Viabilidade da Redução Agressiva da Albuminúria na Nefropatia Diabética Comprovada por Biópsia - Um Estudo Piloto (WP3)

A doença renal diabética (DKD) é a principal causa de doença renal terminal (ESKD) em todo o mundo e o declínio da função renal está associado a um aumento gradual no risco de morte ou hospitalização. Assim, a prevenção da progressão da doença renal é de vital importância para evitar o excesso de morbidade e mortalidade entre pessoas com DKD.

Níveis crescentes de albuminúria em pacientes com DKD estão associados a um aumento gradual no risco de desenvolver DRC e entre pacientes com albuminúria na faixa nefrótica (i.e. > 2.000 mg/dia) o declínio progressivo da função renal é particularmente rápido. Os medicamentos atualmente disponíveis que demonstraram progressão retardada para ESKD em DKD (captopril, losartan e irbesartan, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin e finerenone) reduzem a albuminúria independentemente das reduções da pressão arterial, mas há muito se debate se as reduções na albuminúria por si só reflete uma redução no risco de ESKD ou se isso é simplesmente um subproduto do tratamento. Se as intervenções visando reduções na albuminúria reduzem a incidência de ESKD não foi formalmente testado em um estudo controlado randomizado de desfechos de rins duros (por exemplo, início de diálise, transplante renal ou morte por doença renal).

Desejamos realizar um estudo controlado randomizado no qual testaremos se uma estratégia de tratamento agressiva para reduzir a albuminúria reduz a incidência de desfechos renais duros em comparação com o tratamento padrão entre pacientes com albuminúria na faixa nefrótica e risco muito alto de progressão para ESKD . No entanto, antes de conduzir tal ensaio, é necessário primeiro testar se é possível reduzir suficientemente a albuminúria por esses meios. Portanto, desejamos primeiro realizar um teste piloto para investigar a viabilidade de tal abordagem.

Os participantes serão randomizados 1:1 para tratamento padrão ou protocolo de redução de albuminúria. No protocolo de redução de albuminúria, os indivíduos serão tratados com vários medicamentos que demonstraram reduzir a albuminúria na DKD (embora nem todos tenham demonstrado reduzir os resultados de rins duros). Em cada visita mensal do estudo, os medicamentos serão adicionados ou retirados na tentativa de reduzir ao máximo a albuminúria. Os medicamentos que reduzem a albuminúria em <10% desde a última visita do estudo serão descontinuados. Drogas que reduzem com sucesso a albuminúria em >10% serão continuadas e outras drogas serão adicionadas.

Após 9 meses, os indivíduos descontinuarão os medicamentos do protocolo e retomarão seus cuidados médicos anteriores.