Machbarkeit einer Reduzierung der aggressiven Albuminurie bei durch Biopsie nachgewiesener diabetischer Nephropathie – eine Pilotstudie (WP3)

Die diabetische Nierenerkrankung (DKD) ist weltweit die häufigste Ursache für Nierenerkrankungen im Endstadium (ESKD), und eine nachlassende Nierenfunktion ist mit einem allmählichen Anstieg des Risikos für Tod oder Krankenhausaufenthalt verbunden. Daher ist die Prävention des Fortschreitens der Nierenerkrankung von entscheidender Bedeutung, um eine übermäßige Morbidität und Mortalität bei Menschen mit DKD zu verhindern.

Zunehmende Albuminuriewerte bei Patienten mit DKD sind mit einem graduellen Anstieg des Risikos für die Entwicklung einer ESKD verbunden, und bei Patienten mit Albuminurie im nephrotischen Bereich (d. h. > 2.000 mg/Tag) verläuft der fortschreitende Rückgang der Nierenfunktion besonders schnell. Die derzeit verfügbaren Medikamente, die eine verzögerte Progression zu ESKD bei DKD gezeigt haben (Captopril, Losartan und Irbesartan, Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin und Finerenon), reduzieren alle die Albuminurie unabhängig von einer Blutdrucksenkung, es wird jedoch seit langem darüber diskutiert, ob eine Senkung der Albuminurie allein erfolgt eine Verringerung des ESKD-Risikos widerspiegelt oder ob dies lediglich ein Nebenprodukt der Behandlung ist. Ob Interventionen, die auf eine Verringerung der Albuminurie abzielen, die Inzidenz von ESKD verringern, wurde in einer randomisierten kontrollierten Studie zu harten Nierenendpunkten (z. B. Einleitung einer Dialyse, Nierentransplantation oder Tod durch Nierenerkrankung).

Wir möchten eine randomisierte kontrollierte Studie durchführen, in der wir testen werden, ob eine aggressive Behandlungsstrategie zur Senkung der Albuminurie die Häufigkeit harter Nierenendpunkte im Vergleich zur Standardbehandlung bei Patienten mit Albuminurie im nephrotischen Bereich und einem sehr hohen Risiko einer Progression zu ESKD verringert . Vor der Durchführung eines solchen Versuchs muss jedoch zunächst geprüft werden, ob es überhaupt möglich ist, die Albuminurie auf diese Weise ausreichend zu senken. Daher möchten wir zunächst einen Pilotversuch durchführen, um die Machbarkeit eines solchen Ansatzes zu untersuchen.

Die Teilnehmer werden 1:1 nach dem Standard der Behandlung oder einem Protokoll zur Albuminurie-Reduktion randomisiert. Im Rahmen des Albuminurie-Reduktionsprotokolls werden die Probanden mit verschiedenen Arzneimitteln behandelt, die alle nachweislich die Albuminurie bei DKD reduzieren (obwohl nicht alle nachweislich die Ergebnisse einer Nierenerkrankung vermindern). Bei jedem monatlichen Studienbesuch werden Medikamente hinzugefügt oder abgesetzt, um die Albuminurie maximal zu reduzieren. Medikamente, die die Albuminurie seit dem letzten Studienbesuch um <10 % reduzieren, werden abgesetzt. Medikamente, die die Albuminurie erfolgreich um >10 % reduzieren, werden weitergeführt und um weitere Medikamente ergänzt.

Nach 9 Monaten werden die Probanden die Protokollmedikamente absetzen und ihre bisherige medizinische Versorgung wieder aufnehmen.