HPV-T nei tumori solidi positivi ricorrenti o metastatici HPV-16 (GI-HPVT-01)

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 75 anni; tutti i sessi.
2. Diagnosi confermata di recidiva di tumore solido metastatico e almeno una lesione misurabile.
3. Il tipo HLA è HLA-A0201.
4. HPV 16 positivo.
5. Pazienti che hanno fallito o erano intolleranti al trattamento standard di prima linea.
6. Possedere un accesso venoso per la raccolta di cellule mononucleate o la raccolta di sangue per via endovenosa.
7. Lo stato delle prestazioni cliniche dell'ECOG è 0 o 1.
8. Possedere un accesso venoso per la raccolta di cellule mononucleate o la raccolta di sangue per via endovenosa.
9. Pazienti che sono in grado di collaborare per osservare le reazioni avverse e l'effetto del trattamento, la durata prevista è superiore a sei mesi.
10. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento fino a tre mesi dopo il trattamento in questo studio, una donna fertile deve avere un test di gravidanza negativo.
11. I valori dei test di laboratorio e le funzioni di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti:

1#Sierologia: anticorpi HIV(-), DNA dell'epatite B(-), anticorpi dell'epatite C(-) e nessuna infezione da sifilide attiva; 2#Ematologia: la conta assoluta dei neutrofili è maggiore o uguale a 1,5×10^9/L; WBC è maggiore o uguale a 3×10^9/L; la conta dei linfociti è maggiore o uguale a 0,8×10^9/L; La conta piastrinica è maggiore o uguale a 100×10^9/L; L'emoglobina è maggiore o uguale a 85 g/L; 3#Chimica: ALT/AST sierico è inferiore o uguale a 3 volte ULN, tranne nei pazienti con metastasi epatiche che devono avere ALT/AST inferiore o uguale a 5 volte ULN; La creatinina sierica è inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN; La bilirubina totale è inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 volte l'ULN; 4#Parametri della coagulazione del sangue: il tempo di protrombina (PT) e il rapporto internazionale normalizzato (INR) sono inferiori o uguali a 1,5 volte l'ULN; il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) è inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN; per i soggetti che assumono frequentemente farmaci anticoagulanti, i loro parametri di coagulazione del sangue possono soddisfare l'intervallo di valori adottato da questa popolazione speciale; 5#Frazione di eiezione ventricolare sinistra#LVEF#superiore o uguale al 50%. 12. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica (ad eccezione della terapia ponte) nel momento in cui il paziente riceve il regime di linfodeplezione e le tossicità devono essere tornate al grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine)

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata all'HPV-T e a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
3. Partecipanti con una storia di trapianto di organi.
4. Partecipanti con metastasi cerebrali.
5. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o partecipanti con una storia di malattie autoimmuni che sono stati valutati dallo sperimentatore come non idonei per questo studio. Comprese ma non limitate alle seguenti malattie: come lupus eritematoso sistemico, neuropatia immuno-correlata, sclerosi multipla, sindrome di Guillain Barre, miastenia grave, malattie del tessuto connettivo, malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa), escluse vitiligine, eczema, tipo I diabete, artrite reumatoide e altre malattie articolari, sindrome di Sjogren e psoriasi controllata da farmaci locali.
6. Infezioni sistemiche attive, ad esempio infezioni acute che richiedono un trattamento sistemico antibiotico, antivirale o antimicotico, si verificano entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
7. Grave danno alla funzionalità epatica e renale (il trattamento dato è ancora incontrollabile e gli indicatori biochimici non possono soddisfare i criteri di esclusione dell'11), diabete incontrollabile, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica> 160 mmHg e/ o pressione diastolica >90mmHg); malattie cardiovascolari e cerebrovascolari attive, come ictus acuto, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classificata come Grado II o superiore dalla New York Heart Association, aritmie cardiache gravi che non possono essere controllate con i farmaci, gli elettrocardiogrammi mostrano anomalie significative (tre tempi con un intervallo di almeno 5 minuti) che sono stati valutati dallo sperimentatore che influenzano il successivo trattamento cellulare; malattia mentale e abuso di droghe, o qualsiasi situazione che le valutazioni dello sperimentatore possano aumentare il rischio di questo studio.
8. I partecipanti prevedono di ricevere glucocorticoidi (la dose di prednisone o farmaco alternativo è superiore a 10 mg al giorno) o altro immunosoppressore entro 4 settimane prima della somministrazione della clearance dei linfociti. Suggerimenti: quando non è presente una malattia autoimmune attiva, è consentito utilizzare prednisone o farmaco alternativo con una dose inferiore a 10 mg al giorno; Consentire ai partecipanti di utilizzare glucocorticoidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori per il trattamento.
9. I partecipanti prevedono di ricevere farmaci immunomodulatori (come interferone, GM-CSF, timosina, gammaglobulina, esclusa IL-2) entro 4 settimane prima della somministrazione della clearance dei linfociti.
10. Lo sperimentatore ha valutato che il soggetto non era in grado o non voleva rispettare i requisiti del protocollo dello studio.
11. Con una storia di altri tumori maligni.
12. Il partecipante ha qualsiasi malattia o condizione medica che possa influire sulla valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio.