренса лимфоцитов. Советы: при отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускается применение преднизолона или альтернативного препарата в дозе менее 10 мг в сутки; Разрешение участникам использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные глюкокортикоиды для лечения.
9. Участники планируют прием иммуномодулирующих препаратов (таких как интерферон, ГМ-КСФ, тимозин, гамма-глобулин, исключая ИЛ-2) в течение 4 недель до проведения клиренса лимфоцитов.
10. Исследователь пришел к выводу, что субъект не может или не желает соблюдать требования протокола исследования.
11. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей.
12. У участника есть какое-либо заболевание или состояние здоровья, которое может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого лечения.