Faisabilité de la réduction agressive de l'albuminurie dans la néphropathie diabétique prouvée par biopsie - Une étude pilote (WP3)

L'insuffisance rénale diabétique (DKD) est la principale cause d'insuffisance rénale terminale (ESKD) dans le monde et le déclin de la fonction rénale est associé à une augmentation progressive du risque de décès ou d'hospitalisation. Ainsi, la prévention de la progression de la maladie rénale est d'une importance vitale pour prévenir l'excès de morbidité et de mortalité chez les personnes atteintes de DKD.

L'augmentation des niveaux d'albuminurie chez les patients atteints de DKD est associée à une augmentation progressive du risque de développer une ESKD et chez les patients atteints d'albuminurie néphrotique (c'est-à-dire > 2.000 mg/jour) le déclin progressif de la fonction rénale est particulièrement rapide. Les médicaments actuellement disponibles qui ont démontré une progression retardée vers l'ESKD dans la DKD (captopril, losartan et irbésartan, canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine et finerénone) réduisent tous l'albuminurie indépendamment des réductions de la pression artérielle, mais il a longtemps été débattu si les réductions de l'albuminurie en elles-mêmes reflète une réduction du risque d'ESKD ou s'il s'agit simplement d'un sous-produit du traitement. La question de savoir si les interventions ciblant la réduction de l'albuminurie réduisent l'incidence de l'ESKD n'a pas été formellement testée dans un essai contrôlé randomisé sur les critères d'évaluation des reins durs (par ex. initiation de la dialyse, transplantation rénale ou décès par maladie rénale).

Nous souhaitons mener un essai contrôlé randomisé dans lequel nous testerons si une stratégie de traitement agressive consistant à réduire l'albuminurie réduit l'incidence des paramètres rénaux durs par rapport à la norme de soins chez les patients atteints d'albuminurie néphrotique et à risque très élevé de progression vers l'ESKD . Cependant, avant de mener un tel essai, il faut d'abord tester s'il est même possible de réduire suffisamment l'albuminurie par ces moyens. Par conséquent, nous souhaitons d'abord mener un essai pilote pour étudier la faisabilité d'une telle approche.

Les participants seront randomisés 1: 1 pour un protocole de soins standard ou un protocole de réduction de l'albuminurie. Dans le protocole de réduction de l'albuminurie, les sujets seront traités avec divers médicaments qui ont tous démontré qu'ils réduisaient l'albuminurie dans la DKD (bien qu'il n'ait pas été démontré que tous réduisaient les résultats pour les reins durs). À chaque visite d'étude mensuelle, des médicaments seront ajoutés ou retirés dans le but de réduire au maximum l'albuminurie. Les médicaments qui réduisent l'albuminurie de < 10 % depuis la dernière visite d'étude seront arrêtés. Les médicaments qui réussissent à réduire l'albuminurie de > 10 % seront poursuivis et d'autres médicaments seront ajoutés.

Après 9 mois, les sujets arrêteront les médicaments du protocole et reprendront leurs soins médicaux précédents.