Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proveditelnost snížení agresivní albuminurie u biopsií prokázané diabetické nefropatie – pilotní studie (WP3)

31. května 2023 aktualizováno: Iain Bressendorff
Účelem této studie je prozkoumat proveditelnost a bezpečnost implementace léčby založené na protokolu agresivně zaměřené na albuminurii u subjektů s biopsií prokázanou diabetickou nefropatií a silně zvýšenou albuminurií. Pokud je tento přístup proveditelný, budou výsledky studie informovat o návrhu rozsáhlé randomizované klinické studie k vyhodnocení účinku této léčby na cílové parametry tvrdých ledvin (zahájení dialýzy, transplantace ledvin a úmrtí na selhání ledvin) u subjektů s biopsií prokázanou diabetickou nefropatií a silně zvýšenou albuminurií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetické onemocnění ledvin (DKD) je celosvětově hlavní příčinou konečného onemocnění ledvin (ESKD) a snižující se funkce ledvin je spojena se stupňovaným zvýšením rizika úmrtí nebo hospitalizace. Prevence progrese onemocnění ledvin je tedy životně důležitá, aby se zabránilo nadměrné morbiditě a úmrtnosti u lidí s DKD.

Zvyšující se hladiny albuminurie u pacientů s DKD jsou spojeny se stupňovaným zvýšením rizika rozvoje ESKD a u pacientů s albuminurií nefrotického rozsahu (tj. > 2 000 mg/den) progresivní pokles funkce ledvin je zvláště rychlý. V současnosti dostupné léky, které prokázaly opožděnou progresi do ESKD u DKD (kaptopril, losartan a irbesartan, kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin a finerenon), všechny snižují albuminurii nezávisle na snížení krevního tlaku, ale dlouho se diskutovalo, zda snížení albuminurie samo o sobě odráží snížení rizika ESKD nebo zda jde pouze o vedlejší produkt léčby. Zda intervence zaměřené na snížení albuminurie snižují výskyt ESKD, nebylo formálně testováno v randomizované kontrolované studii endpointů tvrdých ledvin (např. zahájení dialýzy, transplantace ledviny nebo úmrtí na onemocnění ledvin).

Chceme provést randomizovanou kontrolovanou studii, ve které budeme testovat, zda agresivní léčebná strategie snižování albuminurie snižuje výskyt endpointů ztvrdlých ledvin ve srovnání se standardní péčí u pacientů s albuminurií nefrotického rozsahu a velmi vysokým rizikem progrese do ESKD . Před provedením takové studie je však nutné nejprve vyzkoušet, zda je vůbec možné těmito prostředky dostatečně snížit albuminurii. Proto chceme nejprve provést pilotní zkoušku, abychom prozkoumali proveditelnost takového přístupu.

Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 na standardní péči nebo protokol pro snížení albuminurie. V protokolu pro snížení albuminurie budou subjekty léčeny různými léky, u kterých bylo prokázáno, že všechny snižují albuminurii u DKD (ačkoli ne u všech bylo prokázáno, že snižují výsledky ztvrdnutí ledvin). Při každé měsíční studijní návštěvě budou léky přidány nebo odebrány ve snaze maximálně snížit albuminurii. Léky, které snižují albuminurii o <10 % od poslední návštěvy studie, budou vysazeny. Léky, které úspěšně snižují albuminurii o >10 %, budou pokračovat a budou přidány další léky.

Po 9 měsících subjekty vysadí protokolární léky a obnoví svou předchozí lékařskou péči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Nábor
        • Department of Nephrology, Herlev and Gentofte Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Diagnóza diabetes mellitus 2. typu (definice American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes (ADA/EASD))10
  • Biopticky prokázaná diabetická nefropatie
  • UACR ≥ 2 000 mg/g nebo
  • UACR ≥ 1 500 mg/g při léčbě inhibitorem sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • Negativní těhotenský test a používání vysoce účinné a bezpečné antikoncepce
  • Umět dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Příjemce transplantace ledviny
  • Nálezy z biopsie ledvin svědčící pro jinou nebo souběžnou glomerulonefritidu (nálezy spojené s hypertenzní nefropatií nejsou vylučovacími kritérii).
  • Plazmatický draslík na začátku > 5,2 mmol/l.
  • Aktivní malignita (bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaná rakovina prostaty a rakovina bez známek recidivy po 5 letech jsou vyňaty).
  • Systolické srdeční selhání s třídou NYHA III-IV.
  • Selhání jater klasifikované jako Child-Pugh C.
  • Primární hyperaldosteronismus.
  • Předchozí cerebrální nebo retinální krvácení.
  • Biliární obstrukční poruchy.
  • Akutní infarkt myokardu během posledních tří měsíců.
  • Těžké srdeční arytmie.
  • Klinicky aktivní dna.
  • Plazmatický sodík na začátku < 135 mmol/l.
  • Jiná onemocnění nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti nebo dokončení studie.
  • Léčba silnými inhibitory CYP3A4.
  • Účast v jiných intervenčních studiích.
  • Alergie na jeden nebo více léků, které mají být použity během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standartní péče
Maximálně tolerovaná dávka ACEi nebo ARB (ale ne obojí), SGLT2i a finerenonu. Cílový krevní tlak <130/80 mm Hg
Lék: ACEi / ARB, SGLT2i, finerenon, semaglutid, pentoxifylin, hydrochlorthiazid, baricitinib
Standardní péče o diabetické onemocnění ledvin.
Experimentální: Protokol pro snížení albuminurie

Maximálně tolerovaná dávka ACEi nebo ARB (ale ne obojí), SGLT2i a finerenonu. Poté se přidá semaglutid, pentoxifylin, hydrochlorothiazid a baricitinib.

Cílový krevní tlak < 130/80 mm Hg, ale pokud je stále UACR > 300, bude se pokusit o další snížení krevního tlaku, pokud je tolerováno.
Lék: ACEi / ARB, SGLT2i, finerenon, semaglutid, pentoxifylin, hydrochlorthiazid, baricitinib
Standardní péče o diabetické onemocnění ledvin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
snížení poměru albumin/kreatinin v moči (UACR) na méně než 50 % výchozí hodnoty
Časové okno: po 9 měsících léčby
počet subjektů, které dosáhly tohoto koncového bodu
po 9 měsících léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení UACR na méně než 70 % výchozí hodnoty
Časové okno: po 9 měsících léčby
počet subjektů, které dosáhly tohoto koncového bodu
po 9 měsících léčby
UACR méně než 300
Časové okno: po 9 měsících léčby
počet subjektů, které dosáhly tohoto koncového bodu
po 9 měsících léčby
rozdíl v UACR
Časové okno: po 9 měsících léčby
rozdíl mezi skupinami v UACR
po 9 měsících léčby
rozdíl v UACR
Časové okno: po 10 měsících léčby (1 měsíc bez studijních léků)
rozdíl mezi skupinami v UACR
po 10 měsících léčby (1 měsíc bez studijních léků)
rozdíl v eGFR
Časové okno: po 9 měsících léčby
rozdíl mezi skupinami v eGFR
po 9 měsících léčby
rozdíl v eGFR
Časové okno: po 10 měsících léčby (1 měsíc bez studijních léků)
rozdíl mezi skupinami v eGFR
po 10 měsících léčby (1 měsíc bez studijních léků)
rozdíl v krevním tlaku
Časové okno: po 9 měsících léčby
rozdíl v krevním tlaku mezi skupinami
po 9 měsících léčby
rozdíl v krevním tlaku
Časové okno: po 10 měsících léčby (1 měsíc bez studijních léků)
rozdíl v krevním tlaku mezi skupinami
po 10 měsících léčby (1 měsíc bez studijních léků)
výskyt plazmatického draslíku >5,5 mmol/l
Časové okno: po 9 měsících léčby
počet subjektů, které dosáhly tohoto koncového bodu
po 9 měsících léčby
výskyt plazmatického draslíku >6,0 mmol/l
Časové okno: po 9 měsících léčby
počet subjektů, které dosáhly tohoto koncového bodu
po 9 měsících léčby
výskyt symptomatické hypotenze
Časové okno: po 9 měsících léčby
počet subjektů, které dosáhly tohoto koncového bodu
po 9 měsících léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Iain Bressendorff

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRIMETIME - WP3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetické onemocnění ledvin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit