Возможность снижения агрессивной альбуминурии при подтвержденной биопсией диабетической нефропатии — экспериментальное исследование (WP3)

Диабетическая болезнь почек (ДБП) является ведущей причиной терминальной стадии болезни почек (ТХПН) во всем мире, а снижение функции почек связано с постепенным увеличением риска смерти или госпитализации. Таким образом, предотвращение прогрессирования заболевания почек имеет жизненно важное значение для предотвращения повышенной заболеваемости и смертности среди людей с ДБП.

Повышение уровня альбуминурии у пациентов с ДБП связано с постепенным повышением риска развития ТХПН, а у пациентов с альбуминурией нефротического уровня (т. > 2000 мг/день) прогрессирующее снижение функции почек особенно быстрое. Доступные в настоящее время препараты, которые продемонстрировали отсроченное прогрессирование до ТХПН при ДБП (каптоприл, лозартан и ирбесартан, канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин и финеренон), уменьшают альбуминурию независимо от снижения артериального давления, но уже давно ведутся споры о том, является ли снижение альбуминурии само по себе отражает снижение риска ТХПН или это просто побочный продукт лечения. Вопрос о том, снижают ли вмешательства, направленные на снижение альбуминурии, заболеваемость тХПН, официально не проверялся в рандомизированном контролируемом исследовании конечных точек жесткости почек (например, начало диализа, трансплантация почки или смерть от болезни почек).

Мы хотим провести рандомизированное контролируемое исследование, в котором мы проверим, снижает ли агрессивная стратегия лечения, направленная на снижение альбуминурии, частоту возникновения конечных точек твердой почки по сравнению со стандартной терапией у пациентов с альбуминурией нефротического диапазона и очень высоким риском прогрессирования до ТХПН. . Однако перед проведением такого испытания необходимо сначала проверить, возможно ли вообще достаточно снизить альбуминурию с помощью этих средств. Поэтому мы хотели бы сначала провести пилотное испытание, чтобы изучить осуществимость такого подхода.

Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения стандартного лечения или протокола снижения альбуминурии. В протоколе снижения альбуминурии субъекты будут получать различные препараты, все из которых, как было показано, снижают альбуминурию при ДБП (хотя не все показали уменьшение исходов твердой почки). Во время каждого ежемесячного исследовательского визита лекарства будут добавляться или отменяться в попытке максимально снизить альбуминурию. Препараты, снижающие альбуминурию на <10% с момента последнего визита в рамках исследования, будут отменены. Препараты, которые успешно снижают альбуминурию более чем на 10%, будут продолжены, и будут добавлены дополнительные препараты.

Через 9 месяцев субъекты прекратят прием препаратов по протоколу и возобновят свое прежнее медицинское обслуживание.