Możliwość zmniejszenia agresywnej albuminurii w potwierdzonej biopsją nefropatii cukrzycowej — badanie pilotażowe (WP3)

Cukrzycowa choroba nerek (DKD) jest główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek (ESKD) na całym świecie, a pogarszająca się czynność nerek wiąże się ze stopniowym wzrostem ryzyka zgonu lub hospitalizacji. Zatem zapobieganie postępowi choroby nerek ma zasadnicze znaczenie dla zapobiegania nadmiernej zachorowalności i śmiertelności wśród osób z DKD.

Zwiększenie albuminurii u pacjentów z DKD wiąże się ze stopniowym wzrostem ryzyka rozwoju ESKD, a wśród pacjentów z albuminurią o zakresie nerczycowym (tj. > 2000 mg/dobę) postępujący spadek czynności nerek jest szczególnie szybki. Obecnie dostępne leki, które wykazały opóźnioną progresję do ESKD w DKD (kaptopril, losartan i irbesartan, kanagliflozyna, dapagliflozyna, empagliflozyna i finerenon) zmniejszają albuminurię niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, ale od dawna dyskutuje się, czy samo zmniejszenie albuminurii odzwierciedla zmniejszenie ryzyka ESKD, czy też jest to po prostu produkt uboczny leczenia. To, czy interwencje ukierunkowane na zmniejszenie albuminurii zmniejszają częstość występowania ESKD, nie zostało formalnie przetestowane w randomizowanym kontrolowanym badaniu dotyczącym twardych punktów końcowych nerek (np. rozpoczęcie dializy, przeszczep nerki lub zgon z powodu choroby nerek).

Chcemy przeprowadzić randomizowane badanie kontrolowane, w którym sprawdzimy, czy agresywna strategia leczenia polegająca na obniżeniu albuminurii zmniejsza częstość występowania twardych punktów końcowych w nerkach w porównaniu ze standardową opieką wśród pacjentów z albuminurią w zakresie nerczycowym i bardzo dużym ryzykiem progresji do ESKD . Jednak przed przeprowadzeniem takiej próby należy najpierw sprawdzić, czy w ogóle możliwe jest dostateczne obniżenie albuminurii za pomocą tych środków. Dlatego chcemy najpierw przeprowadzić próbę pilotażową, aby zbadać wykonalność takiego podejścia.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do standardowej opieki lub protokołu redukcji albuminurii. W protokole redukcji albuminurii pacjenci będą leczeni różnymi lekami, z których wszystkie wykazano, że zmniejszają albuminurię w DKD (chociaż nie wykazano, że wszystkie zmniejszają skutki dla twardych nerek). Podczas każdej comiesięcznej wizyty studyjnej będą dodawane lub odstawiane leki w celu maksymalnego zmniejszenia albuminurii. Leki zmniejszające albuminurię o <10% od ostatniej wizyty w ramach badania zostaną odstawione. Leki skutecznie zmniejszające albuminurię o >10% będą kontynuowane i będą dodawane kolejne leki.

Po 9 miesiącach badani przestaną przyjmować leki z protokołu i powrócą do dotychczasowej opieki medycznej.