Genomförbarheten av minskning av aggressiv albuminuri i biopsibeprövad diabetesnefropati - en pilotstudie (WP3)

Diabetisk njursjukdom (DKD) är den vanligaste orsaken till njursjukdom i slutstadiet (ESKD) över hela världen och försämrad njurfunktion är förknippad med en gradvis ökning av risken för dödsfall eller sjukhusvistelse. Sålunda är förebyggande av njursjukdomsprogression av vital betydelse för att förhindra överdriven sjuklighet och dödlighet bland personer med DKD.

Ökande nivåer av albuminuri hos patienter med DKD är förknippade med en graderad ökning av risken att utveckla ESKD och bland patienter med albuminuri i nefrotiskt område (dvs. > 2 000 mg/dag) är progressiv nedgång i njurfunktionen särskilt snabb. De för närvarande tillgängliga läkemedlen som har visat försenad progression till ESKD vid DKD (kaptopril, losartan och irbesartan, kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin och finerenon) minskar alla albuminuri oberoende av blodtryckssänkningar, men det har länge diskuterats om minskningar av albuminuri i sig självt speglar en minskning av risken för ESKD eller om detta helt enkelt är en biprodukt av behandlingen. Huruvida interventioner som riktar in sig på minskningar av albuminuri minskar förekomsten av ESKD har inte formellt testats i en randomiserad kontrollerad studie av hårdnjure endpoints (t. initiering av dialys, njurtransplantation eller död på grund av njursjukdom).

Vi vill genomföra en randomiserad kontrollerad studie där vi kommer att testa om en aggressiv behandlingsstrategi för att sänka albuminuri minskar förekomsten av hårda njure endpoints jämfört med standard-of-care bland patienter med nefrotisk albuminuri och mycket hög risk för progression till ESKD . Innan man genomför en sådan prövning är det dock nödvändigt att först testa om det ens är möjligt att tillräckligt sänka albuminuri med dessa medel. Därför vill vi först genomföra ett pilotförsök för att undersöka genomförbarheten av ett sådant tillvägagångssätt.

Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till standard-of-care eller ett albuminuri-reduktionsprotokoll. I protokollet för minskning av albuminuri kommer försökspersoner att behandlas med olika läkemedel som alla har visat sig minska albuminuri vid DKD (även om inte alla har visat sig minska resultatet av hårda njurar). Vid varje månatligt studiebesök kommer läkemedel att läggas till eller tas ut i ett försök att maximalt minska albuminuri. Läkemedel som minskar albuminuri med <10 % sedan senaste studiebesöket kommer att avbrytas. Läkemedel som framgångsrikt minskar albuminuri med >10 % kommer att fortsätta och ytterligare läkemedel kommer att tillsättas.

Efter 9 månader kommer försökspersonerna att avbryta protokollläkemedel och återuppta sin tidigare medicinska vård.