HPV-T w HPV-16 dodatnich nawracających lub przerzutowych guzach litych (GI-HPVT-01)

Kryteria przyjęcia:

1. wiek co najmniej 18 lat i mniej niż lub równo 75 lat; wszystkie płcie.
2. Potwierdzone rozpoznanie nawrotu guza litego z przerzutami i co najmniej jednej mierzalnej zmiany.
3. Typ HLA to HLA-A0201.
4. HPV 16 pozytywny.
5. Pacjenci, u których nie powiodło się lub nie tolerowali standardowego leczenia pierwszego rzutu.
6. Mieć dostęp żylny do pobrania komórek jednojądrzastych lub dożylnego pobrania krwi.
7. Stan sprawności klinicznej ECOG wynosi 0 lub 1.
8. Mieć dostęp żylny do pobrania komórek jednojądrzastych lub dożylnego pobrania krwi.
9. Pacjenci, którzy są w stanie współpracować, aby obserwować działania niepożądane i efekt leczenia, spodziewany czas życia jest dłuższy niż sześć miesięcy.
10. W tym badaniu pacjentki obu płci muszą być chętne do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do badania do trzech miesięcy po leczeniu, kobieta płodna musi mieć ujemny wynik testu ciążowego.
11. Wartości badań laboratoryjnych i funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania:

1#Serologia: przeciwciała HIV(-), DNA wirusa zapalenia wątroby typu B(-), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C(-) i brak aktywnego zakażenia kiłą; 2#Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili jest większa lub równa 1,5×10^9/L; WBC jest większe lub równe 3×10^9/L; liczba limfocytów jest większa lub równa 0,8×10^9/L; liczba płytek krwi jest większa lub równa 100×10^9/l; Hemoglobina jest większa lub równa 85 g/l; 3#Chemia: AlAT/AST w surowicy jest mniejszy lub równy 3-krotności GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których ALT/AST jest mniejszy lub równy 5-krotności GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy jest mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN; Bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3-krotność GGN; 4#Parametry krzepnięcia krwi:Czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) są mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN;Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) jest mniejszy lub równy 1,5-krotności GGN;Dla pacjentów, którzy często przyjmują leki przeciwzakrzepowe, ich parametry krzepliwości krwi mogą mieścić się w zakresie wartości przyjętym dla tej szczególnej populacji; 5#Frakcja wyrzutowa lewej komory#LVEF#jest większa lub równa 50%. 12. Muszą upłynąć ponad cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (z wyjątkiem terapii pomostowej) w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat limfodeplecji, a toksyczność musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na HPV-T i którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
3. Uczestnicy z historią przeszczepu narządów.
4. Uczestnicy z przerzutami do mózgu.
5. Każda aktywna choroba autoimmunologiczna lub uczestnicy z historią chorób autoimmunologicznych, którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania. W tym między innymi następujące choroby: takie jak toczeń rumieniowaty układowy, neuropatia o podłożu immunologicznym, stwardnienie rozsiane, zespół Guillain-Barre, myasthenia gravis, choroby tkanki łącznej, choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), z wyłączeniem bielactwa, egzemy, typu I cukrzyca, reumatoidalne zapalenie stawów i inne choroby stawów, zespół Sjogrena i łuszczyca kontrolowana miejscowymi lekami.
6. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, na przykład ostre infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi, występują w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
7. Ciężkie uszkodzenie czynności wątroby i nerek (podane leczenie jest nadal niekontrolowane, a wskaźniki biochemiczne nie spełniają kryteriów wykluczenia z 11.), niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub lub ciśnienie rozkurczowe >90mmHg); czynne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, takie jak ostry udar, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca oceniona przez New York Heart Association na stopień II lub wyższy, ciężkie zaburzenia rytmu serca, których nie można kontrolować za pomocą leków, elektrokardiogramy wykazują istotne nieprawidłowości (trzy kolejne razy w odstępie co najmniej 5 minut), które zostały ocenione przez badacza i mają wpływ na późniejsze leczenie komórkowe; choroba psychiczna i nadużywanie narkotyków lub jakakolwiek sytuacja, która w ocenie badacza może zwiększyć ryzyko tego badania.
8. Uczestnicy planują otrzymać glukokortykoid (dawka prednizonu lub leku alternatywnego jest większa niż 10 mg na dobę) lub inny środek immunosupresyjny w ciągu 4 tygodni przed podaniem klirensu limfocytów. Wskazówki: przy braku czynnej choroby autoimmunologicznej dopuszcza się stosowanie prednizonu lub leku alternatywnego w dawce mniejszej niż 10 mg na dobę; Umożliwienie uczestnikom stosowania w leczeniu glikokortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie.
9. Uczestnicy planują otrzymać leki immunomodulujące (takie jak interferon, GM-CSF, tymozyna, gamma globulina, z wyłączeniem IL-2) w ciągu 4 tygodni przed podaniem klirensu limfocytów.
10. Badacz ocenił, że pacjent nie był w stanie lub nie chciał spełnić wymagań protokołu badania.
11. Z historią innych nowotworów złośliwych.
12. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę lub schorzenie, które mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku.