积极减少白蛋白尿在活检证实的糖尿病肾病中的可行性 - 初步研究 (WP3)

糖尿病肾病 (DKD) 是全世界终末期肾病 (ESKD) 的主要原因，肾功能下降与死亡或住院风险的分级增加有关。 因此，预防肾脏疾病进展对于防止 DKD 患者的发病率和死亡率过高至关重要。

DKD 患者的蛋白尿水平升高与发生 ESKD 的风险分级增加相关，在肾病范围蛋白尿患者中（即 > 2.000 毫克/天）肾功能进行性下降特别快。 目前可用的已证明在 DKD 中延迟进展为 ESKD 的药物（卡托普利、氯沙坦和厄贝沙坦、卡格列净、达格列净、恩格列净和非利酮）都可以独立于血压降低来减少白蛋白尿，但长期以来一直争论白蛋白尿是否能单独减少反映了 ESKD 风险的降低，或者这是否只是治疗的副产品。 以减少白蛋白尿为目标的干预措施是否会降低 ESKD 的发生率尚未在硬肾终点的随机对照试验（例如 开始透析、肾移植或因肾病死亡）。

我们希望进行一项随机对照试验，在该试验中，我们将测试降低蛋白尿的积极治疗策略与肾病范围蛋白尿和进展为 ESKD 的风险非常高的患者的标准护理相比是否能降低硬肾终点的发生率. 然而，在进行这样的试验之前，有必要首先测试是否有可能通过这些方法充分降低白蛋白尿。 因此，我们希望首先进行试点试验，以调查这种方法的可行性。

参与者将按 1:1 的比例随机分配至标准护理或蛋白尿减少方案。 在减少白蛋白尿的方案中，受试者将接受各种药物治疗，这些药物都已被证明可以减少 DKD 中的白蛋白尿（尽管并非所有药物都被证明可以减少硬肾结局）。 在每个月的研究访视中，将添加或停用药物以试图最大程度地减少白蛋白尿。 自上次研究访视以来将白蛋白尿减少 <10% 的药物将被停用。 成功减少蛋白尿 >10% 的药物将继续使用，并将添加更多药物。

9 个月后，受试者将停用方案药物并恢复之前的医疗护理。