Gjennomførbarhet av aggressiv albuminuri-reduksjon i biopsi-påvist diabetisk nefropati - en pilotstudie (WP3)

Diabetisk nyresykdom (DKD) er den ledende årsaken til sluttstadium nyresykdom (ESKD) over hele verden, og sviktende nyrefunksjon er assosiert med en gradert økning i risikoen for død eller sykehusinnleggelse. Derfor er forebygging av progresjon av nyresykdom av vital betydning for å forhindre overdreven sykelighet og dødelighet blant personer med DKD.

Økende nivåer av albuminuri hos pasienter med DKD er assosiert med en gradert økning i risikoen for å utvikle ESKD og blant pasienter med nefrotisk albuminuri (dvs. > 2.000 mg/dag) progressiv reduksjon i nyrefunksjonen er spesielt rask. De tilgjengelige medisinene som har vist forsinket progresjon til ESKD ved DKD (kaptopril, losartan og irbesartan, kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin og finerenon) reduserer alle albuminuri uavhengig av blodtrykksreduksjoner, men det har lenge vært diskutert om reduksjoner i albuminuri i seg selv reflekterer en reduksjon i risikoen for ESKD eller om dette rett og slett er et biprodukt av behandlingen. Hvorvidt intervensjoner rettet mot reduksjoner i albuminuri reduserer forekomsten av ESKD har ikke blitt formelt testet i en randomisert kontrollert studie av harde nyre-endepunkter (f. initiering av dialyse, nyretransplantasjon eller død av nyresykdom).

Vi ønsker å gjennomføre en randomisert kontrollert studie der vi vil teste om en aggressiv behandlingsstrategi for å senke albuminuri reduserer forekomsten av harde nyre-endepunkter sammenlignet med standardbehandling blant pasienter med nefrotisk albuminuri og svært høy risiko for progresjon til ESKD . Men før en slik utprøving utføres, er det nødvendig først å teste om det i det hele tatt er mulig å redusere albuminuri tilstrekkelig med disse midlene. Derfor ønsker vi først å gjennomføre en pilotforsøk for å undersøke gjennomførbarheten av en slik tilnærming.

Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til standard-of-care eller en albuminuri-reduksjonsprotokoll. I albuminuri-reduksjonsprotokollen vil forsøkspersoner bli behandlet med ulike legemidler som alle har vist seg å redusere albuminuri ved DKD (selv om ikke alle har vist seg å redusere hardnyreutfall). Ved hvert månedlige studiebesøk vil legemidler legges til eller trekkes tilbake i et forsøk på å redusere albuminuri maksimalt. Legemidler som reduserer albuminuri med <10 % siden siste studiebesøk vil bli avbrutt. Legemidler som med hell reduserer albuminuri med >10 % vil bli videreført og ytterligere legemidler vil bli lagt til.

Etter 9 måneder vil forsøkspersonene avbryte protokollmedikamenter og gjenoppta sin tidligere medisinske behandling.