Gennemførlighed af aggressiv albuminuri-reduktion i biopsi-påvist diabetisk nefropati - en pilotundersøgelse (WP3)

Diabetisk nyresygdom (DKD) er den førende årsag til slutstadie nyresygdom (ESKD) på verdensplan, og faldende nyrefunktion er forbundet med en gradvis stigning i risikoen for død eller hospitalsindlæggelse. Forebyggelse af nyresygdomsprogression er således af vital betydning for at forebygge overdreven sygelighed og dødelighed blandt mennesker med DKD.

Stigende niveauer af albuminuri hos patienter med DKD er forbundet med en gradueret stigning i risikoen for at udvikle ESKD og blandt patienter med nefrotisk albuminuri (dvs. > 2.000 mg/dag) progressivt fald i nyrefunktionen er særlig hurtig. De aktuelt tilgængelige lægemidler, som har vist forsinket progression til ESKD i DKD (captopril, losartan og irbesartan, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin og finerenon) reducerer alle albuminuri uafhængigt af blodtryksreduktioner, men det har længe været diskuteret, om reduktioner i albuminuri i sig selv afspejler en reduktion i risikoen for ESKD eller om dette blot er et biprodukt af behandlingen. Hvorvidt interventioner rettet mod reduktion af albuminuri reducerer forekomsten af ​​ESKD er ikke blevet formelt testet i et randomiseret kontrolleret forsøg med hårde nyre-endepunkter (f.eks. påbegyndelse af dialyse, nyretransplantation eller død som følge af nyresygdom).

Vi ønsker at gennemføre et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor vi vil teste, om en aggressiv behandlingsstrategi for at sænke albuminuri reducerer forekomsten af ​​hårde nyre-endepunkter sammenlignet med standardbehandling blandt patienter med nefrotisk albuminuri og meget høj risiko for progression til ESKD . Inden et sådant forsøg udføres, er det imidlertid nødvendigt først at teste, om det overhovedet er muligt at sænke albuminuri tilstrækkeligt med disse midler. Derfor ønsker vi først at gennemføre et pilotforsøg for at undersøge gennemførligheden af ​​en sådan tilgang.

Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til standard-of-care eller en albuminuri-reduktionsprotokol. I albuminuri-reduktionsprotokollen vil forsøgspersoner blive behandlet med forskellige lægemidler, der alle har vist sig at reducere albuminuri ved DKD (selvom ikke alle har vist sig at reducere hårde nyreudfald). Ved hvert månedligt studiebesøg vil lægemidler blive tilføjet eller trukket tilbage i et forsøg på at reducere albuminuri maksimalt. Lægemidler, der reducerer albuminuri med <10 % siden sidste studiebesøg, vil blive afbrudt. Lægemidler, der med succes reducerer albuminuri med >10 %, vil blive videreført, og yderligere lægemidler vil blive tilføjet.

Efter 9 måneder vil forsøgspersoner seponere protokollægemidler og genoptage deres tidligere lægebehandling.