基于良性和恶性胆道疾病多中心前瞻性队列的临床数据库和多组学生物样本库的构建

1.试验人群 自研究开始之日起，就诊于参与研究的医疗机构，经临床诊断为胆道系统良性或恶性肿瘤，且符合纳入标准且不符合任何一项的患者排除标准，在签署知情同意书后被纳入研究队列。

诊断标准：

经病理诊断为胆道良性肿瘤和胆道恶性肿瘤患者，结合临床表现和影像学结果，初诊出院诊断为晚期胆道恶性肿瘤患者。

纳入标准：

1. 签署知情同意书，依从性好，愿意接受随访并提供血样
2. 年龄18-74岁，性别不限
3. 胆道系统良恶性肿瘤的临床诊断，包括未手术患者根据影像学检查和实验室检查结果初步诊断为胆道良恶性肿瘤，或经手术治疗确诊为良恶性的患者经病理检查胆囊肿瘤
4. 原发肿瘤位于肝外胆管、肝内胆管、胆囊底、胆囊体、胆囊颈或胆囊管
5. Karnofsky 性能评分大于 50

排除标准：

1. 胆道恶性肿瘤患者，胆道恶性肿瘤灶不是原发病灶。
2. 胆道恶性肿瘤患者，合并严重的中枢神经系统疾病、呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、慢性肾功能不全等疾病，长期服用免疫抑制剂，合并严重未控制的感染
3. 胆道恶性肿瘤患者，同时有活动性心脑血管疾病，有脑血管意外、心肌梗死、不稳定型心绞痛，或Ⅱ级。 或以上纽约心脏协会标准的充血性心力衰竭，并需要药物治疗的严重心律失常
4. 胆道恶性肿瘤患者、血妊娠试验阳性或未进行妊娠试验的育龄妇女、孕妇或哺乳期妇女
5. 患者正在参加其他不能明确治疗措施或无法收集治疗信息的治疗性临床试验 2.样本量计算 本研究根据CRGGC研究的回顾性队列统计，平均入院胆囊癌患者人数结合历年流行病学调查中胆囊癌占胆道恶性肿瘤的比例，估算各参与单位实际诊治的潜在研究对象数，计算研究样本量。 本次研究纳入胆道良恶性肿瘤队列的胆道良恶性肿瘤病例数预计将达到参与单位每年收治住院患者总数的60%，是预计每年入组不少于250例胆道良恶性肿瘤患者，预计在研究开始之日起2年基线期内入组500例患者。

三、具体研究内容 本研究的目标人群为胆道良恶性肿瘤患者，潜在样本人群为2022年12月31日以来参与医疗机构确诊为胆道良恶性肿瘤的患者。并符合研究纳入和排除标准，并根据CRGGC研究的回顾性队列统计，历年平均入院胆囊癌患者人数，以及胆囊癌占胆道疾病的比例以往流行病学调查中的恶性肿瘤，估计各参与单位实际诊治的潜在研究对象数。 计算研究样本量。 本次研究纳入胆道良恶性肿瘤队列的胆道良恶性肿瘤病例数预计将达到参与单位每年收治住院患者总数的60%，是预计每年入组不少于250例胆道良恶性肿瘤患者，预计在研究开始之日起2年基线期内入组500例患者。 本研究队列为单病种注册队列，在注册队列建立阶段不涉及分组，但在数据分析阶段可分为胆道恶性肿瘤、胆道良性肿瘤、胆囊肿瘤等不同亚组。癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌根据纳入患者的诊断。

本研究的研究目标主要包括：（1）基于胆道肿瘤的诊疗规范和临床路径，建立结构化的胆道肿瘤专病数据集标准； （2）开展胆道肿瘤临床注册研究，建立专病队列； (3)建立胆道肿瘤队列生物样本库，包括患者诊断、手术、治疗、进展、生存等临床诊疗信息，肿瘤组织、体液等生物样本； （四）制定胆道肿瘤生物标本库的采集、运输、验收、制备、保存、检测等标准操作规范和样本质量控制方案； (5) 制定统一的标本库管理标准和信息数据管理流程，推进标本库智能化管理，实现生物样本库与专科疾病队列数据库的联动与整合； (6)结合胆道肿瘤数据库、生物组学技术，如基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学技术，以及大数据采集、存储分析技术，完成胆道肿瘤的分子分型。

本研究的结局指标包括总生存时间OS、无复发生存时间PFS、治疗胆道恶性肿瘤患者的R0切除率、客观缓解率ORR。 本研究的主要测量指标包括患者人口学资料、既往史、生活史、入院、术前检查信息、手术、术后情况、出院、随访、结局指标、生物样本常规检查结果及多组学测序结果，以上数据来源于前瞻性病例问卷原始记录、患者电子病历原始记录和患者生物样本检测结果。 随访结果定义为患者已随访五年，或患者失访或在随访期间死亡。