Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haalbaarheid van agressieve vermindering van albuminurie bij door biopsie bewezen diabetische nefropathie - een pilotstudie (WP3)

31 mei 2023 bijgewerkt door: Iain Bressendorff
Het doel van deze proef is om de haalbaarheid en veiligheid te onderzoeken van het implementeren van een op protocollen gebaseerde behandeling die agressief gericht is op albuminurie bij proefpersonen met door biopsie bewezen diabetische nefropathie en ernstig verhoogde albuminurie. Als deze aanpak haalbaar is, zullen de resultaten van de studie het ontwerp van een grootschalige gerandomiseerde klinische studie informeren om het effect van deze behandeling op harde niereindpunten (start van dialyse, niertransplantatie en overlijden door nierfalen) bij proefpersonen te evalueren met door biopsie bewezen diabetische nefropathie en ernstig verhoogde albuminurie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diabetische nierziekte (DKD) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van eindstadium nierziekte (ESKD) en een afnemende nierfunctie wordt in verband gebracht met een graduele toename van het risico op overlijden of ziekenhuisopname. Preventie van progressie van nierziekte is dus van vitaal belang om overmatige morbiditeit en mortaliteit bij mensen met DKD te voorkomen.

Toenemende niveaus van albuminurie bij patiënten met DKD worden in verband gebracht met een graduele toename van het risico op het ontwikkelen van ESKD en bij patiënten met nefrotische albuminurie (d.w.z. > 2.000 mg/dag) is de progressieve achteruitgang van de nierfunctie bijzonder snel. De momenteel verkrijgbare geneesmiddelen die vertraagde progressie naar ESKD bij DKD hebben aangetoond (captopril, losartan en irbesartan, canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine en finerenon) verminderen allemaal albuminurie onafhankelijk van bloeddrukverlagingen, maar er is lang gedebatteerd of verlagingen van albuminurie vanzelf weerspiegelt een vermindering van het risico op ESKD of dat dit gewoon een bijproduct van de behandeling is. Of interventies gericht op vermindering van albuminurie de incidentie van ESKD verminderen, is niet formeel getest in een gerandomiseerde gecontroleerde studie van harde niereindpunten (bijv. start van dialyse, niertransplantatie of overlijden door nierziekte).

We willen een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren waarin we zullen testen of een agressieve behandelingsstrategie van het verlagen van albuminurie de incidentie van harde niereindpunten vermindert in vergelijking met standaardzorg bij patiënten met albuminurie in het nefrotische bereik en een zeer hoog risico op progressie naar ESKD . Voordat een dergelijke proef wordt uitgevoerd, moet echter eerst worden getest of het überhaupt mogelijk is om albuminurie op deze manier voldoende te verlagen. Daarom willen we eerst een pilot doen om de haalbaarheid van een dergelijke aanpak te onderzoeken.

Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar standaardzorg of een albuminurie-reductieprotocol. In het albuminurie-reductieprotocol zullen proefpersonen worden behandeld met verschillende geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze albuminurie bij DKD verminderen (hoewel niet van alle is aangetoond dat ze harde nieruitkomsten verminderen). Bij elk maandelijks studiebezoek worden medicijnen toegevoegd of verwijderd in een poging albuminurie maximaal te verminderen. Geneesmiddelen die albuminurie met <10% verminderen sinds het laatste studiebezoek, worden stopgezet. Geneesmiddelen die met succes albuminurie met >10% verminderen, zullen worden voortgezet en er zullen nieuwe geneesmiddelen worden toegevoegd.

Na 9 maanden zullen proefpersonen stoppen met protocolgeneesmiddelen en hun eerdere medische zorg hervatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Werving
        • Department of Nephrology, Herlev and Gentofte Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Diagnose van diabetes mellitus type 2 (American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes (ADA/EASD) definitie)10
  • Door biopsie bewezen diabetische nefropathie
  • UACR ≥ 2.000 mg/g of
  • UACR ≥ 1.500 mg/g indien behandeld met natriumglucose-cotransporter-2-remmer (SGLT2i)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • Negatieve zwangerschapstest en gebruik van zeer effectieve en veilige anticonceptie
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Niertransplantatie ontvanger
  • Bevindingen over nierbiopsie die wijzen op andere of gelijktijdige glomerulonefritis (bevindingen in verband met hypertensieve nefropathie zijn geen uitsluitingscriteria).
  • Plasmakalium bij baseline > 5,2 mmol/L.
  • Actieve maligniteit (basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker en kanker zonder tekenen van terugkeer na 5 jaar zijn hiervan uitgezonderd).
  • Systolisch hartfalen met NYHA klasse III-IV.
  • Leverfalen geclassificeerd als Child-Pugh C.
  • Primair hyperaldosteronisme.
  • Eerdere hersen- of netvliesbloeding.
  • Biliaire obstructieve aandoeningen.
  • Acuut myocardinfarct in de afgelopen drie maanden.
  • Ernstige hartritmestoornissen.
  • Klinisch actieve jicht.
  • Plasmanatrium bij baseline < 135 mmol/L.
  • Andere ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de locatie-onderzoeker, deelname aan of voltooiing van de studie zouden verhinderen.
  • Behandeling met krachtige CYP3A4-remmers.
  • Deelname aan andere interventieonderzoeken.
  • Allergie voor een of meer van de medicijnen die tijdens de proef worden gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Maximaal getolereerde dosis van ACEi of ARB (maar niet beide), SGLT2i en finerenon. Doelbloeddruk <130/80 mm Hg
Geneesmiddel: ACEi / ARB, SGLT2i, finerenon, semaglutide, pentoxifylline, hydrochloorthiazide, baricitinib
Zorgstandaard voor diabetische nierziekte.
Experimenteel: Protocol voor het verminderen van albuminurie

Maximaal getolereerde dosis van ACEi of ARB (maar niet beide), SGLT2i en finerenon. Daarna toevoeging van semaglutide, pentoxifylline, hydrochloorthiazide en baricitinib.

Doelbloeddruk <130/80 mm Hg, maar als nog steeds een UACR >300 wordt getracht de bloeddruk verder te verlagen, voor zover dit wordt getolereerd.
Geneesmiddel: ACEi / ARB, SGLT2i, finerenon, semaglutide, pentoxifylline, hydrochloorthiazide, baricitinib
Zorgstandaard voor diabetische nierziekte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verlaging van de albumine/creatinine-ratio (UACR) in de urine tot minder dan 50% van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
aantal proefpersonen dat dit eindpunt bereikt
na 9 maanden behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
UACR-reductie tot minder dan 70% van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
aantal proefpersonen dat dit eindpunt bereikt
na 9 maanden behandeling
UACR minder dan 300
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
aantal proefpersonen dat dit eindpunt bereikt
na 9 maanden behandeling
verschil in UACR
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
verschil tussen groepen in UACR
na 9 maanden behandeling
verschil in UACR
Tijdsspanne: na 10 maanden behandeling (1 maand zonder studiegeneesmiddelen)
verschil tussen groepen in UACR
na 10 maanden behandeling (1 maand zonder studiegeneesmiddelen)
verschil in eGFR
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
verschil tussen groepen in eGFR
na 9 maanden behandeling
verschil in eGFR
Tijdsspanne: na 10 maanden behandeling (1 maand zonder studiegeneesmiddelen)
verschil tussen groepen in eGFR
na 10 maanden behandeling (1 maand zonder studiegeneesmiddelen)
verschil in bloeddruk
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
verschil in bloeddruk tussen groepen
na 9 maanden behandeling
verschil in bloeddruk
Tijdsspanne: na 10 maanden behandeling (1 maand zonder studiegeneesmiddelen)
verschil in bloeddruk tussen groepen
na 10 maanden behandeling (1 maand zonder studiegeneesmiddelen)
incidentie van plasmakalium >5,5 mmol/L
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
aantal proefpersonen dat dit eindpunt bereikt
na 9 maanden behandeling
incidentie van plasmakalium >6,0 mmol/L
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
aantal proefpersonen dat dit eindpunt bereikt
na 9 maanden behandeling
incidentie van symptomatische hypotensie
Tijdsspanne: na 9 maanden behandeling
aantal proefpersonen dat dit eindpunt bereikt
na 9 maanden behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Iain Bressendorff

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRIMETIME - WP3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetische nierziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren