HPV-T HPV-16-positiivisissa uusiutuvissa tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa (GI-HPVT-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 75-vuotias; kaikki sukupuolet.
2. Vahvistettu diagnoosi metastaattisen kiinteän kasvaimen uusiutumisesta ja vähintään yhdestä mitattavissa olevasta vauriosta.
3. HLA-tyyppi on HLA-A0201.
4. HPV 16 positiivinen.
5. Potilaat, jotka epäonnistuivat tai eivät sietäneet tavallista ensilinjan hoitoa.
6. Sinulla on laskimopääsy mononukleaaristen solujen keräämistä tai suonensisäistä veren keräämistä varten.
7. ECOG:n kliininen suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Sinulla on laskimopääsy mononukleaaristen solujen keräämistä tai suonensisäistä veren keräämistä varten.
9. Potilaat, jotka pystyvät yhteistyöhön havaitsemaan haittavaikutuksia ja hoidon vaikutusta, odotettu elinikä on yli kuusi kuukautta.
10. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen ilmoittautumisesta kolmeen kuukauteen tämän tutkimuksen hoidon jälkeen. Hedelmällisen naisen raskaustestin on oltava negatiivinen.
11. Laboratoriokokeiden arvot ja tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

1#Serologia: HIV-vasta-aine(-), hepatiitti B-DNA(-), hepatiitti C-vasta-aine(-) ja ei aktiivista kuppainfektiota; 2#Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × 10^9/l; WBC on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 × 10^9/l; lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,8 x 10^9/l; Verihiutalemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 × 10^9/l; Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 85 g/l; 3#Kemia: Seerumin ALT/AST on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, joiden ALT/AST-arvon on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN; Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3 kertaa ULN; 4#Veren hyytymisparametrit: Protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 1,5 kertaa ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; Koehenkilöille, jotka käyttävät usein antikoagulanttilääkkeet, niiden veren hyytymisparametrit voivat täyttää tälle erityisryhmälle soveltuvan arvoalueen; 5#Vasemman kammion ejektiofraktio#LVEF#on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %. 12. Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta (lukuun ottamatta siltahoitoa) silloin, kun potilas saa lymfodepletiohoitoa, ja toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio HPV-T:lle ja mille tahansa tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle.
3. Osallistujat, joilla on ollut elinsiirtoja.
4. Osallistujat, joilla on aivometastaaseja.
5. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai osallistujat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia ja jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat sairaudet: kuten systeeminen lupus erythematosus, immuunijärjestelmään liittyvä neuropatia, multippeliskleroosi, Guillain Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, sidekudossairaudet, tulehdukselliset suolistosairaudet (Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), ei kuitenkaan vitiligo, ekseema, tyyppi I diabetes, nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjogrenin oireyhtymä ja paikallisella lääkityksellä kontrolloitu psoriaasi.
6. Aktiiviset systeemiset infektiot, esimerkiksi akuutit infektiot, jotka vaativat systeemistä antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä, ilmaantuvat 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Vaikea maksan ja munuaisten toiminnan vaurio (hoito on edelleen hallitsematon, eivätkä biokemialliset indikaattorit täytä 11. poissulkemiskriteeriä), hallitsematon diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai huonosti hallittu verenpaine (systolinen paine > 160 mmHg ja/ tai diastolinen paine > 90 mmHg); aktiiviset sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten akuutti aivohalvaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association on arvioinut asteen II tai sitä korkeammalle, vakavat sydämen rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, elektrokardiogrammit osoittavat merkittäviä poikkeavuuksia (kolme peräkkäistä ajat, joiden väli on vähintään 5 minuuttia), jotka tutkija on arvioinut ja jotka vaikuttavat myöhempään soluhoitoon; mielisairaus ja huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa tilanne, joka tutkijan arvioiden mukaan voi lisätä tämän tutkimuksen riskiä.
8. Osallistujat suunnittelevat saavansa glukokortikoidia (prednisonin tai vaihtoehtoisen lääkkeen annos on yli 10 mg päivässä) tai muuta immunosuppressanttia 4 viikon sisällä ennen lymfosyyttipuhdistuman antamista. Vinkkejä: kun aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, on sallittua käyttää prednisonia tai vaihtoehtoista lääkettä annoksella alle 10 mg päivässä; Osallistujat voivat käyttää hoitoon paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia glukokortikoideja.
9. Osallistujat suunnittelevat saavansa immunomoduloivia lääkkeitä (kuten interferonia, GM-CSF:ää, tymosiinia, gammaglobuliinia, lukuun ottamatta IL-2:ta) 4 viikon sisällä ennen lymfosyyttien puhdistuman antamista.
10. Tutkija arvioi, että koehenkilö ei kyennyt tai halunnut noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
11. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historiassa.
12. Osallistujalla on jokin sairaus tai sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointiin.